Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anabole potentie van 3-hydroxybutyraat (3-OHB) en wei-eiwit in een menselijk katabool inflammatoir ziektemodel

9 juni 2020 bijgewerkt door: University of Aarhus

Anabole potentie van het toevoegen van 3-hydroxybutyraat (3-OHB) aan wei-eiwit in een katabool ontstekingsziektemodel: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij mensen

Deze studie heeft tot doel het spieranabole potentieel te onderzoeken van het toevoegen van keton (3-hydroxybutyraat) aan wei-eiwit in vergelijking met isocalorisch, isonitrogeen wei-eiwit in een menselijk model van inflammatoire katabole ziekte. Verder wil deze studie onderzoeken of dezelfde hoeveelheid wei-eiwit verschillende effecten heeft op spieren in een katabole inflammatoire setting in vergelijking met een gezonde setting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Spierverlies tijdens ziekenhuisopname wordt veroorzaakt door een combinatie van immobilisatie (bedrust), hypocalorische voeding en ontsteking (bijv. sepsis) en zijn preventieve maatregelen nodig. Wei-eiwit is bijzonder krachtig in het opwekken van spiereiwitsynthese in vergelijking met andere eiwitten, althans bij gezonde populaties. Verder bewaarde het ketonlichaam 3-hydroxybutyraat (3-OHB) de spieren effectief in een model van acute ontstekingsziekte. Er is echter weinig bekend over de vraag of 3-OHB de effecten van wei-eiwit kan versterken in een katabole inflammatoire setting.

Doel: Deze studie heeft tot doel het spieranabole potentieel te onderzoeken van het toevoegen van keton (3-OHB) aan wei-eiwit in vergelijking met isocalorisch, isonitrogeen wei-eiwit in een menselijk model van katabole ontstekingsziekte. Verder wil deze studie onderzoeken of dezelfde hoeveelheid wei-eiwit verschillende effecten heeft op spieren in een katabole inflammatoire setting in vergelijking met een gezonde setting.

Hypothese:

  1. 3-OHB versterkt het effect van wei-eiwit bij het behouden van spiermassa in een katabole inflammatoire setting.

  2. Dezelfde hoeveelheid wei-eiwit zal verminderde spieranabole effecten hebben tijdens katabole ontstekingsaandoeningen in vergelijking met gezonde aandoeningen

    Interventies:

    In een gerandomiseerd crossover-ontwerp ondergaan acht gezonde, magere jonge mannen:

    i) Gezonde omstandigheden ('s nachts vasten) + wei-eiwit^ ii) Katabole aandoeningen (Inflammatie (LPS) + 36 uur vasten en bedrust*) + wei-eiwit^ iii) Katabole aandoeningen (Inflammatie (LPS) + 36 uur vasten en bedrust*) + 3-OHB/wei-eiwit^"

    *LPS wordt de dag voorafgaand aan het onderzoek toegediend (1 ng/kg) samen met vasten en bedrust. Op de studiedag wordt LPS (0,5 ng/kg) geïnjecteerd.

    ^Dranken zijn isonitrogeen en isocalorisch (vet wordt toegevoegd) met 45 g wei-eiwit + 20 g maltodextrine. Bolus/sip toediening wordt toegepast (1/3 bolus, 1/2 slok)

    " 50 gram 3-OHB wordt oraal toegediend (1/2 bolus, 1/2 slok)

    Voor elke studiedag:

    Op de studiedagen arriveren de deelnemers vast (alleen kraanwater toegestaan) per taxi. Ze hebben de week voorafgaand aan het onderzoek geen koorts gehad en hebben 24 uur lang niet geoefend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Medical Research Laboratory, DoH, Aarhus University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen de 20-40 jaar
  • Body mass index tussen 20-30 kg/m^2
  • Gezond
  • Mondelinge en schriftelijke toestemmingsformulieren verkregen voorafgaand aan de studiedag

Uitsluitingscriteria:

  • Recente immobilisatie van een extremiteit die niet volledig is gerehabiliteerd
  • Lactose-, lidocaïne- of rubberallergieën
  • Huidige ziekte
  • Gebruik van anabole steroïden
  • Roken
  • Voormalige grote buikoperatie (of huidige problemen met het maagdarmkanaal)
  • >10 uur lichaamsbeweging/zwak
  • Huidige ketogene diëten of eiwitrijke diëten
  • Bloeddonor die niet wil stoppen met bloeddonaties totdat de studie is voltooid
  • MR-scan in afwachting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezond + Whey
Gezonde omstandigheden (nacht vasten)
Voedingssupplement: Wei
45 g wei + 20 g maltodextrine
Experimenteel: Katabool + Whey
Katabolische aandoeningen (36 uur vasten, bedrust en ontsteking (LPS))
Voedingssupplement: Wei
45 g wei + 20 g maltodextrine
Experimenteel: Katabool + 3-OHB / Whey
Katabolische aandoeningen (36 uur vasten, bedrust en ontsteking (LPS))
Voedingssupplement: 3-OHB + Wei
50 g keton + 45 g whey + 20 g maltodextrine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in onderarmspierkinetiek gemeten door fenylalanine-tracer (Netbalance, snelheid van verdwijnen en verschijnen van fenylanine, nmol/100 ml spier/min)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Veranderingen in de kinetiek van fenylalanine in de onderarmspier vanaf de basislijn tot 3,5 uur na de interventie met behulp van het onderarmmodel
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van totale aminozuren
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in totaal aantal aminozuren vanaf de basislijn tot het einde van de slokperiode van 3,5 uur
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in concentratie van 3-hydroxybutyraat (mmol/L) )
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in BHB-waarden in het bloed vanaf de basislijn tot het einde van de 3,5 uur durende slokperiode (iAUC)
Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in glucosekinetiek gemeten door glucosetracer (snelheid van verschijnen en snelheid van verdwijnen, mg/kg/min)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in glucosekinetiek vanaf de basislijn tot het einde van de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in de concentratie van plasma-insuline
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in plasma-insulinespiegels vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de 3,5 uur durende slokperiode (iAUC)
Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in concentratie van plasmaglucose
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in glucosespiegels vanaf de uitgangswaarde en na een slokperiode van 3,5 uur, uitgedrukt als iAUC.
Gemeten bij aanvang en elke 30 min. gedurende de 3,5 uur durende slokperiode
Verandering in concentratie van vrije vetzuren (FFA) niveaus
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in FFA vanaf de basislijn tot het einde van de slokperiode
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in concentratie van C-reactief peptide (CRP)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in CRP vanaf de basislijn tot het einde van de slokperiode
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in concentratie van bloedleukocyten (x10^9/L)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in leukocyten vanaf de basislijn tot het einde van de slokperiode
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in concentratie van stresshormonen (glucagon, cortisol, adrenaline, noradrenaline)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in hormonen vanaf de basislijn en na een slokperiode van 3,5 uur
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in intracellulaire spiersignalering
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verandering in spiersignalering in spierbiopten door Western-blot vanaf baseline tot de slokperiode
Verandering van baseline tot 3,5 uur na interventie
Verschil in onderarmkinetiek van spieren gemeten door fenylalanine tracer (Netbalance, snelheid van optreden, snelheid en verdwijning) (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Fenylalanine onderarmkinetiek gemeten door fenylalanine tracer aan het einde van de basale periode van 3,5 uur in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling)
gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Verschil in concentratie van totale aminozuren (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Totaal aantal aminozuren gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur in gezonde versus katabole omstandigheden (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling)
gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Verschil in glucosekinetiek gemeten met glucosetracer (mg/kg/min) (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Glucosekinetiek gemeten door glucosetracer aan het einde van de basale periode van 3,5 uur in gezonde versus katabole omstandigheden (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling)
gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur
Verschil in concentratie vrije vetzuren (FFA) (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
FFA gemeten aan het einde van de basale periode in gezond versus katabolisch (gepoold gemiddelde van de twee katabolische dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in concentratie C-reactief peptide (CRP) (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
CRP gemeten aan het einde van de basale periode in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in concentratie leukocyten (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Leukocyten gemeten aan het einde van de basale periode in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in intracellulaire spiersignalering (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Spiersignalering gemeten in spierbiopten door Western-blot tijdens de basale periode van 3,5 uur in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in concentratie van 3-hydroxybutyraat (mmol/L) (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
3-hydroxybutyraat gemeten aan het einde van de basale periode in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in concentratie van hormonen (insuline, glucagon, cortisol, groeihormoon, adrenaline, noradrenaline) (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Hormonen (insuline, glucagon, cortisol, groeihormoon, adrenaline, noradrenaline) gemeten aan het einde van de basale periode in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in eiwitmetabolisme in het hele lichaam (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in het eiwitmetabolisme van het hele lichaam, gemeten met tyrosine-tracers aan het einde van de basale periode in gezond versus katabool (gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen)
Gemeten aan het einde van de basale periode van 3,5 uur.
Verschil in concentratie cytokines (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en 120 en 240 minuten na toediening van LPS
Cytokines (TNFalfa, IL-10, IL-6 en IL-1beta) gemeten tussen gezonde en katabole omstandigheden (iAUC, een gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling))
Gemeten bij baseline en 120 en 240 minuten na toediening van LPS
Verschil in okseltemperatuur (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verandering in okseltemperatuur (iAUC). Een gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling.
Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verschil in hartslag (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verandering in hartslag (iAUC). Een gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling.
Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verschil in gemiddelde arteriële druk (MAP) (gezond vs katabool)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verandering in MAP (iAUC). Een gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling.
Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verschil in symptoomscore (gezond versus katabool)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS
Verandering ten opzichte van baseline en gedurende het experiment (iAUC). Een gepoold gemiddelde van de twee katabole dagen, als er geen verschil is tussen de eerste en tweede keer van LPS-blootstelling. Schaal 0-5, 0=geen symptomen en 5=ernstige symptomen
Gemeten bij baseline en 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 7 uur na toediening van LPS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Medewerkers

Aarhus University Hospital
Arla Foods Ingredients

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Niels Moeller, Professor, Aarhus University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ketone Study

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren