Carfilzomib 联合 Daratumumab、来那度胺和地塞米松治疗不适合移植的 NDMM 患者 (KyDaR)
每周一次 Carfilzomib 与 Daratumumab、Lenalidomide 和地塞米松联合用于对基于硼替佐米的诱导治疗无反应且不适合移植的多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和有效性
研究概览
详细说明
新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 患者在 2 个周期后未能达到至少最小反应 (MR) 或部分反应 (PR)，在 4 个周期的含硼替佐米治疗后，或前 4 个周期的治疗进展（反应由国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准定义），将采用四联方案治疗，包括：第 1-2 周期期间每周 16 mg/Kg Daratumumab，第 3-6 周期期间每 14 天一次，之后每月一次（第 1 个剂量周期1 可以分 2 天）；在周期数 1-9 的第 1、8、15 天和周期数 10-18 的第 1 天和第 15 天每周一次静脉内 (IV) 给予 Carfilzomib，在周期的第 1 天剂量为 20 mg/m2 1;在所有随后的每周一次给药日，剂量为 56 mg/m2，同时伴随每周两次静脉注射或口服地塞米松 20 mg，在 28-20 天的第 1-2、8-9、15-16 和 22-23 天给药日周期，第 1-2 个周期，随后的周期每周 20 毫克地塞米松；和口服来那度胺 25 毫克，在 28 天周期的第 1-21 天给药。 在需要 Carfilzomib 和 Daratumumab 输注的治疗日，Carfilzomib 将在 Daratumumab 给药之前给药。 所有患者都将根据 IMWG 的建议进行虚弱评估，并将分为健康、中等健康和虚弱。 虚弱患者将接受来那度胺剂量调整至 15 mg（在整个研究过程中，从第 1 周期开始），地塞米松的剂量为 10 mg x 2/周，第 1-2 周期，随后的周期为 10 mg/周。 四联方案将进行 18 个周期，随后进行长期随访，患者将接受标准的来那度胺/地塞米松 (Rd) 治疗，除非疾病进展，医生另有决定，否则患者将遭受不可接受的毒性、撤回同意或死亡（以先发生者为准）。 所有患者都需要同时接受血栓预防或抗凝治疗。 患者将根据机构指南接受带状疱疹和肺孢子虫感染的预防，并根据机构指南仅在地塞米松治疗日接受质子泵抑制剂。
将在第 2 周期的第 1 天以及此后每 56 ± 4 天评估患者的反应，通过多发性骨髓瘤 (MM) 生物标志物分析确定，无论治疗延迟或治疗周期的时间安排如何。 将跟踪疾病状态，直到确认进行性疾病（PD）。
疾病状态的长期随访（仅在患者在 PD 之前停止治疗或患者完成所有 18 个周期而没有 PD 迹象的情况下）和生存（达到 PD 后）将在治疗停止后继续，直到患者撤回同意为了进一步参与，失访，已经死亡，或申办者决定终止研究。 对于未完成18个周期就停药，未发生PD的患者，每56天（±4天）按原定评估天数进行疾病反应评估，直至疾病进展。 完成所有 18 个周期而没有 PD 迹象的患者将每 84±7 天随访一次疾病反应。 大约每 3 个月或根据需要对所有幸存患者进行一次生存随访，直至研究结束。 对于任何失访的患者，研究中心将尝试通过公共数据库搜索来确定生存信息。
本研究中的对照组（历史对照）将由来自参与中心子集的 144 名连续患者组成，并将包括 2011 年至 2017 年间诊断出的移植不合格 NDMM，并且对基于硼替佐米的诱导治疗没有反应（如前瞻性试验中所定义） . 对照组患者必须符合方案的纳入和排除标准。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Afula、以色列
- Haemek Medical Center
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Ashkelon、以色列
- Barzilai Medical Center
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Be'er Sheva、以色列
- Soroka Medical Center
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Haifa、以色列
- Rambam Medical Center
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Haifa、以色列
- Bnai-Zion Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Shaare Zedek Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Ein-Karem Medical Center
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Kfar Saba、以色列
- Meir Medical Center
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Petah tikva、以色列
- Rabin Medical Center
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Reẖovot、以色列
- Kaplan Medical Center
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Tel Aviv、以色列
- Assuta Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Hematology Department Sourasky Medical Center
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Zefat、以色列
- ZIV Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 被诊断患有多发性骨髓瘤并在进入研究前 6 个月内开始诱导治疗
- 接受基于硼替佐米的诱导治疗，使用皮质类固醇，有或没有烷化剂
- 由研究者确定为不适合移植
- 在 2 个周期后未能达到最小反应 (MR) 或部分反应 (PR)，在 4 个周期的含硼替佐米治疗后，或在前 4 个周期内治疗取得进展（国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准定义的反应)
入组时可测量的疾病包括：
- 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或
- 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，或
- 血清游离轻链 (SFLC) ≥ 100 mg/L（受累轻链）且血清 kappa/lambda 比率异常，或
- 在免疫球蛋白 A (IgA) 型 MM 患者中，其疾病只能通过血清定量免疫球蛋白 (qIgA) 进行可靠测量，qIgA ≥ 750 mg/dL (0.75 g/dL)
- 男性/女性，≥ 18 岁
- 0-2 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS)
- 治疗开始前 28 天内肝功能良好，胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 3 倍
- 左心室射血分数≥40%
- 入组前 28 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3，并在首次给药前 7 天内再次确认。 筛查 ANC 应独立于生长因子支持 ≥ 1 周。
- 治疗开始前 28 天内血红蛋白≥ 8.0 g/dL，并在首次给药前 7 天内再次确认。 允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输血，但最近的红细胞输血可能未在获得筛选血红蛋白后 7 天内完成。
- 治疗开始前 28 天内血小板计数≥ 50,000/mm3（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则血小板计数≥ 30,000/mm3），并在首次给药前 7 天内再次确认。 在获得筛查性血小板计数之前，患者不应接受过至少 1 周的血小板输注。
- 治疗开始前 28 天内计算或测量的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 30 mL/min。 计算应基于标准公式，例如 Cockcroft 和 Gault：[(140 - 年龄) x 质量 (kg) / (72 x 肌酐 mg/dL)]；如果是女性，结果乘以 0.85。
- 符合当地法规的书面知情同意书
- 育龄女性 (FCBP) 必须在治疗开始前 21 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在整个治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，她：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 至少连续 12 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）（即，在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经）。
- 男性患者必须在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的屏障避孕方法，如果使用 FCBP 性活跃 -
排除标准：
- 先前使用任何免疫调节药物 (IMiD) 或 Carfilzomib 进行的治疗
- 基于硼替佐米的诱导治疗中任何未解决的 2 级或更高毒性
- 免疫球蛋白 M (IgM) 亚型多发性骨髓瘤
- POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）综合征
- 浆细胞白血病或循环浆细胞≥2×10e9/L
- 华氏巨球蛋白血症
- 患有已知淀粉样变性病的患者
- 治疗开始前 7 天内进行局部放射治疗；在入组前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展区域进行放射治疗（即，之前的放射治疗必须少于 30% 的骨髓）
- 治疗开始前 28 天内进行过大手术（不包括椎体后凸成形术）
- 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常；治疗开始前 4 个月内心肌梗死
- 治疗开始前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药物（针对乙型肝炎的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性、丙型肝炎感染和/或乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [SAg] 和核心抗体接受针对乙型肝炎的抗病毒治疗并有反应的患者除外；这些患者是允许的）。
- 已知肝硬化患者
过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了：
A. 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 B. 宫颈原位癌 C. 前列腺癌 Gleason 评分≤ 6 且前列腺特异性抗原 (PSA) 稳定超过 12 个月 D. 原位乳腺癌完全手术切除 E . 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
- 骨髓增生异常综合征患者
- 怀孕或哺乳期的女性患者
- 已知对 Captisol（一种用于溶解 Carfilzomib 的环糊精衍生物）过敏史
- 对卡非佐米过敏的患者，
- 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药物过敏，或由于预先存在的肺部或心脏损伤而不能耐受水合作用
- 治疗开始前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的患者
对象具有以下之一：
- 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，具有 1 秒用力呼气容积 (FEV1)
- 已知中度或重度持续性哮喘，在过去 2 年内，任何分类的未控制哮喘。 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加该研究。
- 由于硼替佐米相关不良事件而停用硼替佐米的患者。
- 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或精神疾病
- 任何先前使用研究性抗 MM 药物进行的治疗 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Carfilzomib、Daratumumab、revlimid 和地塞米松
卡非佐米、达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松
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卡非佐米在第 1-9 周期的第 1、8、15 天和第 10-18 周期的第 1 天和第 15 天，第 1 周期第 1 天的剂量为 20 mg/m2；在随后的所有每周一次给药日中，剂量为 56 mg/m2。
四联方案治疗将进行 18 个周期。
其他名称：
Daratumumab：每周 16 mg/Kg，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次。
四联方案治疗将进行 18 个周期。
其他名称：
来那度胺（25 mg），在 28 天周期的第 1-21 天给药。对于虚弱患者，来那度胺剂量将根据 15 mg 减少。
四联方案治疗将进行 18 个周期。
其他名称：
患者将在每个 28 天周期的第 1-2、8-9、15-16 和 22-23 天接受静脉注射或口服地塞米松（健康和 INT-FIT 20 毫克，虚弱 10 毫克）治疗对于第 1-2 个周期，随后在随后的周期中每周使用 20 mg 地塞米松；在体弱的患者中，地塞米松将减少至 10 毫克。
四联方案治疗将进行 18 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历任何 AE 发生率、> 2 级药物引起的毒性、周围神经病变事件（2 级或更高）的患者比例。
大体时间：从筛选到第 20 个月
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由与研究干预相关的不良事件、生命体征和临床实验室参数确定。
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从筛选到第 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的较早时间。从上次患者入组起最多 2 年
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无进展生存期 (PFS)
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从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的较早时间。从上次患者入组起最多 2 年
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操作系统
大体时间：从治疗开始到死亡日期（无论什么原因）。从上次患者入组起最多 2 年
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总生存期（OS）
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从治疗开始到死亡日期（无论什么原因）。从上次患者入组起最多 2 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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根据 IMWG 2016 标准，经历部分反应 (PR)、非常好的部分反应 (VGPR)、完全反应 (CR) 或严格完全反应 (sCR) 的患者比例。
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从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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首次出现 PR 或更好的证据到确认 PD 或因任何原因死亡的时间
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从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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从开始治疗到记录 PD
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从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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临床效益反应 (CBR) 率
大体时间：从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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定义为 ORR 或最小反应 (MR)
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从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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疾病控制率（DCR），
大体时间：从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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定义为持续至少 8 周的 ORR 或最小反应 (MR) 或疾病稳定 (SD)。
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从治疗开始到最后一次患者入组后 2 年
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全球健康状况和生活质量的变化
大体时间：从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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欧洲癌症研究与治疗组织 [EORTC] 生活质量问卷模块 QLQ-MY20 将用于评估全球健康状况/QoL。
问卷模块 QLQ-MY20 包括 20 个问题（条目）。
分数范围从最小 1 到最大 4。较高的值表示较差的结果。它是 QLQ-C30 的补充模块，专门针对多发性骨髓瘤患者。
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从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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全球健康状况和生活质量的变化
大体时间：从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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欧洲癌症研究与治疗组织 [EORTC] 生活质量问卷模块 QLQ-C30 将用于评估全球健康状况/QoL。 问卷模块 QLQ-C30 包括 30 个问题评分量表从最低 1 开始到最高 7。在大多数项目中 (1-28) 较高的值表示较差的结果。例外是对全球健康状况有贡献的项目/QoL - 2 个项目 (29-30) 其中较高的值表示更好的结果。 它包含五个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、一个整体健康状况/QoL 量表，以及一些通常评估其他症状的单项癌症患者报告（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻）以及该疾病对经济的影响。 |
从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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虚弱状态的变化
大体时间：从筛选到最后一次患者登记后最多 4 个月
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本研究的虚弱评估将仅基于 4 个组成部分：年龄、Charlson 合并症评分系统、Katz 日常生活活动独立指数和 Lawton 日常生活活动量表。 将以上所有 4 个组成部分相加并组合成一个 MM 虚弱评分 - 评分系统（范围 0-5，较高的值表示较差的结果），确定了 3 组患者： 健康（得分=0） 中等健康（得分=1） 虚弱（得分≥2） |
从筛选到最后一次患者登记后最多 4 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性基因组分析
大体时间：从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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与药物敏感性和耐药性、克隆进化相关的突变转录和翻译后变化
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从筛选到最后一次患者登记后最多 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yael Cohen, MD、Tel-Aviv Sourasky Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0101-17-TLV
- MOH_2018-01-18_001958 (其他标识符：Israel MOH#)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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卡非佐米的临床试验
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Amgen完全的肝功能损害 | 实体瘤 | 血液系统恶性肿瘤英国, 荷兰, 美国, 法国
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Amgen完全的多发性骨髓瘤加拿大, 丹麦, 芬兰, 法国, 意大利, 西班牙, 瑞典, 英国, 捷克语, 波兰, 美国, 比利时, 匈牙利, 新西兰, 澳大利亚, 德国, 日本, 希腊, 挪威, 罗马尼亚
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Wake Forest University Health SciencesCelgene; Amgen; Janssen, LP主动，不招人
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Raija SilvennoinenBristol-Myers Squibb; Amgen; Hospital District of Helsinki and Uusimaa完全的
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的