皮膚リーシュマニア症の局所治療におけるCuraleishの安全性と臨床活性の評価。 (Curaleish)
コロンビアにおける皮膚リーシュマニア症の局所治療におけるCuraleishローションとクリームの安全性と臨床活性の評価
皮膚リーシュマニア症 (CL) は、15 種類以上の原生動物寄生虫リーシュマニアによって引き起こされる寄生虫疾患です。 CL は通常、サシチョウバエに刺された部位の丘疹から始まり、サイズが大きくなり、1 ～ 3 か月で潰瘍化する結節を形成します。
CLの正確な発生率は不明です。 世界中の約 102 か国で推定 120 万件/年がさまざまな形の CL に苦しんでいます。 CL を引き起こすさまざまな寄生虫の中で、旧世界の L.tropica と新世界の L.braziliensis は、治癒の難しさ、社会的重要性、病気の重症度のために最も重要であると考えられています。
五価アンチモンは依然として CL 治療の第一選択薬であり、その使用を裏付ける証拠は、定性的、遡及的、および制御されていない観察に基づいている場合があり、いくつかの制御された臨床研究のみが使用されています。 アンチモン剤は、その毒性、投与経路の難しさ、および高コストにもかかわらず、広く使用されています。
ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）は、ある種のリーシュマニア症に有効であることが証明されている経口薬ですが、潜在的に催奇形性があり、妊娠中は禁忌であり、出産可能年齢の女性患者には適切なカウンセリングが必要です。
調査の概要
詳細な説明
Curaleish は、開発された「タラ」または「ダビディビ」として知られるカエサルピニア スピノサの木の枝 (茎と葉) の天然抽出物 (ローションとクリームにはそれぞれ水アルコールとグリコール) を含むローションとクリームの局所製剤です。 Bionest SAS、Duitama、コロンビアによって。
この製品は現在、コロンビアの適正製造基準 (BPM) に従って Biohealthy SD S.A.S によって製造され、国際標準化された動物プロトコルと OECD のモデルに従って PECET によって評価されています。
Curaleish の局所製剤の開発は、LC の病変に局所的に適用される治療を提供することを目的としており、高い抗寄生虫効果があります。 天然抽出物を含むCuraleishローションとCuraleishクリームの処方は、C. espinosaの水アルコール抽出物（EC50 = 18.4 ± 1.3 µg / mL）と135.6 ± 0.7のLC50によって証明される低い細胞毒性についてin vitroで実証された活性から始まりました。 、ヒト肝細胞HepG2、ヒトマクロファージU937および腹腔ハムスターマクロファージでそれぞれ183.3±1.1および136.6±7.4μg/ mLであり、それぞれ9.41、9.96および7.42の選択指数。 この活動は、実験的に L. braziliensis に感染したハムスターの in vivo 研究で検証されました。 クリームのみを 1 日 2 回 28 日間塗布すると、83% が治癒し、17% が治癒しませんでした。 一方、ローションを 1 日 1 回 28 日間塗布した場合、治癒率 67%、再発率 33% でした。 ローションを 1 日 2 回、クリームを 1 日 1 回組み合わせて 28 日間使用したところ、ほとんどのハムスターで早期に発生した 100% の治癒が達成されました。これは治療の終了時です。
ICH の Zone IV 条件 (条件 25ºC / 60% RH、30ºC / 65% RH、30ºC / 75% RH、および 40ºC / 75% RH) での 3 か月間の加速安定性試験および自然安定性 (6 か月) では、この製品は、米国薬局方 (USP) によって確立された物理的および微生物学的分析に必要な基準を満たしています。 これらのパラメーターはクリーム用です。クリームの密度は 0.957 ± 0.000 g/mL、ローションの密度は 0.958 ± 0.000 g/mL です。クリームの伸展面積 123.24 ± 19.64 mm2。クリームのpHは6.69±0.115、ローションのpHは4.82±0.017。総好気性菌が 104 CFU 未満、カビと酵母が 103 CFU/mL 未満。
体重、臨床的外観および行動データ、ならびに前臨床急性皮膚毒性試験から得られた組織学的研究、および OECD ガイドラインに従って実行された Curaleish ローションおよびクリームの皮膚刺激性/腐食性試験で得られた細胞生存率データは、次のように結論付けられました。 Curaleish製品との皮膚接触は、局所レベル（適用部位）または全身レベルで毒性効果を引き起こさないため、安全に使用できると見なすことができます.
安全性を評価し、ローションをクリームと組み合わせて 1 日 3 回塗布した場合の Curaleish 局所クリームを 1 日 2 回 4 週間塗布した場合の探索的研究では、コロンビア人の被験者の治療に 83% の効果があることが示されました。シンプルな LC で。 30 人の患者のうち 25 人が、Curaleish 治療の終了後 1.5 ～ 3 か月で治癒しました。
Curaleish の局所製剤の開発は、CL の病変に局所的に適用され、高い抗寄生虫効果を持つ治療法を提供することを目的としています。 OECDのガイドラインに従って実施されたCuraleishローションおよびクリームの皮膚刺激性/腐食性試験では、Curaleish製品との皮膚接触が局所的または全身レベルで毒性効果を引き起こさないと結論付けられたため、使用しても安全であると見なすことができます.
主な目的 合併症のない CL 患者に局所投与された 2 つの Curaleish レジメンの安全性と忍容性を評価すること。
評価する 2 つのレジームは次のとおりです。
- レジメン 1: Curaleish ローションを 1 日 3 回塗布し、Curaleish クリームを 1 日 2 回 4 週間塗布します。
- レジメン 2: Curaleish ローションを 1 日 3 回塗布し、Curaleish クリームを 1 日 2 回塗布して 6 週間。
副次的な目的 Curaleish の安全性 (有害事象 (AE) の頻度と重症度) を評価します。 他の副次的な有効性の目的には、経時的な潰瘍性病変の最大 100% の再上皮化までの病変の状態の評価、および非潰瘍性病変の 100% の再上皮化を経時的に有する個人の割合が含まれます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Antioquia
-
Medellín、Antioquia、コロンビア、1226
- Program for Research and Control in Tropical Diseases - PECET
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～60歳の男女。
- -少なくとも1つの病変でCLの寄生虫学的診断が確認された患者。少なくとも次の方法で実行されます。 2) PCRによるリーシュマニア症の診断; 3) プロマスティゴートの陽性培養。
以下の基準を満たす病変を有する患者：
.最大サイズ 4 cm (最大直径) の潰瘍または結節。
- -耳、顔、粘膜、関節の近く、またはPIの意見では、治験薬を局所的に適用するのが難しい場所にはありません。
- CL病変が最大4つある患者。
- 患者の病歴によると、病変の持続期間は 3 か月未満です。
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
- 治験責任医師が、プロトコルの要件を理解し、遵守する意思があると考える患者。
除外基準:
以下の基準のいくつかを満たす患者は、研究から除外する必要があります。
- スクリーニングプロセス中に妊娠検査が陽性の女性、または授乳中の女性;または治療中および45日目まで避妊に同意しない出産可能年齢の女性。
- 被験者は、リーシュマニア症の局所治療と否定的または肯定的に相互作用する可能性のある重大な病状または治療の病歴を持っています。これには、免疫低下状態が含まれます。
- 研究治療を開始してから8週間（56日）以内に、グルカンタイムを含む任意の薬によるリーシュマニア症の治療を受けており、主任研究者（PI）の意見では、おそらくリーシュマニア症による感染の経過を変更する可能性があります。
- 実施された身体検査に基づいて、それらは診断されているか、または皮膚粘膜リーシュマニア症の診断が疑われています。
- -既知の病歴または疑われる過敏症または研究薬に対する特異な反応。
- -研究の予定に出席したくない、または最大6か月のフォローアップの訪問についていくことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：レジメン 1
|
Curaleishは、ローションとクリームの処方です。
CuraleishローションとCuraleishクリームは、評価するレジメンに応じて、28日目または42日目まで、すべての病変の各参加者によって局所的に適用されます。
治験スタッフは、安全性評価を綿密に観察します。
28 日目または 42 日目までに病変が 100% の再上皮化を示したとしても、28 日目または 42 日目までの適用は継続されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：レジメン 2
|
Curaleishは、ローションとクリームの処方です。
CuraleishローションとCuraleishクリームは、評価するレジメンに応じて、28日目または42日目まで、すべての病変の各参加者によって局所的に適用されます。
治験スタッフは、安全性評価を綿密に観察します。
28 日目または 42 日目までに病変が 100% の再上皮化を示したとしても、28 日目または 42 日目までの適用は継続されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
後処理（治癒）
時間枠：180日目
|
治癒: 初期の治癒 * 180 日目の治療後の評価のための再発および/または粘液のコミットメントのないもの。 *初期治癒: 治療後 90 日目に病変が 100% 再上皮化したと定義されます。 |
180日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2. 各治療群の期間に応じて、それぞれ 28 日目と 42 日目。 （有害事象）
時間枠：28日と42日
|
有害事象（AE）は、深刻度、時間的関係、治験薬との関係、および重症度に従って評価されます。 記録は、臨床検査、電話、被験者の日記の記入を通じて行われます。 評価されるローカル AE は次のとおりです。
以下の評価が行われます。
|
28日と42日
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ivan D Velez、Director PECET
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blum J, Lockwood DN, Visser L, Harms G, Bailey MS, Caumes E, Clerinx J, van Thiel PP, Morizot G, Hatz C, Buffet P. Local or systemic treatment for New World cutaneous leishmaniasis? Re-evaluating the evidence for the risk of mucosal leishmaniasis. Int Health. 2012 Sep;4(3):153-63. doi: 10.1016/j.inhe.2012.06.004.
- Blum J, Desjeux P, Schwartz E, Beck B, Hatz C. Treatment of cutaneous leishmaniasis among travellers. J Antimicrob Chemother. 2004 Feb;53(2):158-66. doi: 10.1093/jac/dkh058. Epub 2004 Jan 16.
- Soto J, Rea J, Balderrama M, Toledo J, Soto P, Valda L, Berman JD. Efficacy of miltefosine for Bolivian cutaneous leishmaniasis. Am J Trop Med Hyg. 2008 Feb;78(2):210-1.
- Silva NS, Muniz VD. [Epidemiology of American tegumentary leishmaniasis in the State of Acre, Brazilian Amazon]. Cad Saude Publica. 2009 Jun;25(6):1325-36. doi: 10.1590/s0102-311x2009000600015. Portuguese.
- Almeida OL, Santos JB. Advances in the treatment of cutaneous leishmaniasis in the new world in the last ten years: a systematic literature review. An Bras Dermatol. 2011 May-Jun;86(3):497-506. doi: 10.1590/s0365-05962011000300012. English, Portuguese.
- Tiuman TS, Santos AO, Ueda-Nakamura T, Filho BP, Nakamura CV. Recent advances in leishmaniasis treatment. Int J Infect Dis. 2011 Aug;15(8):e525-32. doi: 10.1016/j.ijid.2011.03.021. Epub 2011 May 24.
- Herwaldt BL. Leishmaniasis. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1191-9. doi: 10.1016/S0140-6736(98)10178-2.
- Velez I, Lopez L, Sanchez X, Mestra L, Rojas C, Rodriguez E. Efficacy of miltefosine for the treatment of American cutaneous leishmaniasis. Am J Trop Med Hyg. 2010 Aug;83(2):351-6. doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0060.
- Croft SL, Seifert K, Yardley V. Current scenario of drug development for leishmaniasis. Indian J Med Res. 2006 Mar;123(3):399-410.
- Votypka J, Kasap OE, Volf P, Kodym P, Alten B. Risk factors for cutaneous leishmaniasis in Cukurova region, Turkey. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012 Mar;106(3):186-90. doi: 10.1016/j.trstmh.2011.12.004. Epub 2012 Jan 26.
- Alvar J, Velez ID, Bern C, Herrero M, Desjeux P, Cano J, Jannin J, den Boer M; WHO Leishmaniasis Control Team. Leishmaniasis worldwide and global estimates of its incidence. PLoS One. 2012;7(5):e35671. doi: 10.1371/journal.pone.0035671. Epub 2012 May 31.
- Reveiz L, Maia-Elkhoury AN, Nicholls RS, Romero GA, Yadon ZE. Interventions for American cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis: a systematic review update. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61843. doi: 10.1371/journal.pone.0061843. Print 2013.
- Lee SA, Hasbun R. Therapy of cutaneous leishmaniasis. Int J Infect Dis. 2003 Jun;7(2):86-93. doi: 10.1016/s1201-9712(03)90002-6.
- Lopez L, Robayo M, Vargas M, Velez ID. Thermotherapy. An alternative for the treatment of American cutaneous leishmaniasis. Trials. 2012 May 17;13:58. doi: 10.1186/1745-6215-13-58. Erratum In: Trials. 2017 Sep 1;18(1):408.
- Velasco-Castrejon O, Walton BC, Rivas-Sanchez B, Garcia MF, Lazaro GJ, Hobart O, Roldan S, Floriani-Verdugo J, Munguia-Saldana A, Berzaluce R. Treatment of cutaneous leishmaniasis with localized current field (radio frequency) in Tabasco, Mexico. Am J Trop Med Hyg. 1997 Sep;57(3):309-12. doi: 10.4269/ajtmh.1997.57.309.
- WHO technical report series; no. 949. Control of the leishmaniasis: report of a meeting of the WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniases, Geneva, 22-26 March 2010.
- Pearson, R. D., and A. de Querez Sousa. 1995 Leishmania species: visceral (kala-azar), cutaneous, and mucosal leishmaniaisis. p. 2428-2442. In G. L. Mandell, J. E. Bennett, and R. Dolin (ed.) Principles and practice of infectious diseases. Churchill Livingstone, New York, N.Y.
- Organizacion Panamerica de la Salud, OPS. Leishmaniasis en las Americas: Recomendaciones para el tratamiento. 2013. http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=22226&Itemid
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。