Curaleishin turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arviointi ihon leishmaniaasin paikallishoidossa. (Curaleish)

Curaleish on paikallisesti käytettävä emulsiovoide ja voide, joka sisältää luonnollisia uutteita (vesialkoholipitoisia ja glykolisia voiteita varten) Caesalpinia spinosa -puun oksista (varret ja lehdet), joka tunnetaan nimellä "Tara" tai "Davidivi", joka on kehitetty. Bionest SAS, Duitama, Kolumbia.

Biohealthy SD S.A.S valmistaa tuotetta tällä hetkellä Colombian Good Manufacturing Practices (BPM) -käytännön mukaisesti ja PECET on arvioinut OECD:n kansainvälisten standardoitujen eläinprotokollan ja mallien mukaisesti.

Curaleishin paikallisen formulaation kehittämisen on tarkoitus tarjota paikallisesti käytettävä hoito LC-vaurioon, jolla on korkea antiparasiittivaikutus. Luonnollisia uutteita sisältävän Curaleish lotionin ja Curaleish -voiteen formulointi alkoi aktiivisuudesta, joka on osoitettu in vitro C. espinosan vesialkoholiuutteelle (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg / ml) ja alhaisesta sytotoksisuudesta, josta LC50 on 135,6 ± 077. , 183,3 ± 1,1 ja 136,6 ± 7,4 ug/ml ihmisen maksasoluissa HepG2, ihmisen makrofageissa U937 ja peritoneaalisissa hamsterin makrofageissa, vastaavasti, ja selektiivisyysindeksi 9,41, 9,96 ja 7,42. Tämä aktiivisuus validoitiin in vivo -tutkimuksissa hamstereilla, jotka oli kokeellisesti infektoitunut L. braziliensis -bakteerilla. Pelkän voiteen levittäminen kahdesti päivässä 28 päivän ajan paransi 83 %:lla ja epäonnistui 17 %:lla. Toisaalta kerran päivässä 28 päivän ajan levitetty voide parani 67 prosentilla ja uusiutui 33 prosentilla. Kun voidetta käytettiin yhdessä kahdesti päivässä ja voidetta kerran päivässä 28 päivän ajan, saavutettiin 100-prosenttinen parantuminen, mikä tapahtui useimmilla hamstereilla varhain, tämä on hoidon lopussa.

Nopeutetut stabiilisuustestit 3 kuukauden ajan ja luonnollinen stabiilisuus (6 kuukautta) ICH:n vyöhykkeen IV olosuhteissa (olosuhteet 25 ºC / 60 % RH, 30 ºC / 65 % RH, 30 ºC / 75 % RH ja 40 ºC / 75 % RH) ovat osoittaneet, että tuote täyttää Yhdysvaltain farmakopean (USP) asettamat fysikaalisen ja mikrobiologisen analyysin kriteerit. Nämä parametrit koskevat emulsiovoidetta: tiheys 0,957 ± 0,000 g/ml voideelle ja 0,958 ± 0,000 g/ml emulsiolle; Laajentuvuusalue 123,24 ± 19,64 mm2 kermalle; pH 6,69 ± 0,115 voideelle ja 4,82 ± 0,017 lotionille; <104 CFU kaikista aerobeista ja <103 CFU / ml homeille ja hiivoille.

Paino-, kliininen ulkonäkö ja käyttäytymistiedot sekä prekliinisistä akuutin ihotoksisuuden testeistä saadut histologiset tutkimukset sekä Curaleish lotionin ja -voiteen ihoärsytys-/syövyttävyystesteissä saadut solujen elinkelpoisuustiedot, jotka suoritettiin OECD:n ohjeiden mukaisesti. ihokosketus Curaleish-tuotteiden kanssa ei aiheuta myrkyllisiä vaikutuksia paikallisella tasolla (käyttökohdassa) tai systeemisellä tasolla, joten sitä voidaan pitää turvallisena käyttää.

Tutkimustutkimus turvallisuuden arvioimiseksi ja sen selvittämiseksi, onko Curaleish-paikallinen voide, kun voidetta levitetään kolme kertaa päivässä yhdessä voiteen kanssa, kahdesti päivässä 4 viikon ajan, osoitti, että se on 83 % tehokas kolumbialaisten koehenkilöiden hoidossa. yksinkertaisella LC:llä. 25 potilaasta 30:stä onnistui parantumaan 1,5–3 kuukauden kuluttua Curaleish-hoidon päättymisestä.

Curaleishin paikallisen formulaation kehittämisen on tarkoitus tarjota paikallisesti levitettävä hoito CL-vaurioon, jolla on korkea antiparasiittivaikutus. OECD:n ohjeiden mukaisesti suoritetut Curaleish lotionin ja -voiteen ihoärsytys-/syövyttävyystestit antoivat mahdollisuuden päätellä, että ihokosketus Curaleish-tuotteiden kanssa ei aiheuta myrkyllisiä vaikutuksia paikallisesti tai systeemisellä tasolla, joten niitä voidaan pitää turvallisina.

Päätavoitteet Arvioida kahden paikallisesti annetun Curaleish-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on komplisoitumaton CL.

Arvioitavat kaksi järjestelmää:

• Toimenpide 1: Curaleish-voide levitetään kolme kertaa päivässä yhdessä Curaleish-voiteen kanssa, jota levitetään kaksi kertaa päivässä 4 viikon ajan.
• Toimenpide 2: Curaleish-voide levitetään kolme kertaa päivässä yhdessä Curaleish-voiteen kanssa, jota levitetään kaksi kertaa päivässä 6 viikon ajan.

Toissijaiset tavoitteet Arvioi Curaleishin turvallisuus (haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus). Muita toissijaisia ​​tehokkuuden tavoitteita ovat leesioiden tilan arviointi ajan kuluessa aina 100-prosenttisesti haavautuneiden leesioiden uudelleen epitelisoitumiseen asti ja niiden henkilöiden osuus, joilla ei ole haavautuneita vaurioita epitelisoitunut 100-prosenttisesti ajan myötä.