인간 심장 이식에서 비허혈성 심장 보존 대 표준 냉장 보관 (NIHP2)

현장 조사 허혈 및 재관류(I/R) - 유도된 조직 손상은 이환율 및 사망률에 기여합니다. 장기 이식에서 이것은 중요한 도전입니다. 허혈성 기관 내 대사 공급과 수요의 불균형은 조직 저산소증과 미세 혈관 기능 장애를 초래합니다. 다음 재관류는 선천적 및 적응적 면역 반응의 활성화를 강화하여 세포 사멸 프로그램을 초래합니다.

손상된 내피는 이식 후 1년 이내에 동종이식 거부 위험을 증가시키고 약물 치료 거부는 만성 거부 및 5년 사망률의 위험을 증가시킵니다. 따라서 관상 동맥 내피의 개선된 보존은 이식된 환자의 개선된 장단기 결과를 달성하는 데 중요합니다.

이식 전 표준 심장 보존은 심장의 차가운 허혈성 저장으로 구성됩니다. 임상 연구에 따르면 동종이식 허혈 시간이 4시간 이상 연장되면 사망 위험이 급격히 증가하는 것으로 나타났습니다. 시간이 추가될 때마다 사망 위험은 첫 해에 25%씩 증가합니다. 다양한 심근 심정지 보존 솔루션과 체외 관류 기계가 개발되었습니다. 일부 유망한 실험 결과에도 불구하고 일관된 결과 차이는 발견되지 않았습니다. 6건의 NIHP 사례를 포함한 최초의 파일럿 연구는 장치의 실현 가능성을 보여주고 기계가 심장 이식 결과를 개선한다는 최초의 증거를 제공합니다. 그러나 이러한 결과는 소수의 환자를 대상으로 한 비무작위 연구 설계에 기반한 것이므로 효과를 확인하기 위해서는 무작위 연구가 필요하다.

목적 및 목표 이 연구의 목적은 심장 동종이식 기능, 거부 반응 및 삶의 질에 대한 새로운 최첨단 비허혈성 심장 보존(NIHP) 방법을 표준 허혈성 저온 정적 저장과 비교하는 것입니다. SCS) 성인 심장 이식에서 기증자 심장의 방법.

연구 설계 연구는 다기관, 전향적, 무작위, 공개, 맹검 종점, 통제 임상 시험입니다. 이 연구는 새로운 생체외 관류 방법(NIHP) 또는 표준 저온 정적 저장(SCS)으로 보존된 기증자 심장으로 이식할 자격이 있는 환자를 무작위로 할당합니다. 이 연구는 스웨덴 인구의 2/3를 차지하는 Skane 대학 병원, Karolinska 대학 병원, Linköping 대학 병원 및 Uppsala 대학 병원에서 수행됩니다. 이 센터에 등록된 환자는 Skane University Hospital에서 이식된 후 이식 후 치료를 위해 센터로 돌아갑니다. 데이터 수집, 통계 분석 및 결과 발표는 CONSORT 기준에 따라 수행됩니다. 주요 결과는 치료 의도에 따라 보고됩니다.

PICO 모집단: 심장 이식에 적합한 말기 심부전이 있는 성인 환자.

개입: 수혜자는 NIHP를 사용하여 보존된 기증자의 심장을 이식받았습니다. 제어: SCS를 사용하여 보존된 기증자의 심장을 이식받은 수혜자. 결과: 생존, 거부, 이식 기능 및 삶의 질.

통계 분석 계획 분석을 위한 모집단 전체 분석 세트는 모든 무작위 환자로 구성됩니다. Intent-to-treat 원칙에 따라 환자는 무작위 배정된 보존 방법(각각 NIHP 및 SCS)에 따라 분석됩니다. 효능 변수는 모든 무작위 환자를 1차 모집단으로 하여 분석합니다.

환자 인구 통계/기타 기본 특성 기본 값은 이식 전 마지막 비결측 평가로 정의됩니다. 연령, 성별, 체중, 키, 체질량 지수(BMI), 진단, 이전 입원, 이식 전 근수축 지원 및/또는 ECMO, CK-MB를 포함하는 인구통계 및 기준선 특성에 대한 치료 그룹에 의해 요약 통계가 제공됩니다. , TnI, proBNP 및 바이탈 사인. 연속 변수는 n, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 사용하여 요약됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율을 사용하여 요약됩니다. 처리 그룹 간의 차이는 범주형 변수에 대한 카이 제곱 테스트 또는 연속 변수에 대한 Mann-Whitney U-테스트를 ​​사용하여 비교됩니다. p-값은 설명 목적으로 제공되며 통계 모델에 포함될 요인을 결정하기 위한 공식적인 기준을 정의하는 것으로 간주되지 않습니다.

1차 유효성 변수 및 결과 분석 이 연구의 1차 목적은 두 가지 보존 방법(NIHP 대 SCS)을 비교하여 심장 이식 후 동종이식 거부 및 재이식 없이 생존을 평가하는 것입니다.

사건 발생 시간 변수(주요 효능 변수)는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 분석됩니다. 추정된 위험 비율 및 해당 양측 95% 신뢰 구간이 제공됩니다. 추가 로그 순위 테스트가 수행됩니다. 각 치료군에 대한 생존 기능은 Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 Kaplan-Meier 곡선을 제시합니다. 1차 복합 종점에 도달하는 환자의 빈도 및 백분율은 모집단에 대한 치료군에 의해 제공될 것이다.

2차 유효성, 탐색 및 안전성 변수 및 결과 분석 본 연구의 2차 목적은 I/R 손상(cTnI 및 CK-MB)에서 새로운 보존 기술(NIHP)이 표준 보존 기술(SCS)보다 우수한지 테스트하는 것입니다. , 즉각적인 이식 기능, QoL 및 심각한 부작용. 또한 수술 후 신장 기능(최소 크레아티닌 청소율, CRRT 필요), 수술 후 간 기능(ASAT, ALAT), 수술 후 폐 기능(인공호흡기 사용 시간), SAE, 신체 활동 개선 시간, 자원 활용도(길이)를 분석합니다. 체류 기간 및 전문 의료 방문 횟수).

계속 변수(cTnI, CK-MB, inotrope 점수, 최소 크레아티닌 청소율, 인공호흡기 사용 시간, 신체 활동(칼로리 사용), 체류 기간, 전문 의료 방문 횟수, EQ-5D 지수 및 EQ VAS)를 분석합니다. Mann-Witney U-테스트를 ​​사용합니다. 또한 해당 변수의 기본 값은 적절한 경우 공변량으로 포함될 수 있습니다. 추정된 치료 효과 및 해당 양측 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.

2원 변수(일차 이식편 기능 장애, LVEF<40%, RVEF<40%, 심각한 부작용)는 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다. 또한 해당 변수의 기본 값은 적절한 경우 공변량으로 포함될 수 있습니다. 추정된 치료 효과 및 해당 양측 95% 신뢰 구간이 제공됩니다. EQ-5D 기술 시스템은 χ2-test와 Fisher's exact test를 이용하여 분석한다.

안전성 안전성 평가는 주로 유해 사례 및 검사실 이상 빈도를 기준으로 합니다. 기타 안전성 데이터는 적절하게 요약됩니다. 실험실 데이터는 원시 데이터의 요약 통계와 기준 값(평균, 중앙값, 표준 편차, 범위)의 변화를 제시함으로써 확장된 정상 범위(기준선에서 가장 극단적인 기준선 이후 값까지)를 사용하여 시프트 테이블을 제시함으로써 요약됩니다. 개입 그룹의 초기 10명의 환자에 대한 중간 평가는 모든 환자가 이식 후 30일이 경과하거나 만료되었을 때 수행됩니다.