Carfilzomib i kombinasjon med Daratumumab, Lenalidomid og Deksametason hos transplantasjonsikke-kvalifiserte NDMM-pasienter (KyDaR)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med multippelt myelom og startet induksjonsterapi innen 6 måneder før studiestart
2. Fikk bortezomib-basert induksjonsterapi, med kortikosteroider, med eller uten alkylatorer
3. Av etterforskeren ble bestemt at den ikke er transplantert
4. Kunne ikke oppnå en minimal respons (MR) etter 2 sykluser eller en delvis respons (PR), etter 4 sykluser med en bortezomib-holdig behandling, eller fremgang på terapi i løpet av de første 4 syklusene (respons definert av internasjonale Myeloma Working Group [IMWG] kriterier )

5. Målbar sykdom på tidspunktet for registrering, inkludert:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller
   • Serumfri lett kjede (SFLC) ≥ 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold, eller
   • Hos pasienter med immunglobulin A (IgA) type MM, hvis sykdom kun kan måles pålitelig med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA), qIgA ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
6. Mann/kvinne, ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
8. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før behandlingsstart, med bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
10. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 innen 28 dager før registrering, og bekreftet på nytt innen 7 dager før første dose. Screening ANC bør være uavhengig av vekstfaktorstøtte i ≥ 1 uke.
11. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL innen 28 dager før behandlingsstart, og bekreftet på nytt innen 7 dager før første dose. Bruk av erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt, men den siste RBC-transfusjonen kan ikke ha blitt utført innen 7 dager etter oppnåelse av screeninghemoglobin.
12. Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 hvis myelominvolvering i benmargen er > 50 %) innen 28 dager før behandlingsstart, og bekreftet på nytt innen 7 dager før første dose. Pasienter skal ikke ha mottatt blodplatetransfusjoner i minst 1 uke før screening av blodplatetall.
13. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCL) på ≥ 30 ml/min innen 28 dager før behandlingsstart. Beregningen bør være basert på standardformler som Cockcroft og Gault: [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dL)]; multipliser resultatet med 0,85 hvis kvinnen.
14. Skriftlig informert samtykke i henhold til lokale forskrifter
15. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før behandlingsstart og godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose. Kvinne i fertil alder er definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 12 måneder på rad ( dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
16. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose, hvis de er seksuelt aktive med FCBP -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel (IMiD) eller med Carfilzomib
2. Eventuell uløst grad 2 eller høyere toksisitet fra bortezomibbasert induksjonsbehandling
3. Multippelt myelom av immunoglobulin M (IgM) subtype
4. DIKT (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) syndrom
5. Plasmacelleleukemi eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 × 10e9/L
6. Waldenström makroglobulinemi
7. Pasienter med kjent amyloidose
8. Fokal strålebehandling innen 7 dager før behandlingsstart; strålebehandling til et utvidet felt, som involverer et betydelig volum av benmarg, innen 21 dager før innmelding (dvs. tidligere stråling må ha vært mindre enn 30 % av benmargen)
9. Større operasjon (unntatt kyfoplastikk) innen 28 dager før behandlingsstart
10. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon; hjerteinfarkt innen 4 måneder før behandlingsstart
11. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antiviral (unntatt antiviral behandling rettet mot hepatitt B) eller soppdrepende midler innen 14 dager før behandlingsstart
12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra pasienter med hepatitt B overflateantigen [SAg] og kjerneantistoff som mottar og reagerer på antiviral behandling rettet mot hepatitt B; disse pasientene er tillatt).
13. Pasienter med kjent skrumplever

14. Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra:

    A. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft B. Karsinom in situ i livmorhalsen C. Prostatakreft Gleason-score ≤ 6 med stabilt prostataspesifikt antigen (PSA) over 12 måneder D. Brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon E. Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkreft

15. Pasienter med myelodysplastisk syndrom
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
17. Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere Carfilzomib)
18. Pasienter med overfølsomhet overfor Carfilzomib,
19. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert overfølsomhet overfor antivirale legemidler, eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
20. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før behandlingsstart

21. Emnet har ett av følgende:

    1. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
    2. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, i løpet av de siste 2 årene, ukontrollert astma uansett klassifisering. Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.
22. Pasienter som sluttet med bortezomib på grunn av bortezomib-relaterte bivirkninger.
23. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke
24. Eventuell tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner mot MM -