移植不適格NDMM患者におけるダラツムマブ、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用におけるカルフィルゾミブ (KyDaR)
ボルテゾミブベースの導入に反応しない移植不適格の多発性骨髄腫患者における、ダラツムマブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンと組み合わせた週 1 回のカーフィルゾミブの安全性、忍容性、および有効性
調査の概要
詳細な説明
新たに多発性骨髄腫 (NDMM) と診断された患者で、ボルテゾミブを含む治療の 4 サイクル後、または最初の 4 サイクルで治療が進行した後、2 サイクルまたは部分反応 (PR) 後に少なくとも最小限の反応 (MR) を達成できなかった患者(応答は国際骨髄腫ワーキング グループ [IMWG] 基準によって定義されます)、以下で構成される 4 重レジメンで治療されます: サイクル 1 ～ 2 では毎週ダラツムマブ 16 mg/Kg、サイクル 3 ～ 6 では 14 日ごと、その後毎月 (1 回目の投与サイクル) 1 つは 2 日に分割される場合があります);サイクル番号 1 ～ 9 の 1、8、15 日目、およびサイクル番号 10 ～ 18 の 1 日目と 15 日目のみに、サイクルの 1 日目に 20 mg/m2 の用量でカーフィルゾミブを週 1 回静脈内 (IV) 投与1;その後のすべての週 1 回投与日に 56 mg/m2 の用量で、週 2 回の IV または経口デキサメタゾン 20 mg による併用治療を 28- 1 日サイクル、1 ～ 2 サイクル、その後のサイクルでは毎週 20 mg のデキサメタゾン。および経口レナリドマイド 25 mg を 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に投与します。 カルフィルゾミブとダラツムマブの両方の注入が必要な治療日には、ダラツムマブ投与の前にカルフィルゾミブを投与します。 すべての患者は、IMWG の推奨事項に基づいてフレイル評価を受け、フィット、中間フィット、フレイルに分類されます。 虚弱な患者は、レナリドマイドの用量を 15 mg に調整し（試験全体で、サイクル 1 以降から）、デキサメタゾンを 10 mg x 2/週でサイクル 1 ～ 2、その後のサイクルでは 10 mg/週で投与します。 4 連レジメンは 18 サイクル投与され、その後、患者がレナリドマイド/デキサメタゾン (Rd) 治療による標準治療を受ける長期フォローアップが行われます。毒性、同意の撤回、または死亡 (いずれか早い方)。 すべての患者は、血栓予防または抗凝固療法を並行して受ける必要があります。 患者は、施設のガイドラインに従って帯状疱疹およびニューモシスチス感染症の予防を受け、施設のガイドラインに従って、デキサメタゾン治療日にのみプロトンポンプ阻害剤が投与されます。
治療の遅延や治療サイクルのタイミングに関係なく、サイクル2の1日目とその後56±4日ごとに、多発性骨髄腫（MM）バイオマーカープロファイリングによって決定されるように、患者の反応が評価されます。 疾患の状態は、進行性疾患（PD）が確認されるまで追跡されます。
疾患状態（患者が PD の前に治療を中止した場合、または患者が PD の徴候なしに 18 サイクルすべてを完了した場合のみ）および生存（PD に達した後）の長期追跡調査は、患者が同意を撤回するまで、治療中止後も継続します。さらなる参加を希望する、フォローアップに失敗した、死亡した、またはスポンサーが研究を終了する決定を下した. PD が発生せずに 18 サイクルを完了する前に治療を中止した患者については、疾患が進行するまで、元の評価予定日に従って、疾患反応評価を 56 日 (±4 日) ごとに実施する必要があります。 PDの徴候なしに18サイクルすべてを完了した患者は、84±7日ごとに疾患反応についてフォローアップされます。 生存のフォローアップは、研究が終了するまで、生存しているすべての患者に対して、約3か月ごとに、または必要に応じて実行されます。 フォローアップに失敗した患者については、研究サイトは公開データベース検索を介して生存情報を確認しようとします。
この研究の対照群（歴史的対照）は、参加センターのサブセットからの144人の連続した患者で構成され、2011年から2017年の間に診断され、移植に不適格なNDMMが含まれ、ボルテゾミブベースの導入に反応しませんでした（前向き試験で定義されているように） . 対照群の患者は、プロトコルの包含および除外基準を満たす必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Afula、イスラエル
- HaEmek Medical Center
-
Ashkelon、イスラエル
- Barzilai Medical Center
-
Be'er Sheva、イスラエル
- Soroka Medical Center
-
Haifa、イスラエル
- Rambam Medical Center
-
Haifa、イスラエル
- Carmel Medical Center
-
Haifa、イスラエル
- Bnai-Zion Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Ein-Karem Medical Center
-
Kfar Saba、イスラエル
- Meir Medical Center
-
Petah tikva、イスラエル
- Rabin Medical Center
-
Reẖovot、イスラエル
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv、イスラエル
- Assuta Medical Center
-
Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Hematology Department Sourasky Medical Center
-
Zefat、イスラエル
- ZIV Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -多発性骨髄腫と診断され、研究登録前の6か月以内に導入療法を開始した
- -ボルテゾミブベースの導入療法を受け、コルチコステロイドを使用し、アルキル化剤の有無にかかわらず
- -研究者によって移植不適格であると決定された
- ボルテゾミブを含む治療の 4 サイクル後、または部分反応 (PR) の 2 サイクル後に最小反応 (MR) を達成できなかった、または最初の 4 サイクルで治療の進行に失敗した (国際骨髄腫ワーキング グループ [IMWG] 基準によって定義された反応)
-登録時に以下を含む測定可能な疾患：
- 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間、または
- 血清遊離軽鎖 (SFLC) ≥ 100 mg/L (軽鎖の関与) および異常な血清カッパ/ラムダ比、または
- 免疫グロブリン A (IgA) 型 MM の患者では、その疾患は血清定量的免疫グロブリン (qIgA) によってのみ確実に測定することができ、qIgA ≥ 750 mg/dL (0.75 g/dL)
- 18歳以上の男性/女性
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）
- -治療開始前28日以内の適切な肝機能、ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満
- 左心室駆出率≧40%
- -登録前28日以内の絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3、および初回投与前の7日以内に再確認。 ANC のスクリーニングは、1 週間以上の成長因子サポートとは無関係であるべきです。
- -治療開始前の28日以内にヘモグロビンが8.0 g / dL以上で、初回投与前の7日以内に再確認された。 施設のガイドラインに従って、赤血球生成刺激因子および赤血球（RBC）輸血の使用は許可されていますが、最近のRBC輸血は、スクリーニングヘモグロビンを取得してから7日以内に行われていない可能性があります。
- -治療開始前28日以内の血小板数≧50,000/mm3（骨髄への骨髄腫の関与が> 50％の場合は≧30,000/mm3）、および初回投与前の7日以内に再確認。 患者は、スクリーニング血小板数を取得する前に、少なくとも1週間血小板輸血を受けるべきではありません。
- -治療開始前の28日以内に計算または測定されたクレアチニンクリアランス（CrCL）が30 mL /分以上。 計算は、Cockcroft や Gault などの標準式に基づいて行う必要があります。[(140 - 年齢) x 体重 (kg) / (72 x クレアチニン mg/dL)];女性の場合は結果に 0.85 を掛けます。
- -現地の規制に従った書面によるインフォームドコンセント
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、治療開始前の21日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中および最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性として定義されます: 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) を少なくとも連続 12 か月 (つまり、過去 12 か月連続で月経があった場合)。
- 男性患者は、FCBP で性的に活発な場合、治療期間中および最後の投与から 3 か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- -免疫調節薬（IMiD）またはカルフィルゾミブによる以前の治療
- -ボルテゾミブベースの導入治療による未解決のグレード2以上の毒性
- 免疫グロブリンM（IgM）サブタイプの多発性骨髄腫
- POEMS（多発ニューロパシー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）症候群
- 形質細胞性白血病または循環形質細胞≧2×10e9/L
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- 既知のアミロイドーシスの患者
- -治療開始前7日以内の局所放射線療法; -登録前21日以内の、かなりの量の骨髄を含む拡張領域への放射線療法（つまり、以前の放射線は骨髄の30％未満に行われている必要があります）
- -治療開始前の28日以内の大手術（脊柱側弯症を除く）
- 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III から IV)、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常; -治療開始前4か月以内の心筋梗塞
- -全身抗生物質、抗ウイルス薬（B型肝炎を対象とした抗ウイルス療法を除く）または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症 治療開始前の14日以内
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性、C型肝炎感染、および/またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原[SAg]およびB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けて反応するコア抗体を有する患者を除く;これらの患者は許可されています）。
- -既知の肝硬変の患者
-過去3年以内の2番目の悪性腫瘍：
A. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん B. 子宮頸部の上皮内がん C. 前立腺がん グリソンスコアが 6 以下で、前立腺特異抗原（PSA）が 12 か月以上安定している D. 完全な外科的切除を伴う上皮内乳がん E甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けている
- 骨髄異形成症候群の患者
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- -Captisol（Carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
- カーフィルゾミブに対する過敏症の患者、
- -抗ウイルス薬に対する過敏症、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
- -治療開始前の14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする患者
件名は次のいずれかです。
- -既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)
- -既知の中等度または重度の持続性喘息、過去2年以内、分類の制御されていない喘息。 現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されていることに注意してください。
- ボルテゾミブ関連の有害事象のためにボルテゾミブを中止した患者。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態
- 治験中の抗 MM 薬による以前の治療 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、レブリミド、デキサメタゾン
カーフィルゾミブ、ダラツムマブ、レナリドミド、デキサメタゾン
|
サイクル番号 1 ～ 9 の 1、8、15 日目、およびサイクル番号 10 ～ 18 の 1 日目と 15 日目のみにカーフィルゾミブを、サイクル 1 の 1 日目に 20 mg/m2 の用量で。その後のすべての週に 1 回の投与日に 56 mg/m2 の用量で。
4 連レジメン治療は 18 サイクル投与されます。
他の名前：
ダラツムマブ : 16 mg/Kg を毎週 8 週間、その後 2 週間ごとに 16 週間、その後は 4 週間ごと。
4 連レジメン治療は 18 サイクル投与されます。
他の名前：
レナリドマイド (25 mg)、28 日周期の 1 ～ 21 日目に投与。虚弱患者では、レナリドマイドの用量は 15 mg に従って減量されます。
4 連レジメン治療は 18 サイクル投与されます。
他の名前：
患者は、IVまたは経口デキサメタゾン（フィットには20mg、INT-FITには10mg、フレイルには10mg）で治療され、各28日サイクルの1〜2、8〜9、15〜16、および22〜23日目に投与されますサイクル 1～2 では、その後のサイクルでは週 1 回 20 mg のデキサメタゾン。虚弱な患者では、デキサメタゾンは 10 mg に減量されます。
4 連レジメン治療は 18 サイクル投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AE の発生率、グレード 2 を超える薬物誘発性毒性、末梢神経障害イベント (グレード 2 以上) を経験した患者の割合。
時間枠：スクリーニングから20ヶ月まで
|
研究介入に関連する有害事象、バイタルサイン、および臨床検査パラメータによって決定されます。
|
スクリーニングから20ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PFS
時間枠：治療開始から疾患進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い時期まで。最後の患者登録から最大2年間
|
無増悪生存期間 (PFS)
|
治療開始から疾患進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い時期まで。最後の患者登録から最大2年間
|
|
OS
時間枠：治療開始から死亡日まで（原因は問わない）。最後の患者登録から最大2年間
|
全生存期間 (OS)
|
治療開始から死亡日まで（原因は問わない）。最後の患者登録から最大2年間
|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
IMWG 2016 基準に従って、部分奏効 (PR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、完全奏効 (CR)、または厳密な完全奏効 (sCR) を経験した患者の割合。
|
スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
|
奏功期間（DOR）
時間枠：治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
PRまたはそれ以上の最初の証拠からPDまたは何らかの原因による死亡の確認までの時間
|
治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠：治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
治療開始からPDの記録まで
|
治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
|
臨床効果反応（CBR）率
時間枠：治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
ORRまたは最小奏効（MR）として定義
|
治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
|
疾病制御率（DCR）、
時間枠：治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
少なくとも 8 週間持続する ORR または極小反応 (MR) または病勢安定 (SD) として定義されます。
|
治療開始から、最後の患者登録から最大2年間
|
|
世界の健康状態と生活の質の変化
時間枠：スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
欧州がん研究治療機構 [EORTC] Quality of Life Questionnaire モジュール QLQ-MY20 を使用して、グローバルな健康状態/QoL を評価します。
アンケートモジュール QLQ-MY20 には、20 の質問 (項目) が含まれています。
スコア スケールは、最小 1 から最大 4 までです。値が高いほど転帰が悪いことを表します。これは、多発性骨髄腫患者に固有の QLQ-C30 の補完モジュールです。
|
スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
|
世界の健康状態と生活の質の変化
時間枠：スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
欧州がん研究治療機構 [EORTC] 生活の質アンケート モジュール QLQ-C30 は、グローバルな健康状態/QoL を評価するために使用されます。 アンケート モジュール QLQ-C30 には、最小 1 から最大 7 までの 30 の質問スコア スケールが含まれます。ほとんどの項目 (1 ～ 28) で、値が高いほど悪い結果を表します。例外は、グローバルな健康状態に寄与する項目です。 / QoL - 2 項目 (29-30) 値が高いほど良い結果を表します。 5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気と嘔吐)、全体的な健康状態 / QoL スケール、およびその他の症状を一般的に評価する多数の単一項目が組み込まれています。がん患者（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢）から報告され、病気の経済的影響を認識しています。 |
スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
|
フレイル状態の変化
時間枠：スクリーニングから、最後の患者登録から最大 4 か月
|
この研究のための虚弱評価は、年齢、Charlson Comorbidity Scoring System、Katz の日常生活活動における独立性指数、および Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale の 4 つの要素のみに基づいています。 上記の 4 つのコンポーネントはすべて合計され、1 つの MM Frailty スコアに結合されます - スコア システム (0 ～ 5 の範囲、値が高いほど転帰が悪いことを表します) は、患者の 3 つのグループを識別します。 フィット (スコア = 0) 中程度のフィットネス (スコア = 1) フレイル (スコア≧2) |
スクリーニングから、最後の患者登録から最大 4 か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的ゲノムプロファイリング
時間枠：スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
薬剤感受性および薬剤耐性、クローン進化に関連する突然変異による転写および翻訳後変化
|
スクリーニングから、最後の患者登録から最長 2 年間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yael Cohen, MD、Tel-Aviv Sourasky Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0101-17-TLV
- MOH_2018-01-18_001958 (その他の識別子：Israel MOH#)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。