Utvärdering av säkerheten och den kliniska aktiviteten hos Curaleish vid topisk behandling av kutan leishmaniasis. (Curaleish)

Curaleish är en aktuell formulering i lotion och kräm som innehåller naturliga extrakt (hydroalkoholhaltiga och glykoliska för lotion respektive kräm) av grenarna (stjälkar och blad) av Caesalpinia spinosa-trädet känt som "Tara" eller "Davidivi", som utvecklades av Bionest SAS, Duitama, Colombia.

Produkten tillverkas för närvarande av Biohealthy SD S.A.S i enlighet med Colombian Good Manufacturing Practices (BPM) och utvärderas av PECET enligt OECD:s internationella standardiserade djurprotokoll och modeller.

Utvecklingen av en topikal formulering av Curaleish är avsedd att erbjuda en behandling som ska appliceras lokalt i LC-skadan, med en hög antiparasitisk effekt. Formuleringen av Curaleish-lotion och Curaleish-kräm som innehåller naturliga extrakt, startade från aktiviteten som demonstrerades in vitro för det hydroalkoholiska extraktet av C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/ml) och en låg cytotoxicitet som bevisades av en LC50 på 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 och 136,6 ± 7,4 µg/ml i humana leverceller HepG2, humana makrofager U937 respektive peritoneala hamstermakrofager och ett selektivitetsindex på 9,41, 9,96 respektive 7,42. Denna aktivitet validerades i in vivo-studier på hamstrar experimentellt infekterade med L. braziliensis. Att applicera enbart krämen två gånger om dagen i 28 dagar gav ett botemedel i 83% och misslyckas i 17%. Å andra sidan visade lotionen som applicerades en gång om dagen i 28 dagar botemedel hos 67 % och återfall hos 33 %. När lotionen användes i kombination två gånger om dagen och krämen en gång om dagen i 28 dagar uppnåddes 100% botning, vilket skedde tidigt hos de flesta hamstrar, detta är i slutet av behandlingen.

Accelererade stabilitetstester i 3 månader och naturlig stabilitet (6 månader) under Zon IV-förhållanden i ICH (förhållanden 25ºC / 60 % RH, 30ºC / 65 % RH, 30ºC / 75 % RH och 40ºC / 75 % RH) har visat att produkten uppfyller de kriterier som krävs för fysisk och mikrobiologisk analys, fastställda av United States Pharmacopeia (USP). Dessa parametrar är för krämen: densitet 0,957 ± 0,000 g / ml för krämen och 0,958 ± 0,000 g / ml för lotionen; Töjbarhetsområde 123,24 ± 19,64 mm2 för krämen; pH på 6,69 ± 0,115 för krämen och 4,82 ± 0,017 för lotionen; <104 CFU av totalt aerober och <103 CFU/ml för mögel och jäst.

Data om vikt, kliniskt utseende och beteende, såväl som histologiska studier erhållna från prekliniska akuta dermala toxicitetstester samt cellulära livsduglighetsdata erhållna i hudirritations-/korrosionstester för Curaleish lotion och kräm, utförda enligt OECD:s riktlinjer, drogs slutsatsen att hudkontakt med Curaleish-produkter genererar inte toxiska effekter på lokal nivå (appliceringsplats) eller på systemisk nivå, så det kan anses vara säkert att använda.

En explorativ studie för att bedöma säkerheten och för att avgöra om den aktuella Curaleish krämen när lotionen appliceras tre gånger om dagen i kombination med krämen, applicerad två gånger om dagen i 4 veckor visade att den är 83 % effektiv för behandling av colombianska försökspersoner med okomplicerad LC. 25 av 30 patienter lyckades bota mellan 1,5 och 3 månader efter avslutad Curaleish-behandling.

Utvecklingen av en topikal formulering av Curaleish är avsedd att erbjuda en behandling som ska appliceras lokalt i lesionen i CL, med en hög antiparasitisk effekt. Hudirritations-/korrosionstester för Curaleish lotion och kräm, utförda enligt OECD:s riktlinjer, gjorde det möjligt att dra slutsatsen att hudkontakt med Curaleish-produkter inte genererar toxiska effekter lokalt eller på en systemisk nivå, varför de kan anses säkra att använda.

Huvudmål Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för två Curaleish-kurer som administreras topiskt till individer med okomplicerad CL.

De två regimerna att utvärdera är:

• Regim 1: Curaleish lotion appliceras tre gånger om dagen i kombination med Curaleish kräm appliceras två gånger om dagen i 4 veckor.
• Regim 2: Curaleish lotion appliceras tre gånger om dagen i kombination med Curaleish kräm appliceras två gånger om dagen i 6 veckor.

Sekundära mål Utvärdera säkerheten för Curaleish (frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)). Andra sekundära effektmål inkluderar bedömningen av lesionernas tillstånd över tid upp till 100 % återepitelisering av de ulcererade lesionerna och andelen individer med 100 % återepitelisering av icke ulcererade lesioner över tid.