3-羟基丁酸 (3-OHB) 和乳清蛋白在人类分解代谢炎症疾病模型中的合成代谢潜力
在分解代谢炎症性疾病模型中向乳清蛋白添加 3-羟基丁酸 (3-OHB) 的合成代谢潜力:一项人类随机对照试验
研究概览
详细说明
背景:住院期间的肌肉萎缩是由制动(卧床休息)、低热量饮食和炎症(例如炎症)共同引起的。 脓毒症),需要采取预防措施。 与其他蛋白质相比,乳清蛋白在诱导肌肉蛋白质合成方面特别有效,至少在健康人群中如此。 此外,酮体 3-羟基丁酸酯 (3-OHB) 可有效保护急性炎症模型中的肌肉。 然而,关于 3-OHB 是否可以在分解代谢炎症环境中增强乳清蛋白的作用知之甚少。
目的:本研究旨在研究在分解代谢性炎症性疾病人体模型中,与等热量、等氮乳清蛋白相比,向乳清蛋白中添加酮 (3-OHB) 的肌肉合成代谢潜力。 此外,本研究旨在研究与健康环境相比,相同数量的乳清蛋白在分解代谢炎症环境中对肌肉的影响是否不同。
假设:
- 3-OHB 增强了乳清蛋白在分解代谢炎症环境中维持肌肉质量的作用。
与健康条件相比,相同数量的乳清蛋白在分解代谢炎症条件下会降低肌肉合成代谢作用
干预措施:
在随机交叉设计中,八名健康、苗条的年轻男性将接受以下任一项:
i) 健康状况(隔夜禁食)+ 乳清蛋白^ ii) 分解代谢状况(炎症 (LPS) + 36 小时禁食和卧床休息*)+ 乳清蛋白^ iii) 分解代谢状况(炎症 (LPS) + 36 小时禁食和卧床休息)卧床休息*) + 3-OHB/乳清蛋白^"
*研究前一天将给予 LPS (1 ng/kg),同时禁食和卧床休息。 在研究日将注射 LPS (0.5 ng/kg)。
^饮料将是等氮和等热量的(将添加脂肪),含有 45 克乳清蛋白 + 20 克麦芽糖糊精。 将应用推注/小口给药(1/3 推注,1/2 小口)
" 将口服 50 克 3-OHB(1/2 推注,1/2 小口)
在每个学习日之前:
参与者在研究日乘出租车到达空腹(只允许自来水)。 调查前一周无发热性疾病,24小时未运动。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Aarhus、丹麦、8000
- Medical Research Laboratory, DoH, Aarhus University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 20-40岁之间
- 体重指数在 20-30 kg/m^2 之间
- 健康
- 在研究日之前获得的口头和书面同意书
排除标准:
- 最近未完全康复的肢体固定
- 乳糖、利多卡因或橡胶过敏
- 当前疾病
- 使用合成代谢类固醇
- 抽烟
- 以前的腹部大手术(或胃肠道目前的问题)
- >10 小时运动/虚弱
- 目前生酮饮食或高蛋白饮食
- 在研究完成之前不想停止献血的献血者
- 等待 MR 扫描
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:健康+乳清
健康状况(隔夜禁食)
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45 克乳清 + 20 克麦芽糖糊精
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实验性的:分解代谢 + 乳清
分解代谢条件(36 小时禁食、卧床休息和炎症 (LPS))
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45 克乳清 + 20 克麦芽糖糊精
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实验性的:分解代谢 + 3-OHB / 乳清
分解代谢条件(36 小时禁食、卧床休息和炎症 (LPS))
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50 克酮 + 45 克乳清 + 20 克麦芽糖糊精
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过苯丙氨酸示踪剂测量的前臂肌肉动力学变化(Netbalance,苯丙氨酸的消失率和出现率,nmol/100ml 肌肉/分钟)
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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使用前臂模型进行干预后,前臂肌肉苯丙氨酸动力学从基线到 3.5 小时的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总氨基酸浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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从基线到 3.5 小时饮酒期结束时总氨基酸的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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3-羟基丁酸浓度变化 (mmol/L) )
大体时间:在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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血液 BHB 水平从基线到 3.5 小时吸食期结束时的变化 (iAUC)
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在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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通过葡萄糖示踪剂测量的葡萄糖动力学变化(出现率和消失率,mg/kg/min)
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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葡萄糖动力学从基线到 3.5 小时饮酒期结束的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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血浆胰岛素浓度的变化
大体时间:在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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血浆胰岛素水平从基线到 3.5 小时吸食期结束时的变化 (iAUC)
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在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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血浆葡萄糖浓度的变化
大体时间:在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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葡萄糖水平相对于基线和 3.5 小时饮水期后的变化,表示为 iAUC。
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在基线和整个 3.5 小时啜饮期间每 30 分钟测量一次
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游离脂肪酸 (FFA) 水平浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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FFA 从基线到吸食期结束的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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C 反应肽 (CRP) 浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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CRP 从基线到吸食期结束的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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血液白细胞浓度变化 (x10^9/L)
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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白细胞从基线到吸食期结束的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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应激激素(胰高血糖素、皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素)浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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荷尔蒙从基线到 3.5 小时吸食后的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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细胞内肌肉信号的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
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从基线到啜饮期的蛋白质印迹法在肌肉活检中肌肉信号的变化
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从基线到干预后 3.5 小时的变化
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通过苯丙氨酸示踪剂测量的肌肉前臂动力学差异(净平衡、出现率、消失率)(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量
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苯丙氨酸示踪剂在 3.5 小时基础期结束时测量健康与分解代谢的苯丙氨酸前臂动力学(两个分解代谢日的汇总平均值,如果第一次和第二次 LPS 暴露之间没有差异)
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在 3.5 小时基础期结束时测量
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总氨基酸浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量
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在健康与分解代谢条件下 3.5 小时基础期结束时测量的总氨基酸(两个分解代谢日的合并平均值,如果第一次和第二次 LPS 暴露之间没有差异)
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在 3.5 小时基础期结束时测量
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用葡萄糖示踪剂 (mg/kg/min) 测量的葡萄糖动力学差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量
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在健康与分解代谢条件下 3.5 小时基础期结束时通过葡萄糖示踪剂测量的葡萄糖动力学(两个分解代谢日的汇总平均值,如果第一次和第二次 LPS 暴露之间没有差异)
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在 3.5 小时基础期结束时测量
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游离脂肪酸 (FFA) 浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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FFA 在健康与分解代谢的基础期结束时测量(两个分解代谢日的汇总平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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C 反应肽 (CRP) 浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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在健康与分解代谢的基础期结束时测量的 CRP(两个分解代谢日的汇总平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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白细胞浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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在健康与分解代谢的基础期结束时测量的白细胞(两个分解代谢日的合并平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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细胞内肌肉信号的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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在健康与分解代谢的 3.5 小时基础期内通过蛋白质印迹法在肌肉活检中测量的肌肉信号传导(两个分解代谢日的合并平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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3-羟基丁酸 (mmol/L) 浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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在健康与分解代谢的基础期结束时测量的 3-羟基丁酸(两个分解代谢日的合并平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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激素(胰岛素、胰高血糖素、皮质醇、生长激素、肾上腺素、去甲肾上腺素)浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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激素(胰岛素、胰高血糖素、皮质醇、生长激素、肾上腺素、去甲肾上腺素)在健康与分解代谢(两个分解代谢日的汇总平均值)的基础期结束时测量
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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全身蛋白质代谢的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在 3.5 小时基础期结束时测量。
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在健康与分解代谢的基础期结束时用酪氨酸示踪剂测量的全身蛋白质代谢的差异(两个分解代谢日的汇总平均值)
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在 3.5 小时基础期结束时测量。
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细胞因子浓度的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在基线以及 LPS 给药后 120 和 240 分钟测量
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在健康和分解代谢条件下测量的细胞因子(TNFalfa、IL-10、IL-6 和 IL-1beta)(iAUC,两个分解代谢日的汇总平均值,如果第一次和第二次 LPS 暴露之间没有差异))
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在基线以及 LPS 给药后 120 和 240 分钟测量
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腋窝温度差异(健康与分解代谢)
大体时间:在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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腋窝温度 (iAUC) 的变化。
如果 LPS 暴露的第一次和第二次之间没有差异,则两个分解代谢日的合并平均值。
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在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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心率差异(健康与分解代谢)
大体时间:在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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心率变化 (iAUC)。
如果 LPS 暴露的第一次和第二次之间没有差异,则两个分解代谢日的合并平均值。
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在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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平均动脉压 (MAP) 的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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MAP (iAUC) 的变化。
如果 LPS 暴露的第一次和第二次之间没有差异,则两个分解代谢日的合并平均值。
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在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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症状评分的差异(健康与分解代谢)
大体时间:在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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从基线和整个实验 (iAUC) 的变化。
如果 LPS 暴露的第一次和第二次之间没有差异,则两个分解代谢日的合并平均值。
等级 0-5,0=无症状,5=严重症状
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在基线和 LPS 给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 小时测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Niels Moeller, Professor、Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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