Carfilzomib i kombination med Daratumumab, Lenalidomid og Dexamethason hos transplantations-ikke-kvalificerede NDMM-patienter (KyDaR)

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med myelomatose og påbegyndt induktionsterapi inden for 6 måneder før studiestart
2. Modtog bortezomib-baseret induktionsbehandling, med kortikosteroider, med eller uden alkylatorer
3. Fastslået af investigator at være transplantations-uegnet
4. Kunne ikke opnå et minimalt respons (MR) efter 2 cyklusser eller et delvist respons (PR), efter 4 cyklusser af en bortezomib-holdig behandling eller fremskridt i behandlingen i løbet af de første 4 cyklusser (respons defineret af internationale Myeloma Working Group [IMWG] kriterier )

5. Målbar sygdom på tidspunktet for tilmelding, herunder:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller
   • Serumfri let kæde (SFLC) ≥ 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum kappa/lambda-forhold, eller
   • Hos patienter med immunglobulin A (IgA) type MM, hvis sygdom kun kan måles pålideligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA), qIgA ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
6. Mand/kvinde, ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
8. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før behandlingsstart, med bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 3 gange ULN
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %
10. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 inden for 28 dage før optagelse og genbekræftet inden for 7 dage før første dosis. Screening af ANC bør være uafhængig af vækstfaktorstøtte i ≥ 1 uge.
11. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL inden for 28 dage før behandlingsstart og genbekræftet inden for 7 dage før første dosis. Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt, men den seneste RBC-transfusion er muligvis ikke foretaget inden for 7 dage efter opnåelse af screeninghæmoglobin.
12. Trombocyttal ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3, hvis myelominvolvering i knoglemarven er > 50 %) inden for 28 dage før behandlingsstart og genbekræftet inden for 7 dage før første dosis. Patienter bør ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 1 uge før opnåelse af screening af blodpladetal.
13. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCL) på ≥ 30 ml/min inden for 28 dage før behandlingsstart. Beregningen bør baseres på standardformler såsom Cockcroft og Gault: [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72 x Kreatinin mg/dL)]; gange resultatet med 0,85 hvis hun er kvinde.
14. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler
15. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før behandlingsstart og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis. Kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 12 på hinanden følgende måneder ( har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
16. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP -

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel (IMiD) eller med Carfilzomib
2. Enhver uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra bortezomib-baseret induktionsbehandling
3. Myelomatose af immunoglobulin M (IgM) subtype
4. POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) syndrom
5. Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 × 10e9/L
6. Waldenström makroglobulinæmi
7. Patienter med kendt amyloidose
8. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før behandlingsstart; strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv, inden for 21 dage før indskrivning (dvs. forudgående stråling skal have været mindre end 30 % af knoglemarven)
9. Større operation (undtagen kyphoplasty) inden for 28 dage før behandlingsstart
10. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention; myokardieinfarkt inden for 4 måneder før behandlingsstart
11. Akut aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, antiviral (undtagen antiviral behandling rettet mod hepatitis B) eller antifungale midler inden for 14 dage før behandlingsstart
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (undtagen patienter med hepatitis B overfladeantigen [SAg] og kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B; disse patienter er tilladt).
13. Patienter med kendt skrumpelever

14. Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen:

    A. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft B. Carcinom in situ i livmoderhalsen C. Prostatacancer Gleason-score ≤ 6 med stabilt prostataspecifikt antigen (PSA) over 12 måneder D. Brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion E. Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft

15. Patienter med myelodysplastisk syndrom
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
17. Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere Carfilzomib)
18. Patienter med overfølsomhed over for Carfilzomib,
19. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
20. Patienter med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før behandlingsstart

21. Emnet har en af ​​følgende:

    1. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
    2. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, inden for de seneste 2 år, ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
22. Patienter, der ophørte med bortezomib på grund af bortezomib-relaterede bivirkninger.
23. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke
24. Enhver tidligere behandling med forsøgsmedicin mod MM -