A 3-hidroxi-butirát (3-OHB) és a tejsavóprotein anabolikus potenciálja a humán katabolikus gyulladásos betegség modelljében
2020. június 9. frissítette: University of Aarhus
A 3-hidroxi-butirát (3-OHB) hozzáadásának anabolikus lehetősége a tejsavófehérjéhez egy katabolikus gyulladásos betegség modelljében: Humán randomizált, kontrollált vizsgálat
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a keton (3-hidroxi-butirát) tejsavófehérjéhez adásának izomanabolikus potenciálját az izokalóriás, izonitrogén tejsavófehérjével összehasonlítva a gyulladásos katabolikus betegség humán modelljében.
Továbbá ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, vajon azonos mennyiségű tejsavófehérje eltérő hatással van-e az izmokra katabolikus gyulladásos környezetben, mint egészséges környezetben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A kórházi kezelés alatti izomsorvadást az immobilizáció (ágynyugalom), a kalóriaszegény étrend és a gyulladások (pl. szepszis), és megelőző intézkedésekre van szükség. A tejsavófehérje más fehérjékkel összehasonlítva különösen erős az izomfehérje szintézis indukálásában, legalábbis egészséges populációkban. Ezenkívül a ketontest, a 3-hidroxi-butirát (3-OHB) hatékonyan megőrizte az izmokat az akut gyulladásos betegség modelljében. Keveset tudunk azonban arról, hogy a 3-OHB fokozhatja-e a tejsavófehérje hatásait katabolikus gyulladásos környezetben.
Cél: Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a keton (3-OHB) tejsavófehérjéhez adásának izomanabolikus potenciálját az izokalóriás, izonitrogén tejsavófehérjével összehasonlítva a katabolikus gyulladásos betegség humán modelljében. Továbbá ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, vajon azonos mennyiségű tejsavófehérje eltérő hatással van-e az izmokra katabolikus gyulladásos környezetben, mint egészséges környezetben.
Hipotézis:
- A 3-OHB fokozza a tejsavófehérje hatását az izomtömeg fenntartásában katabolikus gyulladásos környezetben.
Ugyanannyi tejsavófehérje csökkenti az izom anabolikus hatását katabolikus gyulladásos állapotokban az egészséges állapotokhoz képest
Beavatkozások:
Egy véletlenszerű keresztezési tervben nyolc egészséges, karcsú, fiatal férfi a következők valamelyikén megy keresztül:
i) Egészséges állapotok (éjszakai koplalás) + tejsavófehérje^ ii) Katabolikus állapotok (gyulladás (LPS) + 36 órás koplalás és ágynyugalom*) + tejsavófehérje^ iii) Katabolikus állapotok (gyulladás (LPS) + 36 órás koplalás és ágynyugalom*) + 3-OHB/tejsavófehérje^"
*Az LPS-t (1 ng/kg) a vizsgálat előtti napon adják be, böjtöléssel és ágynyugalommal együtt. A vizsgálati napon LPS-t (0,5 ng/kg) injektálnak.
^Az italok izonitrogén tartalmúak és izokalorikusak (zsír hozzáadva) 45 g tejsavófehérje + 20 g maltodextrinnel. Bolus/korty adagolás kerül alkalmazásra (1/3 bolus, 1/2 korty)
"50 gramm 3-OHB-t szájon át kell beadni (1/2 bolus, 1/2 korty)
Minden tanulási nap előtt:
A résztvevők böjtölve (csak csapvíz megengedett) taxival érkeznek a tanulmányi napokon. A vizsgálatot megelőző héten nem voltak lázas betegségben, és 24 órája nem végeztek testmozgást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Medical Research Laboratory, DoH, Aarhus University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20-40 éves kor között
- Testtömegindex 20-30 kg/m^2 között
- Egészséges
- A tanulmányi nap előtt beszerzett szóbeli és írásbeli hozzájárulási űrlapok
Kizárási kritériumok:
- Egy nem teljesen rehabilitált végtag közelmúltbeli immobilizálása
- Laktóz, lidokain vagy gumi allergia
- Jelenlegi betegség
- Anabolikus szteroidok használata
- Dohányzó
- Korábbi nagy hasi műtét (vagy jelenlegi gyomor-bélrendszeri problémák)
- >10 óra edzés/gyenge
- Tartson be ketogén diétát vagy magas fehérjetartalmú étrendet
- Véradó, aki a vizsgálat befejezéséig nem akarja abbahagyni a véradást
- Függőben lévő MR vizsgálat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egészséges + Tejsavó
Egészséges körülmények (éjszakai böjt)
|
45 g tejsavó + 20 g maltodextrin
|
|
Kísérleti: Katabolikus + tejsavó
Katabolikus állapotok (36 órás koplalás, ágynyugalom és gyulladás (LPS))
|
45 g tejsavó + 20 g maltodextrin
|
|
Kísérleti: Katabolikus + 3-OHB / Tejsavó
Katabolikus állapotok (36 órás koplalás, ágynyugalom és gyulladás (LPS))
|
50 g keton + 45 g tejsavó + 20 g maltodextrin
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alkar izomkinetikájának változása fenilalanin nyomjelzővel mérve (Netbalance, a fenilanin eltűnésének és megjelenési sebessége, nmol/100ml izom/perc)
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Az alkar izomzatának fenilalanin-kinetikájának változása a kiindulási értékről a beavatkozás utáni 3,5 órára az alkarmodell használatával
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes aminosav koncentrációjának változása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Az összes aminosav változása a kiindulási értéktől a 3,5 órás kortyolási időszak végéig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
A 3-hidroxi-butirát koncentrációjának változása (mmol/L)
Időkeret: Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
A vér BHB-szintjének változása a kiindulási értéktől a 3,5 órás kortyolási periódus (iAUC) végéig
|
Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
|
Változás a glükóz kinetikában a glükóz nyomjelzővel mérve (megjelenési és eltűnési sebesség, mg/kg/perc)
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Változás a glükóz kinetikában az alapvonaltól a 3,5 órás kortyolási időszak végéig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
A plazma inzulin koncentrációjának változása
Időkeret: Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
A plazma inzulinszintjének változása a kiindulási értéktől a 3,5 órás kortyolási periódus végéig (iAUC)
|
Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
|
A plazma glükóz koncentrációjának változása
Időkeret: Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
A glükózszint változása a kiindulási értékhez képest és 3,5 órás kortyolás után, iAUC-ban kifejezve.
|
Kiinduláskor és 30 percenként mérve a 3,5 órás kortyolási periódus alatt
|
|
A szabad zsírsavak (FFA) koncentrációjának változása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Az FFA változása az alapvonaltól a kortyolási időszak végéig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
A C-reaktív peptid (CRP) koncentrációjának változása
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
A CRP változása az alapvonaltól a kortyolási időszak végéig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
A vér leukociták koncentrációjának változása (x10^9/l)
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
A leukociták számának változása a kiindulási értéktől a kortyolási időszak végéig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
A stresszhormonok koncentrációjának változása (glükagon, kortizol, adrenalin, noradrenalin)
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
A hormonszint változása az alapértékhez képest és 3,5 órás kortyolás után
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
Változás az intracelluláris izomjelátvitelben
Időkeret: Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
Az izomjelátvitel változása az izombiopsziákban Western blot segítségével az alapvonaltól a kortyolási periódusig
|
Változás az alapvonalról 3,5 órára a beavatkozás után
|
|
Különbség az alkar izomkinetikájában a fenilalanin nyomjelzővel mérve (Netbalance, megjelenési sebesség, sebesség és eltűnés) (egészséges vs. katabolikus)
Időkeret: a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
A fenilalanin alkar kinetikája fenilalanin nyomjelzővel mérve a 3,5 órás alapperiódus végén egészséges vs katabolikus állapotban (a két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az LPS expozíció első és második ideje között)
|
a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
|
Különbség az összes aminosav koncentrációjában (egészséges és katabolikus)
Időkeret: a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mért összes aminosav egészséges és katabolikus körülmények között (a két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az LPS-expozíció első és második időpontja között)
|
a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
|
Különbség a glükóz kinetikában a glükóz nyomjelzővel mérve (mg/kg/perc) (egészséges vs. katabolikus)
Időkeret: a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
A glükóz nyomkövetővel mért glükóz kinetika a 3,5 órás alapperiódus végén egészséges és katabolikus körülmények között (a két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az LPS expozíció első és második időpontja között)
|
a 3,5 órás alapperiódus végén mérve
|
|
Különbség a szabad zsírsavak (FFA) koncentrációjában (egészséges és katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
Az alapperiódus végén mért FFA egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a C-reaktív peptid (CRP) koncentrációjában (egészséges vs katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
Az alapperiódus végén mért CRP egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a leukociták koncentrációjában (egészséges és katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
A bazális periódus végén mért leukociták egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség az intracelluláris izomjelátvitelben (egészséges vs katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
Izomjelátvitel izombiopsziákban Western blottal mérve a 3,5 órás alapperiódus alatt egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a 3-hidroxi-butirát koncentrációjában (mmol/L) (egészséges és katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
3-hidroxi-butirát az alapperiódus végén mérve egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a hormonok koncentrációjában (inzulin, glukagon, kortizol, növekedési hormon, adrenalin, noradrenalin) (egészséges vs. katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
Hormonok (inzulin, glukagon, kortizol, növekedési hormon, adrenalin, noradrenalin) az alapperiódus végén mérve egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a teljes test fehérje anyagcseréjében (egészséges és katabolikus)
Időkeret: A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
Különbség a teljes test fehérje anyagcseréjében tirozin nyomjelzőkkel mérve az alapperiódus végén egészséges vs katabolikus (a két katabolikus nap összesített átlaga)
|
A 3,5 órás alapperiódus végén mérve.
|
|
Különbség a citokinek koncentrációjában (egészséges és katabolikus)
Időkeret: Kiinduláskor, valamint 120 és 240 perccel az LPS beadása után mérve
|
Citokinek (TNFalfa, IL-10, IL-6 és IL-1béta) egészséges és katabolikus állapotok között mérve (iAUC, a két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az első és a második LPS-expozíció között)
|
Kiinduláskor, valamint 120 és 240 perccel az LPS beadása után mérve
|
|
Különbség a hónalj hőmérsékletében (egészséges vs katabolikus)
Időkeret: Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
A hónalj hőmérsékletének változása (iAUC).
A két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az első és a második LPS-expozíció között.
|
Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
|
Különbség a pulzusszámban (egészséges vs katabolikus)
Időkeret: Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
A pulzusszám változása (iAUC).
A két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az első és a második LPS-expozíció között.
|
Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
|
Az átlagos artériás nyomás (MAP) különbsége (egészséges és katabolikus)
Időkeret: Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
Változás a MAP-ban (iAUC).
A két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az első és a második LPS-expozíció között.
|
Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
|
Különbség a tünetek pontszámában (egészséges és katabolikus)
Időkeret: Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
Változás az alapvonalhoz képest és a kísérlet során (iAUC).
A két katabolikus nap összesített átlaga, ha nincs különbség az első és a második LPS-expozíció között.
Skála 0-5, 0 = nincsenek tünetek és 5 = súlyos tünetek
|
Kiinduláskor és 1, 2, 3, 4, 5, 6 és 7 órával az LPS beadása után mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Niels Moeller, Professor, Aarhus University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. június 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. június 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 9.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Ketone Study
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .