Itacitinib 和 Tocilizumab 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD)

纳入标准：

• 年满 18 岁的成年男性和女性
• 从任何供体来源（包括骨髓、动员的外周血、脐带血）和人类白细胞抗原 (HLA) 匹配（包括匹配的相关、匹配的无关、不匹配的无关和单倍体）的首次同种异体造血干细胞移植的接受者
• 在任何预处理方案强度后接受同种异体干细胞移植的接受者和接受过任何 GVHD 预防方案的患者，除非它包括托珠单抗和/或伊他替尼
• 根据 MA​​GIC 标准临床诊断和/或病理证实的类固醇难治性急性 GVHD (SR-aGVHD)。 根据研究者的判断，应尽可能尝试活检，但只要已充分排除感染或药物副作用等替代诊断，就不需要进行活检。 SR-aGVHD 被定义为急性 GVHD，在使用 2 mg/kg 甲泼尼龙或泼尼松等效剂量的皮质类固醇治疗至少 7 天后仍未表现出反应。 SR-aGVHD 也被定义为当类固醇逐渐减少以禁止进一步减少时会发作的 GVHD。
• 通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min 确定足够的肾功能。
• 无不可逆肝病病史，如对治疗无反应的肝硬化或静脉闭塞性疾病 (VOD)
• 总胆红素和/或转氨酶（AST 和/或 ALT）高于机构正常上限 ≤2.5，活检不能归因于急性 GVHD
• 妊娠试验阴性（女性）、无生育能力（子宫切除术、卵巢切除术、闭经 12 个月）或同意使用屏障或化学避孕措施证明愿意避免怀孕或生育孩子的未怀孕女性或男性和女性在研究期间。
• 吞咽口服药物的能力
• 能够同意并遵守研究访问和程序

排除标准：

• 原发病未完全缓解，需积极治疗，或已复发需治疗
• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染，由研究者确定的血流动力学不稳定、新的放射学发现、新的体征或症状或持续阳性的血培养证明。
• HIV病毒感染史
• 感染或暴露于乙型或丙型肝炎的历史，有感染再激活的风险
• 未得到充分治疗的活动性或潜伏性结核病感染史
• 任何 JAK 抑制剂或 IL-6 拮抗剂在治疗或预防急性 GVHD 中的用途。 允许继续使用用于 GVHD 预防的钙调神经磷酸酶抑制剂。 也允许恢复正在逐渐减量的钙调神经磷酸酶抑制剂的治疗剂量。
• 与 GVHD 无关的严重器官功能障碍，包括胆汁淤积性疾病或未解决的 VOD（定义为与 GVHD 无关的持续器官功能障碍和胆红素升高 > 2.5 机构正常上限）、临床显着或无法控制的心脏病（包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死入组后 6 个月，纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，需要血管升压药或正性肌力药物支持的循环衰竭，或需要治疗的心律失常）或需要机械通气支持或 50% 或更多补充氧气的临床显着呼吸系统疾病。 .
• 在研究期间收到减毒活疫苗或需要这种疫苗
• 在入组后 7 天内（或 5 个半衰期，以较大者为准）使用任何其他研究药物进行治疗
• 干细胞移植后用任何 JAK 抑制剂或 IL-6 拮抗剂治疗。 允许在移植前使用 JAK 抑制剂进行治疗。 仅当最后一次剂量是移植前至少 4 周时，才允许在移植前使用 IL-6 拮抗剂进行治疗。
• 已知对 itacitinib 或 tocilizumab 过敏或敏感
• 怀孕、哺乳或不愿意或无法避免怀孕或生育孩子。 孕妇被排除在本研究之外，因为动物研究表明托珠单抗可穿过胎盘并可干扰动物研究中的胎儿发育。 此外，在动物研究中，itacitinib 与胚胎-胎儿毒性有关