스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병에 대한 이타시티닙 및 토실리주맙 (GVHD)
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 이타시티닙과 토실리주맙 병용의 I상 연구
이 연구의 주요 목표는 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGVHD) 환자에게 병용 투여 시 안전성과 내약성을 평가하고 이타시티닙과 토실리주맙의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 고안되었습니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- SR-aGVHD 치료를 위한 이타시티닙과 토실리주맙 조합의 28일 반응률(ORR)[완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 및 부분 반응(PR)] 추정
- 응답 시간 및 응답 기간 추정
- 연구 치료를 받는 동안 원발성 질병 재발의 발생률 추정
- 연구 치료를 받는 동안 바이러스 재활성화, 세균 감염 및 진균 감염을 포함한 감염 발생률 추정
- 연구 대상자의 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), 비재발 사망률, GVHD 관련 사망률 추정
- 치료 시작 후 6개월 및 12개월까지 스테로이드를 성공적으로 중단한 환자의 비율을 추정합니다.
연구 개요
상세 설명
급성 및 만성 GVHD의 치료는 대부분 지난 40년 동안 거의 변하지 않은 스테로이드로 구성됩니다. GVHD에 대한 현재 치료법에 대한 반응은 완벽하지 않습니다. 약 50%의 환자만이 치료에 반응하며 이러한 반응 중 많은 수가 지속되지 않습니다.
현재 연구는 최대 6명의 환자가 각 용량 수준(2개 수준)에 등록된 후 MTD에서 확장 코호트가 뒤따르는 1상 연구 용량 감소 연구입니다. 이 연구의 목표는 itacitinib과 tocilizumab의 조합의 최대 내약 용량을 결정하는 것입니다. MTD가 결정되면 조사자는 조합의 안전성 프로필을 추가로 정의하고 반응률을 추정하기 위해 확장 코호트로 10명의 추가 환자를 등록합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 성인 남녀
- 기증자 소스(골수, 가동화된 말초 혈액, 제대혈 포함) 및 인간 백혈구 항원(HLA) 일치(일치 관련, 일치 비관련, 미스매치 비관련 및 일배체 동일 포함)로부터 첫 번째 동종 조혈모세포 이식을 받은 수혜자
- 컨디셔닝 요법 강도 후 동종 줄기 세포 이식 수혜자와 토실리주맙 및/또는 이타시티닙이 포함되지 않은 GVHD 예방 요법을 받은 사람
- MAGIC 기준에 따라 임상적으로 진단되고/되거나 병리학적으로 확인된 스테로이드 불응성 급성 GVHD(SR-aGVHD). 생검은 연구자의 재량에 따라 가능할 때마다 시도되어야 하지만 감염 또는 약물 부작용과 같은 대체 진단이 적절하게 배제되는 한 필요하지 않습니다. SR-aGVHD는 2 mg/kg의 메틸프레드니솔론 또는 프레드니손 등가물의 코르티코스테로이드 투여량으로 최소 7일 동안 치료 후 반응을 나타내지 못한 급성 GVHD로 정의됩니다. SR-aGVHD는 또한 스테로이드가 테이퍼링되어 추가 테이퍼링을 금지할 때 플레어되는 GVHD로 정의됩니다.
- Cockcroft-Gault 방정식으로 측정하거나 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min에 의해 결정되는 적절한 신장 기능.
- 치료에 반응하지 않는 간경화 또는 veno-occlusive disease(VOD)와 같은 비가역적 간질환 병력의 부재
- 총 빌리루빈 및/또는 트랜스아미나제(AST 및/또는 ALT)가 생검에 의한 급성 GVHD에 기인하지 않는 기관 정상 상한보다 ≤2.5 높음
- 임신 테스트 결과 음성(여성), 가임 가능성(자궁 적출술, 난소 절제술, 12개월 동안의 무월경 이력)으로 입증된 바와 같이 임신 또는 아이의 아버지가 되는 것을 기꺼이 피하려는 비임신 여성 또는 남성과 여성 또는 장벽 또는 화학적 피임법 사용에 동의 연구 기간 동안.
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
- 연구 방문 및 절차에 동의하고 준수할 수 있음
제외 기준:
- 완전 관해 상태가 아니거나 적극적인 치료가 필요하거나 재발된 질병에 대한 치료가 필요한 원발성 질환
- 혈역학적 불안정성, 새로운 방사선 소견, 새로운 징후 또는 증상, 또는 조사관에 의해 결정된 지속적으로 양성인 혈액 배양으로 입증되는 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
- HIV 바이러스 감염 이력
- 감염 재활성화 위험이 있는 B형 또는 C형 간염에 대한 노출 또는 감염 이력
- 적절하게 치료되지 않은 활동성 또는 잠복성 결핵 감염의 병력
- 급성 GVHD의 치료 또는 예방을 위한 JAK 억제제 또는 IL-6 길항제의 사용. GVHD 예방을 위한 칼시뉴린 억제제의 지속이 허용됩니다. 감량 중인 칼시뉴린 억제제의 치료 용량 재개도 허용된다.
- 담즙정체 장애 또는 해결되지 않은 VOD(GVHD > 2.5 기관의 정상 상한과 관련이 없는 진행 중인 장기 기능 장애 및 빌리루빈 상승으로 정의됨), 임상적으로 유의하거나 통제되지 않는 심장 질환(불안정 협심증, 등록 6개월, New York Heart Association, Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 지원이 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥) 또는 기계적 환기 지원 또는 50% 이상의 보충 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환. .
- 약독화 생백신 접종 또는 연구 기간 동안 그러한 백신의 필요성
- 등록 후 7일 이내(또는 반감기 5일 중 더 큰 기간)에 다른 시험용 제제로 치료
- 줄기 세포 이식 후 JAK 억제제 또는 IL-6 길항제로 치료. 이식 전 JAK 억제제 치료가 허용됩니다. 이식 전 IL-6 길항제로의 치료는 마지막 용량이 이식 최소 4주 전인 경우에만 허용됩니다.
- itacitinib 또는 tocilizumab에 대해 알려진 알레르기 또는 민감성
- 임신, 모유 수유, 또는 임신이나 아이를 낳는 것을 피하려는 의지가 없거나 피할 수 없는 경우. 동물 연구에서 토실리주맙이 태반을 통과하고 동물 연구에서 태아 발달을 방해할 수 있는 것으로 나타났기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 또한 이타시티닙은 동물 연구에서 배태자 독성과 관련이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이타시티닙 + 토실리주맙
병용 투여 시 이타시티닙과 토실리주맙 둘 다의 MTD를 식별하기 위해 용량 감소 설계가 사용됩니다. 다음 두 가지 수준은 용량당 최소 6명의 환자를 대상으로 테스트됩니다.
이타시티닙은 28일 주기로 매일 투여하고, 토실리주맙은 28일 주기로 4주마다 투여합니다. |
이타시티닙은 야누스 키나제 1(JAK1)에 대한 선택성을 가진 단백질 티로신 키나제(TYK)의 야누스 키나제(JAK) 계열의 새롭고 강력하며 선택적인 억제제입니다. 이타시티닙은 연구용 제품입니다. Itacitinib 매일 200mg, 28일의 긴 주기
다른 이름들:
Tocilizumab은 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 성인, 거대 세포 동맥염(GCA) 성인, 다관절 소아 특발성 관절염(PJIA) 또는 전신 소아 특발성 관절염이 있는 2세 이상의 어린이를 치료하기 위해 현재 승인된 생물학적 약물입니다. SJIA). 토실리주맙은 염증 단백질 인터루킨 6(IL-6)을 차단합니다. 이것은 관절염 및 염증으로 인한 기타 증상으로 인한 관절 통증과 부종을 개선합니다. 토실리주맙 4 또는 8mg/kg 주기 1일 1회 28일 주기로 4주마다
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장
MTD가 결정되면 확장 코호트로 추가 10명의 환자를 추가하여 조합의 안전성 프로필을 추가로 정의하고 반응률을 추정합니다.
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이타시티닙은 야누스 키나제 1(JAK1)에 대한 선택성을 가진 단백질 티로신 키나제(TYK)의 야누스 키나제(JAK) 계열의 새롭고 강력하며 선택적인 억제제입니다. 이타시티닙은 연구용 제품입니다. Itacitinib 매일 200mg, 28일의 긴 주기
다른 이름들:
Tocilizumab은 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 성인, 거대 세포 동맥염(GCA) 성인, 다관절 소아 특발성 관절염(PJIA) 또는 전신 소아 특발성 관절염이 있는 2세 이상의 어린이를 치료하기 위해 현재 승인된 생물학적 약물입니다. SJIA). 토실리주맙은 염증 단백질 인터루킨 6(IL-6)을 차단합니다. 이것은 관절염 및 염증으로 인한 기타 증상으로 인한 관절 통증과 부종을 개선합니다. 토실리주맙 4 또는 8mg/kg 주기 1일 1회 28일 주기로 4주마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Itacitinib과 함께 제공되는 경우 Tocilizumab IV 주입의 MTD
기간: 치료 종료(EOT) 후 28 - 35일 또는 연구 약물의 마지막 투여 날짜
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MTD(Maximum Tolerated Dose)는 용납할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 최대 용량의 약물 또는 치료법입니다.
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치료 종료(EOT) 후 28 - 35일 또는 연구 약물의 마지막 투여 날짜
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접근 안전성 및 내약성
기간: 1주기 종료(약 28일)
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연구 치료제의 안전성과 내약성은 부작용 및 심각한 부작용의 빈도와 중증도에 의해 측정됩니다.
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1주기 종료(약 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 1주기 종료(약 28일)
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치료 후 암이 줄어들거나 사라진 환자의 비율(SR-aGVHD 치료를 위한 이타시티닙과 토실리주맙의 병용), 여기에는 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 및 부분 반응(PR)이 있는 환자가 포함됩니다. .
이 비율은 치료 28일 후에 추정됩니다.
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1주기 종료(약 28일)
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응답 시간
기간: 최대 36개월
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2009년 5월 CIBMTR 급성 이식편대숙주병(GVHD) 워크숍에서 GVHD 증상 해결에 필요한 시간으로 정의된 반응 시간.
응답 평가는 1일차 평가와 관련됩니다.
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최대 36개월
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응답 기간
기간: 최대 36개월
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반응 기간은 2009년 5월 CIBMTR(Center for International Blood and Marrow Transplant Research) 급성 이식편대숙주병(GVHD) 워크샵에 약술된 대로 28일부터 진행까지의 간격으로 정의됩니다.
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최대 36개월
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질병 재발률
기간: 최대 36개월
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질병의 재발 발생.
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최대 36개월
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감염 발생률
기간: 최대 36개월
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연구 치료 중 바이러스 재활성화, 세균 감염 및 진균 감염을 포함한 감염 발생
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최대 36개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
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무진행 생존(PFS)(GVHD 없이 생존하는 시간) 확률은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 존재하는 경우 95% 신뢰 구간(CI)의 중앙값도 보고됩니다.
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최대 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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치료 시작부터 질병이 있는 피험자가 아직 살아 있는 기간입니다.
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최대 36개월
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스테로이드를 중단한 환자의 비율
기간: 6-12개월
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치료 시작 후 6개월 및 12개월까지 스테로이드를 성공적으로 중단한 환자의 비율
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6-12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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