ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病に対するイタシチニブとトシリズマブ (GVHD)

包含基準:

• 18歳以上の成人男女
• 任意のドナー源（骨髄、動員末梢血、臍帯血を含む）からの最初の同種造血幹細胞移植のレシピエントおよびヒト白血球抗原（HLA）が一致する（一致した関連、一致した非関連、不一致の非関連、およびハプロ同一性を含む）
• -任意のコンディショニングレジメン強度の後に同種幹細胞移植を受けた患者、およびトシリズマブおよび/またはイタシチニブが含まれていない限り、GVHD予防レジメンを受けた患者
• -MAGIC基準に従って臨床的に診断された、および/または病理学的に確認されたステロイド不応性急性GVHD（SR-aGVHD）。 研究者の裁量に従って可能な限り生検を試みる必要がありますが、感染症や薬の副作用などの別の診断が適切に除外されている限り、生検は必須ではありません。 SR-aGVHD は、コルチコステロイド用量 2 mg/kg のメチルプレドニゾロンまたは同等のプレドニゾンで少なくとも 7 日間治療した後、反応を示さなかった急性 GVHD として定義されます。 SR-aGVHD は、ステロイドが先細りになったときにフレアし、それ以上の先細りを禁止する GVHD としても定義されます。
• -Cockcroft-Gault式で測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / minによって決定される適切な腎機能。
• -治療に反応しなかった肝硬変または静脈閉塞性疾患（VOD）などの不可逆的な肝疾患の病歴がない
• -総ビリルビンおよび/またはトランスアミナーゼ（ASTおよび/またはALT）が、生検による急性GVHDに起因しない、施設の正常上限を2.5以下上回っている
• -妊娠していない女性または男性と女性は、否定的な妊娠検査（女性）、非出産の可能性（子宮摘出術、卵巣摘出術、12か月間の無月経の病歴）によって証明されるように、妊娠または子供の父親になることを喜んで回避するか、バリアまたは化学避妊の使用に同意します研究期間中。
• 経口薬を飲み込む能力
• -同意を与え、調査の訪問と手順を順守できる

除外基準:

• 原発性疾患が完全に寛解していない、積極的な治療が必要な、または再発した疾患の治療が必要である
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症は、血行動態の不安定性、新しい放射線学的所見、新しい徴候または症状、または研究者によって決定された持続的な陽性血液培養によって証明されます。
• -HIVによるウイルス感染の病歴
• B型肝炎またはC型肝炎への感染または暴露歴があり、感染再活性化のリスクがある
• -適切に治療されていない活動性または潜在的な結核感染の病歴
• 急性GVHDの治療または予防のためのJAK阻害剤またはIL-6アンタゴニストの使用。 GVHD予防を目的としたカルシニューリン阻害剤の継続は許可されています。 漸減中のカルシニューリン阻害剤の治療的投薬の再開も許可されます。
• -胆汁うっ滞性障害または未解決のVODを含むGVHDとは無関係の重度の臓器機能障害（進行中の臓器機能障害およびGVHDとは無関係のビリルビン上昇として定義> 2.5の制度上の正常上限）、臨床的に重要または制御されていない心疾患（不安定狭心症、急性心筋梗塞を含む6か月の登録、ニューヨーク心臓協会、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈）、または機械的換気サポートまたは50％以上の酸素補給を必要とする臨床的に重要な呼吸器疾患。 .
• -弱毒生ワクチンの受領、または研究期間中のそのようなワクチンの必要性
• -登録から7日以内の他の治験薬による治療（または5半減期のいずれか大きい方）
• 幹細胞移植後のJAK阻害剤またはIL-6拮抗剤による治療。 移植前のJAK阻害剤による治療は許可されています。 移植前の IL-6 アンタゴニストによる治療は、最後の投与が移植の少なくとも 4 週間前であった場合にのみ許可されます。
• -イタシチニブまたはトシリズマブに対する既知のアレルギーまたは感受性
• 妊娠中、授乳中、または妊娠を避けたくない、または避けられない、または子供を産む。 動物研究では、トシリズマブが胎盤を通過し、動物研究で胎児の発育を妨げる可能性があることが示されているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 さらに、イタシチニブは動物実験で胚・胎児毒性と関連している