ヒト心臓移植における非虚血性心臓保存と標準的な低温保存 (NIHP2)

分野の調査 虚血および再灌流 (I/R) - 誘発された組織損傷は、罹患率および死亡率に寄与します。 臓器移植では大きな課題です。 虚血臓器内の代謝の供給と需要の不均衡は、組織の低酸素症と微小血管の機能不全を引き起こします。 次の再灌流は、自然免疫応答と適応免疫応答の活性化を高め、細胞死プログラムをもたらします。

損傷した内皮は、移植後 1 年以内に同種移植片拒絶反応のリスクを増加させ、薬物治療による拒絶反応は、慢性拒絶反応および 5 年死亡率のリスクを増加させます。 したがって、冠状動脈の内皮の改善された保存は、移植された患者の改善された短期的および長期的な転帰を達成するのに役立ちます。

移植前の標準的な心臓保存は、心臓の冷虚血保存で構成されています。 臨床研究では、同種移植片の虚血時間が 4 時間を超えると、死亡リスクが急激に増加することが示されています。 1 時間増えるごとに、最初の 1 年で死亡リスクが 25% 増加します。 さまざまな心筋心臓麻痺保存ソリューションと ex-vivo 灌流マシンが開発されています。 いくつかの有望な実験結果にもかかわらず、結果の一貫した違いは見つかりませんでした。 NIHP の 6 例を含む私たちの最初のパイロット研究は、デバイスの実現可能性を示し、機械が心臓移植の結果を改善するという最初の証拠を提供します。 ただし、これらの結果は少数の患者を対象とした非ランダム化研究デザインに基づいているため、効果を確認するにはランダム化研究が必要です。

目的と目的 この研究の目的は、心臓同種移植片の機能、拒絶反応のエピソード、および生活の質に関する新しい最先端の非虚血性心臓保存 (NIHP) 法を、標準的な虚血性低温静的保存法と比較することです ( SCS) 成人心臓移植におけるドナー心臓の方法。

研究デザイン この研究は、多施設、前向き、無作為化、オープン、盲検化エンドポイント、対照臨床試験です。 この研究では、新しいex-vivo灌流法（NIHP）または標準的な低温静的保存法（SCS）のいずれかで保存されたドナー心臓を移植する適格な患者を無作為に割り当てます。 この研究は、スウェーデンの人口の 3 分の 2 をカバーするスコーネ大学病院、カロリンスカ大学病院、リンシェーピング大学病院、およびウプサラ大学病院で実施されます。 これらのセンターにリストされている患者は、スカン大学病院で移植され、移植後のケアのためにセンターに戻されます。 データ収集、統計分析、および結果の提示は、CONSORT 基準に従って行われます。 主な結果は、治療の意図に基づいて報告されます。

PICO集団：心臓移植の対象となる末期心不全の成人患者。

介入: NIHP を使用して保存されたドナー心臓を移植されたレシピエント。 コントロール: SCS を使用して保存されたドナー心臓を移植されたレシピエント。 結果：生存、拒絶、移植機能、生活の質。

統計分析計画 分析のための母集団 完全な分析セットは、無作為化されたすべての患者で構成されます。 治療目的の原則に従って、無作為化時に割り当てられた保存方法（それぞれNIHPおよびSCS）に従って患者を分析します。 有効性変数は、無作為化されたすべての患者を一次母集団として分析されます。

患者の人口統計/その他のベースライン特性 ベースライン値は、移植前の最後の非欠損評価として定義されます。 要約統計は、年齢、性別、体重、身長、ボディマス指数（BMI）、診断、以前の入院、移植前および/またはECMO、CK-MB 、TnI、proBNP、およびバイタル サイン。 連続変数は、n、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を使用して要約されます。 カテゴリ変数は、頻度とパーセンテージを使用して要約されます。 治療グループ間の差は、カテゴリ変数のカイ二乗検定または連続変数のマンホイットニー U 検定を使用して比較されます。 p 値は説明目的で提供され、統計モデルに含まれる因子を決定するための正式な根拠を定義するものとは見なされません。

主な有効性変数と転帰の分析 この研究の主な目的は、心臓移植後の同種移植拒絶反応と再移植のない生存率を評価することであり、2 つの保存方法 (NIHP と SCS) を比較します。

Cox 比例ハザード モデルを使用して、イベントまでの時間変数 (主要な有効性変数) を分析します。 推定ハザード比と対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。 補足的なログランク テストが実行されます。 各治療グループの生存関数は、カプラン-マイヤー法によって推定され、カプラン-マイヤー曲線が提示されます。 主要な複合エンドポイントに到達した患者の頻度と割合は、集団の治療グループによって提供されます。

二次的な有効性、探索的、および安全性の変数と結果の分析 この研究の二次的な目的は、I / R損傷（cTnIおよびCK-MB）において新しい保存技術（NIHP）が標準的な保存技術（SCS）よりも優れているかどうかをテストすることです、即時移植機能、QoL、および重度の有害事象。 さらに、術後の腎機能（最小クレアチニンクリアランス、CRRTの必要性）、術後の肝機能（ASAT、ALAT）、術後の肺機能（人工呼吸器での時間）、SAE、身体活動が改善しないまでの時間、リソースの利用（長さ）を分析します。滞在時間、および専門医療への訪問数)。

変数 (cTnI、CK-MB、変力作用スコア、最小クレアチニン クリアランス、人工呼吸器の使用時間、身体活動 (消費カロリー)、滞在期間、専門医療機関の受診回数、EQ-5D 指数、EQ VAS) が分析されます。マンウィットニーの U 検定を使用します。 さらに、対応する変数のベースライン値は、必要に応じて共変量として含めることができます。 推定治療効果と対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。

二項変数 (一次移植片機能障害、LVEF < 40%、RVEF < 40%、重度の有害事象) は、ロジスティック回帰を使用して分析されます。 さらに、対応する変数のベースライン値は、必要に応じて共変量として含めることができます。 推定治療効果と対応する両側 95% 信頼区間が提供されます。 EQ-5D 記述システムは、χ2 検定とフィッシャーの直接確率検定を使用して分析されます。

安全性 安全性の評価は、主に有害事象の頻度と実験室の異常に基づいて行われます。 その他の安全性データは適宜要約されます。 検査データは、拡張された正常範囲（ベースラインから最も極端なベースライン後の値）を使用してシフト表を提示することによって要約され、生データの要約統計とベースライン値からの変化（平均、中央値、標準偏差、範囲）を提示することによって要約されます。 介入群の最初の 10 人の患者の中間評価は、全員が移植後 30 日を経過するか期限切れになったときに実施されます。