Potencial anabólico de 3-hidroxibutirato (3-OHB) y proteína de suero en un modelo de enfermedad inflamatoria catabólica humana
9 de junio de 2020 actualizado por: University of Aarhus
Potencial anabólico de agregar 3-hidroxibutirato (3-OHB) a la proteína de suero de leche en un modelo de enfermedad catabólica inflamatoria: un ensayo controlado aleatorizado en humanos
Este estudio tiene como objetivo investigar el potencial anabólico muscular de agregar cetona (3-hidroxibutirato) a la proteína de suero de leche en comparación con la proteína de suero de leche isonitrogenada e isocalórica en un modelo humano de enfermedad catabólica inflamatoria.
Además, este estudio tiene como objetivo investigar si la misma cantidad de proteína de suero tiene diferentes efectos sobre los músculos en un entorno inflamatorio catabólico en comparación con un entorno saludable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: el desgaste muscular durante la hospitalización es causado por una combinación de inmovilización (reposo en cama), dieta hipocalórica e inflamación (p. sepsis), y se necesitan medidas preventivas. La proteína de suero es particularmente potente para inducir la síntesis de proteínas musculares en comparación con otras proteínas, al menos en poblaciones sanas. Además, el cuerpo cetónico 3-hidroxibutirato (3-OHB) preservó efectivamente el músculo en un modelo de enfermedad inflamatoria aguda. Sin embargo, se sabe poco acerca de si el 3-OHB puede potenciar los efectos de la proteína de suero en un entorno inflamatorio catabólico.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo investigar el potencial anabólico muscular de agregar cetona (3-OHB) a la proteína de suero de leche en comparación con la proteína de suero de leche isonitrogenada e isocalórica en un modelo humano de enfermedad inflamatoria catabólica. Además, este estudio tiene como objetivo investigar si la misma cantidad de proteína de suero tiene diferentes efectos sobre los músculos en un entorno inflamatorio catabólico en comparación con un entorno saludable.
Hipótesis:
- 3-OHB potencia el efecto de la proteína de suero en el mantenimiento de la masa muscular en un entorno inflamatorio catabólico.
La misma cantidad de proteína de suero de leche tendrá efectos anabólicos musculares reducidos durante condiciones inflamatorias catabólicas en comparación con condiciones saludables
Intervenciones:
En un diseño cruzado aleatorio, ocho hombres jóvenes sanos y delgados se someterán a:
i) Condiciones saludables (ayuno nocturno) + proteína de suero^ ii) Condiciones catabólicas (Inflamación (LPS) + ayuno de 36 horas y reposo en cama*) + proteína de suero^ iii) Condiciones catabólicas (Inflamación (LPS) + ayuno de 36 horas y reposo en cama*) + 3-OHB/proteína de suero^"
*Se administrará LPS (1 ng/kg) el día anterior al estudio junto con ayuno y reposo en cama. El día del estudio se inyectará LPS (0,5 ng/kg).
^Las bebidas serán isonitrogénicas e isocalóricas (se añadirá grasa) con 45 g de proteína de suero + 20 g de maltodextrina. Se aplicará la administración en bolo/sorbo (1/3 bolo, 1/2 sorbo)
Se administrarán 50 gramos de 3-OHB por vía oral (1/2 bolo, 1/2 sorbo)
Antes de cada día de estudio:
Los participantes llegan en ayunas (solo se permite agua del grifo) en taxi los días del estudio. No han tenido enfermedad febril la semana anterior a la investigación y no han realizado ejercicio durante 24 horas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Medical Research Laboratory, DoH, Aarhus University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 20-40 años de edad
- Índice de masa corporal entre 20-30 kg/m^2
- Saludable
- Formularios de consentimiento oral y escrito obtenidos antes del día del estudio
Criterio de exclusión:
- Inmovilización reciente de una extremidad que no está completamente rehabilitada
- Alergias a la lactosa, lidocaína o caucho
- Enfermedad actual
- Uso de esteroides anabólicos
- De fumar
- Ex cirugía abdominal mayor (o problemas actuales con el tracto GI)
- >10 horas de ejercicio/débil
- Presentar dietas cetogénicas o dietas hiperproteicas
- Donante de sangre que no desea interrumpir las donaciones de sangre hasta la finalización del estudio
- RM pendiente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Saludable + Suero
Condiciones saludables (ayuno nocturno)
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45 g de suero de leche + 20 g de maltodextrina
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Experimental: Catabólico + Suero
Condiciones catabólicas (ayuno de 36 horas, reposo en cama e inflamación (LPS))
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45 g de suero de leche + 20 g de maltodextrina
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Experimental: Catabólico + 3-OHB / Suero
Condiciones catabólicas (ayuno de 36 horas, reposo en cama e inflamación (LPS))
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50 g cetona + 45 g suero + 20 g maltodextrina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la cinética del músculo del antebrazo medido por trazador de fenilalanina (Balance neto, tasa de desaparición y tasa de aparición de fenilanina, nmol/100ml músculo/min)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambios en la cinética de fenilalanina del músculo del antebrazo desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención utilizando el modelo de antebrazo
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de aminoácidos totales
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en los aminoácidos totales desde el inicio hasta el final del período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la concentración de 3-hidroxibutirato (mmol/L) )
Periodo de tiempo: Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en los niveles de BHB en sangre desde el inicio hasta el final del período de sorbo de 3,5 horas (iAUC)
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Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en la cinética de la glucosa medida por el trazador de glucosa (tasa de aparición y tasa de desaparición, mg/kg/min)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la cinética de la glucosa desde el inicio hasta el final del período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la concentración de insulina plasmática
Periodo de tiempo: Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en los niveles de insulina en plasma desde el inicio hasta el final del período de sorbo de 3,5 horas (iAUC)
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Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en la concentración de glucosa plasmática
Periodo de tiempo: Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en los niveles de glucosa desde el inicio y después de un período de sorbo de 3,5 horas expresado como iAUC.
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Medido al inicio y cada 30 min durante el período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio en la concentración de los niveles de ácidos grasos libres (FFA)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en FFA desde el inicio hasta el final del período de sorbo
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la concentración de péptido C reactivo (PCR)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la PCR desde el inicio hasta el final del período de sorbo
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la concentración de leucocitos en sangre (x10^9/L)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en los leucocitos desde el inicio hasta el final del período de sorbo
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la concentración de hormonas del estrés (glucagón, cortisol, adrenalina, noradrenalina)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en las hormonas desde el inicio y después de un período de sorbo de 3,5 horas
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la señalización muscular intracelular
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Cambio en la señalización muscular en biopsias musculares por western blot desde el inicio hasta el período de sorbo
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Cambio desde el inicio hasta 3,5 horas después de la intervención
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Diferencia en la cinética del antebrazo muscular medida por el trazador de fenilalanina (balance neto, tasa de aparición, tasa de desaparición) (sano vs catabólico)
Periodo de tiempo: medido al final del período basal de 3,5 horas
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Cinética del antebrazo de fenilalanina medida por el marcador de fenilalanina al final del período basal de 3,5 horas en personas sanas frente a catabólicas (media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS)
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medido al final del período basal de 3,5 horas
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Diferencia en la concentración de aminoácidos totales (sanos vs catabólicos)
Periodo de tiempo: medido al final del período basal de 3,5 horas
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Aminoácidos totales medidos al final del período basal de 3,5 horas en condiciones sanas frente a condiciones catabólicas (media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS)
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medido al final del período basal de 3,5 horas
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Diferencia en la cinética de la glucosa medida con trazador de glucosa (mg/kg/min) (sano frente a catabólico)
Periodo de tiempo: medido al final del período basal de 3,5 horas
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Cinética de la glucosa medida por el trazador de glucosa al final del período basal de 3,5 horas en condiciones sanas frente a condiciones catabólicas (media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS)
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medido al final del período basal de 3,5 horas
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Diferencia en la concentración de ácidos grasos libres (FFA) (saludable vs catabólico)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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FFA medido al final del período basal en sano vs catabólico (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la concentración de péptido C reactivo (PCR) (sano vs catabólico)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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PCR medida al final del período basal en sanos frente a catabólicos (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la concentración de leucocitos (sanos vs catabólicos)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Leucocitos medidos al final del período basal en sanos frente a catabólicos (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la señalización muscular intracelular (saludable vs catabólica)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Señalización muscular medida en biopsias musculares por western blot durante el período basal de 3,5 horas en sano frente a catabólico (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la concentración de 3-hidroxibutirato (mmol/L) (sano vs catabólico)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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3-hidroxibutirato medido al final del período basal en sanos frente a catabólicos (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la concentración de hormonas (insulina, glucagón, cortisol, hormona del crecimiento, adrenalina, noradrenalina) (sano vs catabólico)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Hormonas (insulina, glucagón, cortisol, hormona del crecimiento, adrenalina, noradrenalina) medidas al final del período basal en sanos frente a catabólicos (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en el metabolismo de las proteínas de todo el cuerpo (saludable frente a catabólico)
Periodo de tiempo: Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en el metabolismo proteico de todo el cuerpo medido con trazadores de tirosina al final del período basal en sanos frente a catabólicos (media combinada de los dos días catabólicos)
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Medido al final del período basal de 3,5 horas.
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Diferencia en la concentración de citoquinas (sanas vs catabólicas)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 120 y 240 minutos después de la administración de LPS
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Citocinas (TNFalfa, IL-10, IL-6 e IL-1beta) medidas entre condiciones sanas y catabólicas (iAUC, una media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS))
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Medido al inicio y 120 y 240 minutos después de la administración de LPS
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Diferencia en la temperatura axilar (sana vs catabólica)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Cambio en la temperatura axilar (iAUC).
Una media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS.
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Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Diferencia en la frecuencia cardíaca (saludable vs catabólica)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Cambio en la frecuencia cardíaca (iAUC).
Una media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS.
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Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Diferencia en la presión arterial media (PAM) (saludable vs catabólica)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Cambio en MAP (iAUC).
Una media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS.
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Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Diferencia en la puntuación de los síntomas (saludable frente a catabólica)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Cambio desde la línea de base y durante todo el experimento (iAUC).
Una media combinada de los dos días catabólicos, si no hay diferencia entre la primera y la segunda exposición a LPS.
Escala 0-5, 0=sin síntomas y 5=síntomas severos
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Medido al inicio y 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 horas después de la administración de LPS
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels Moeller, Professor, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
23 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
23 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ketone Study
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .