Itacitinibe e Tocilizumabe para Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro Refratária a Esteróides (GVHD)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos com pelo menos 18 anos de idade
• Receptores de seu primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de qualquer fonte de doador (incluindo medula óssea, sangue periférico mobilizado, sangue do cordão umbilical) e antígeno leucocitário humano (HLA) compatível (inclui parentes compatíveis, não relacionados compatíveis, não relacionados incompatíveis e haploidênticos)
• Receptores de transplante alogênico de células-tronco após qualquer intensidade de regime de condicionamento e aqueles que receberam algum regime de profilaxia para DECH, a menos que inclua tocilizumabe e/ou itacitinibe
• GVHD agudo refratário a esteróides (SR-aGVHD) que foi diagnosticado clinicamente de acordo com os critérios MAGIC e/ou confirmado patologicamente. As biópsias devem ser tentadas sempre que possível, de acordo com o critério do investigador, mas não são necessárias, desde que diagnósticos alternativos, como infecção ou efeitos colaterais de medicamentos, tenham sido adequadamente descartados. SR-aGVHD é definido como GVHD agudo que não apresentou resposta após tratamento por pelo menos 7 dias com uma dose de corticosteroide de 2 mg/kg de metilprednisolona ou prednisona equivalente. SR-aGVHD também é definido como GVHD que aumenta quando os esteroides são reduzidos, impedindo uma redução adicional.
• Função renal adequada determinada pelo clearance de creatinina ≥ 40 mL/min medido ou calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
• Ausência de história de doença hepática irreversível, como cirrose ou doença veno-oclusiva (VOD) que não respondeu à terapia
• Bilirrubina total e/ou transaminases (AST e/ou ALT) que estão ≤2,5 acima do limite superior normal institucional que não é atribuível a DECH aguda por biópsia
• Mulheres não grávidas ou homens e mulheres dispostos a evitar a gravidez ou ter filhos, conforme evidenciado por teste de gravidez negativo (mulheres), não potencial para engravidar (histórico de histerectomia, ooforectomia, amenorréia por 12 meses) ou concorda em usar barreira ou contracepção química durante o estudo.
• Capacidade de engolir medicação oral
• Capaz de dar consentimento e cumprir as visitas e procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Doença primária que não está em remissão completa, requer tratamento ativo ou requer tratamento para doença recidivante
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas, evidenciadas por instabilidade hemodinâmica, novos achados radiológicos, novos sinais ou sintomas ou hemoculturas persistentemente positivas, conforme determinado pelo investigador.
• Histórico de infecção viral pelo HIV
• História de infecção ou exposição à hepatite B ou C com risco de reativação da infecção
• História de infecção ativa ou latente por tuberculose que não foi tratada adequadamente
• Uso de qualquer inibidor de JAK ou antagonistas de IL-6 para terapia ou profilaxia de DECH aguda. A continuação dos inibidores de calcineurina destinados à profilaxia da DECH é permitida. A retomada da dosagem terapêutica de inibidores de calcineurina que está sendo reduzida também é permitida.
• Disfunção orgânica grave não relacionada à GVHD que inclui distúrbios colestáticos ou VOD não resolvida (definida como disfunção orgânica contínua e elevação de bilirrubina não relacionada à GVHD > 2,5 o limite superior institucional do normal), doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada (incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses de inscrição, New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, colapso circulatório que requer vasopressor ou suporte inotrópico, ou arritmia que requer terapia) ou doença respiratória clinicamente significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou 50% ou mais de oxigênio suplementar. .
• Recebimento de vacina viva atenuada ou a necessidade de tal vacina durante a duração do estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 7 dias após a inscrição (ou 5 meias-vidas, o que for maior)
• Tratamento com qualquer inibidor de JAK ou antagonista de IL-6 após transplante de células-tronco. O tratamento com um inibidor de JAK antes do transplante é permitido. O tratamento com antagonista de IL-6 antes do transplante é permitido apenas se a última dose for pelo menos 4 semanas antes do transplante.
• Alergias ou sensibilidades conhecidas a itacitinibe ou tocilizumabe
• Grávida, amamentando ou não querendo ou incapaz de evitar a gravidez ou ser pai de uma criança. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo, pois estudos em animais mostraram que tocilizumabe atravessa a placenta e pode interferir no desenvolvimento fetal em estudos com animais. Além disso, o itacitinibe foi associado à toxicidade embriofetal em estudos com animais