Nem ischaemiás szívkonzerválás versus szabványos hidegtárolás emberi szívtranszplantációban (NIHP2)

TERÜLET FELMÉRÉSE Ischaemia és reperfúzió (I/R) - a kiváltott szövetkárosodás hozzájárul a morbiditáshoz és a mortalitáshoz. A szervátültetésben ez komoly kihívást jelent. Az ischaemiás szerven belüli anyagcsere-kínálat és -kereslet egyensúlyhiánya szöveti hipoxiát és mikrovaszkuláris diszfunkciót eredményez. A következő reperfúzió fokozza a veleszületett és adaptív immunválaszok aktiválódását, ami sejthalál programot eredményez.

A sérült endotélium növeli az allograft kilökődés kockázatát az átültetést követő 1 éven belül, a gyógyszeres kilökődés pedig növeli a krónikus kilökődés és az ötéves mortalitás kockázatát. A koszorúerek endotéliumának jobb megőrzése ezért elengedhetetlen a jobb rövid- és hosszú távú eredmény eléréséhez a transzplantált betegek számára.

A transzplantáció előtti standard szívmegőrzés a szív hideg ischaemiás tárolásából áll. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a mortalitási kockázat meredeken növekszik, ha az allograft ischaemiás ideje négy órára meghosszabbodik. Minden további óra után a halálozási kockázat 25%-kal nő az első évben. Különféle szívizom-kardioplegiás konzerváló oldatokat és ex vivo perfúziós gépeket fejlesztettek ki. Néhány ígéretes kísérleti eredmény ellenére nem találtak következetes különbségeket az eredmények között. Az első emberben végzett kísérleti tanulmányunk, amely 6 NIHP esetet is magában foglal, bemutatja az eszköz megvalósíthatóságát, és az első bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a gépek javítják a szívátültetés eredményét. Mivel azonban ezek az eredmények egy nem randomizált vizsgálaton alapulnak, néhány beteggel, a hatás biztosításához randomizált vizsgálatra van szükség.

CÉL ÉS CÉLKITŰZÉSEK A tanulmány célja egy új, korszerű non-ischaemiás szívmegőrző (NIHP) módszer összehasonlítása a szív allograft működésére, kilökődési epizódjaira és az életminőségre vonatkozóan a standard ischaemiás hidegstatikus tárolással. SCS) donorszívek módszere felnőtt szívátültetésben.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A vizsgálat egy többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt, vak végpontú, kontrollált klinikai vizsgálat. A vizsgálat véletlenszerűen kijelöli azokat a betegeket, akiket új ex vivo perfúziós módszerrel (NIHP) vagy szabványos hideg statikus tárolással (SCS) konzervált donor szívvel kell átültetni. A vizsgálatot a Skane Egyetemi Kórházban, a Karolinska Egyetemi Kórházban, a Linköping Egyetemi Kórházban és az Uppsalai Egyetemi Kórházban végzik el, amelyek Svédország lakosságának kétharmadát fedik le. Az ezekben a központokban felsorolt ​​betegeket a Skane Egyetemi Kórházban ültetik át, majd visszaküldik a központjukba a transzplantáció utáni ellátásra. Az adatgyűjtés, a statisztikai elemzés és az eredmények bemutatása a CONSORT kritériumai szerint történik. A fő eredményekről a kezelési szándék alapján számolunk be.

PICO-populáció: Szívátültetésre alkalmas, végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek.

Beavatkozás: NIHP-vel konzervált donor szívvel átültetett recipiens. Kontroll: SCS-sel konzervált donor szívvel átültetett recipiens. Eredmény: túlélés, kilökődés, graft funkció és életminőség.

STATISZTIKAI ELEMZÉSI TERV Az elemzéshez szükséges populációk A teljes elemzési készlet az összes randomizált beteget tartalmazza. A „intent-to-treat” elvet követve a betegeket a véletlen besorolás során besorolt ​​tartósítási módszerek (NIHP, illetve SCS) szerint elemezzük. A hatékonysági változókat az összes randomizált beteg, mint elsődleges populáció alapján elemzik.

A beteg demográfiai adatai/egyéb kiindulási jellemzők Az alapérték a transzplantáció előtti utolsó, nem hiányzó értékelés. A kezelt csoportok összefoglaló statisztikát szolgáltatnak a demográfiai és kiindulási jellemzőkről, beleértve az életkort, nemet, súlyt, magasságot, testtömeg-indexet (BMI), diagnózist, előzetes kórházi kezelést, inotróp kezelés szükségességét a transzplantáció előtt és/vagy ECMO, CK-MB , TnI, proBNP és életjelek. A folytonos változókat n, átlag, szórás, medián, minimum és maximum segítségével összegezzük. A kategorikus változókat a gyakoriság és a százalékos arány segítségével összegezzük. A kezelési csoportok közötti különbséget a Khi-négyzet próbával hasonlítjuk össze a kategorikus változókhoz, vagy a Mann-Whitney U-próbát a folytonos változókhoz. A p-értékeket leíró céllal adjuk meg, és nem tekintjük semmilyen formális alapot a statisztikai modellekbe bevonandó tényezők meghatározásához.

Az elsődleges hatékonysági változó és az eredmények elemzése Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az allograft kilökődéstől és re-transzplantációtól mentes túlélés értékelése szívátültetés után, két megőrzési módszer (NIHP versus SCS) összehasonlításával.

Az eseményig eltelt idő változóit (elsődleges hatékonysági változó) a Cox-féle arányos veszélymodell segítségével elemezzük. Meg kell adni a becsült kockázati arányt és a megfelelő kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumot. Kiegészítő log-rank tesztet kell végezni. Az egyes kezelési csoportok túlélési funkcióját Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg, és bemutatjuk a Kaplan-Meier görbéket. Az elsődleges összetett végpontot elérő betegek gyakoriságát és százalékos arányát a populáció kezelési csoportja határozza meg.

A másodlagos hatékonysági, feltáró és biztonsági változók és eredmények elemzése A tanulmány másodlagos célja annak tesztelése, hogy az új tartósítási technika (NIHP) jobb-e a standard megőrzési technikánál (SCS) az I/R sérüléseknél (cTnI és CK-MB). , azonnali graft funkció, QoL és súlyos nemkívánatos események. Továbbá elemezzük a posztoperatív vesefunkciót (minimális kreatinin-clearance, CRRT szükségessége), a posztoperatív májfunkciót (ASAT, ALAT), a posztoperatív tüdőfunkciót (lélegeztetőgépben töltött órák), a SAE-t, a fizikai aktivitás javulásáig eltelt időt, az erőforrás-felhasználást (hosszúság). tartózkodási idő és a szakmai egészségügyi ellátásban tett látogatások száma).

Folyamatosan elemzik a változókat (cTnI, CK-MB, inotróp pontszám, minimális kreatinin-clearance, lélegeztetőgépen eltöltött órák, fizikai aktivitás (kalóriahasználat), a tartózkodás időtartama és a szakorvosi látogatások száma, EQ-5D index és EQ VAS). Mann-Witney U-teszt segítségével. Ezenkívül a megfelelő változó alapértéke adott esetben kovariánsként szerepelhet. Megadjuk a becsült kezelési hatást és a megfelelő kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumot.

A bináris változókat (primer graft diszfunkció, LVEF<40%, RVEF<40%, súlyos nemkívánatos események) logisztikus regresszióval elemezzük. Ezenkívül a megfelelő változó alapértéke adott esetben kovariánsként szerepelhet. Megadjuk a becsült kezelési hatást és a megfelelő kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumot. Az EQ-5D leíró rendszer elemzése χ2-teszt és Fisher-féle egzakt teszt segítségével történik.

BIZTONSÁG A biztonság értékelése elsősorban a nemkívánatos események és a laboratóriumi eltérések gyakoriságán alapul. Az egyéb biztonsági adatokat szükség szerint összefoglaljuk. A laboratóriumi adatok összegzése eltolódási táblázatok bemutatásával történik kiterjesztett normál tartományokat (alapvonaltól a legszélsőségesebb kiindulási érték utáni értékig), a nyers adatok és a kiindulási értékekhez képest bekövetkezett változások (átlag, mediánok, szórások, tartományok) összefoglaló statisztikáival. Az intervenciós csoport kezdeti 10 betegének időközi értékelésére akkor kerül sor, ha mindegyikük eltelt a transzplantációt követő 30 napon, vagy lejárt.