Evaluatie van de veiligheid en klinische activiteit van Curaleish bij de plaatselijke behandeling van cutane leishmaniasis. (Curaleish)

Curaleish is een actuele formulering in lotion en crème die natuurlijke extracten bevat (hydroalcoholisch en glycolzuur voor respectievelijk lotion en crème) van de takken (stengels en bladeren) van de Caesalpinia spinosa-boom bekend als "Tara" of "Davidivi", die werd ontwikkeld door Bionest SAS, Duitama, Colombia.

Het product wordt momenteel vervaardigd door Biohealthy SD S.A.S in overeenstemming met Colombian Good Manufacturing Practices (BPM) en geëvalueerd door PECET volgens de internationaal gestandaardiseerde dierprotocollen en modellen van de OESO.

De ontwikkeling van een topicale formulering van Curaleish is bedoeld om een ​​behandeling aan te bieden die lokaal kan worden toegepast in de laesie van de LC, met een hoog antiparasitair effect. De formulering van Curaleish-lotion en Curaleish-crème met natuurlijke extracten, ging uit van de in vitro aangetoonde activiteit voor het hydro-alcoholische extract van C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg / ml) en een lage cytotoxiciteit die blijkt uit een LC50 van 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 en 136,6 ± 7,4 µg/ml in respectievelijk humane levercellen HepG2, humane macrofagen U937 en peritoneale hamstermacrofagen, en een selectiviteitsindex van respectievelijk 9,41, 9,96 en 7,42. Deze activiteit werd gevalideerd in in vivo studies bij hamsters die experimenteel geïnfecteerd waren met L. braziliensis. Alleen al het aanbrengen van de crème twee keer per dag gedurende 28 dagen zorgde voor genezing bij 83% en mislukte bij 17%. Aan de andere kant toonde de lotion die eenmaal per dag gedurende 28 dagen werd aangebracht genezing bij 67% en terugval bij 33%. Wanneer de lotion twee keer per dag in combinatie werd gebruikt en de crème één keer per dag gedurende 28 dagen, werd 100% genezing bereikt, wat bij de meeste hamsters vroeg gebeurde, dit is aan het einde van de behandeling.

Versnelde stabiliteitstests gedurende 3 maanden en natuurlijke stabiliteit (6 maanden) onder Zone IV-condities van de ICH (condities 25ºC / 60% RH, 30ºC / 65% RH, 30ºC / 75% RH en 40ºC / 75% RH) hebben aangetoond dat de product voldoet aan de criteria die vereist zijn voor fysische en microbiologische analyse, opgesteld door de United States Pharmacopeia (USP). Deze parameters zijn voor de crème: dichtheid 0,957 ± 0,000 g/ml voor de crème en 0,958 ± 0,000 g/ml voor de lotion; Uitrekbaarheidsgebied 123,24 ± 19,64 mm2 voor de crème; pH van 6,69 ± 0,115 voor de crème en 4,82 ± 0,017 voor de lotion; <104 CFU totale aeroben en <103 CFU / ml voor schimmels en gisten.

Gegevens over gewicht, klinisch uiterlijk en gedrag, evenals histologische onderzoeken verkregen uit preklinische acute dermale toxiciteitstests, evenals gegevens over cellulaire levensvatbaarheid verkregen in huidirritatie-/corrosietesten voor Curaleish-lotion en -crème, uitgevoerd volgens de OESO-richtlijnen, werd geconcludeerd dat huidcontact met Curaleish-producten veroorzaakt geen toxische effecten op lokaal niveau (plaats van aanbrengen) of op systemisch niveau, dus het kan als veilig voor gebruik worden beschouwd.

Een verkennend onderzoek om de veiligheid te beoordelen en om te bepalen of de Curaleish-topische crème wanneer de lotion drie keer per dag wordt aangebracht in combinatie met de crème, twee keer per dag gedurende 4 weken wordt aangebracht, toonde aan dat het 83% effectief is voor de behandeling van Colombiaanse proefpersonen met ongecompliceerde LC. 25 van de 30 patiënten slaagden erin om tussen 1,5 en 3 maanden na het einde van de Curaleish-behandeling te genezen.

De ontwikkeling van een topicale formulering van Curaleish is bedoeld om een ​​behandeling aan te bieden die lokaal kan worden toegepast in de laesie van de CL, met een hoog antiparasitair effect. Huidirritatie-/corrosietesten voor Curaleish-lotion en -crème, uitgevoerd volgens de richtlijnen van de OESO, hebben mogen concluderen dat huidcontact met Curaleish-producten geen toxische effecten veroorzaakt, lokaal of op systemisch niveau, en daarom kunnen ze als veilig voor gebruik worden beschouwd.

Belangrijkste doelstellingen Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee Curaleish-regimes die plaatselijk worden toegediend bij personen met ongecompliceerde CL.

De twee te evalueren regimes zijn:

• Regime 1: Curaleish-lotion die drie keer per dag wordt aangebracht in combinatie met Curaleish-crème die twee keer per dag wordt aangebracht gedurende 4 weken.
• Regime 2: Curaleish-lotion driemaal daags aangebracht in combinatie met Curaleish-crème tweemaal daags aangebracht gedurende 6 weken.

Secundaire doelstellingen Evalueer de veiligheid van Curaleish (frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's)). Andere secundaire doelstellingen voor werkzaamheid zijn onder meer de beoordeling van de toestand van de laesies in de loop van de tijd tot 100% re-epithelisatie van de verzweerde laesies en het percentage individuen met 100% re-epithelisatie van niet verzweerde laesies in de loop van de tijd.