A Curaleish biztonságosságának és klinikai aktivitásának értékelése a bőr leishmaniasis helyi kezelésében. (Curaleish)

A Curaleish egy helyileg alkalmazható készítmény lotionban és krémben, amely a kifejlesztett Caesalpinia spinosa fa ágaiból (szárából és leveleiből) természetes kivonatokat tartalmaz (víz-alkoholos és glikolos a testápolóhoz és a krémhez). készítette: Bionest SAS, Duitama, Kolumbia.

A terméket jelenleg a Biohealthy SD S.A.S gyártja a kolumbiai jó gyártási gyakorlat (BPM) szerint, és a PECET értékeli az OECD nemzetközi szabványosított állatprotokolljait és modelljeit követve.

A Curaleish lokális készítményének kifejlesztése az LC léziójában lokálisan alkalmazható kezelést kíván kínálni, magas parazitaellenes hatással. A természetes kivonatokat tartalmazó Curaleish lotion és Curaleish krém összetétele a C. espinosa hidroalkoholos kivonatánál in vitro kimutatott aktivitásból indult ki (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg / ml), és alacsony citotoxicitást mutatott, amelyet LC50 135,6 ± 07 igazol. 183,3 ± 1,1 és 136,6 ± 7,4 µg/ml a HepG2 humán májsejtekben, az U937 humán makrofágokban és a peritoneális hörcsög makrofágokban, a szelektivitási index pedig 9,41, 9,96 és 7,42. Ezt az aktivitást in vivo vizsgálatokban validálták L. braziliensis-szel kísérletileg fertőzött hörcsögökön. A krém napi kétszeri alkalmazása 28 napon keresztül 83%-ban gyógyult, 17%-ban sikertelen volt. Másrészt a 28 napon keresztül naponta egyszer alkalmazott lotion 67%-ban gyógyulást és 33%-ban visszaesést mutatott. Ha a lotiont naponta kétszer, a krémet pedig naponta egyszer használták 28 napon keresztül, 100%-os gyógyulást értek el, ami a legtöbb hörcsögnél korán, a kezelés végén történt.

A 3 hónapig tartó gyorsított stabilitási tesztek és a természetes stabilitás (6 hónap) az ICH IV zóna körülményei között (körülmények 25 °C / 60% relatív páratartalom, 30 °C / 65% relatív páratartalom, 30 °C / 75% relatív páratartalom és 40 °C / 75% relatív páratartalom) kimutatták, hogy a a termék megfelel az Egyesült Államok Gyógyszerkönyve (USP) által meghatározott fizikai és mikrobiológiai elemzéshez szükséges kritériumoknak. Ezek a paraméterek a krémre vonatkoznak: sűrűség 0,957 ± 0,000 g/ml a krémnél és 0,958 ± 0,000 g/ml a lotionnál; A krém nyújthatósági területe 123,24 ± 19,64 mm2; pH 6,69 ± 0,115 a krémnél és 4,82 ± 0,017 a lotionnál; <104 CFU az összes aerobból és <103 CFU / ml penész- és élesztőgombák esetében.

A testtömegre, a klinikai megjelenésre és a viselkedésre vonatkozó adatok, valamint a preklinikai akut dermális toxicitási tesztekből nyert szövettani vizsgálatok, valamint a Curaleish lotion és krém bőrirritációs/korróziós tesztjei során nyert sejtéletképességi adatok, amelyeket az OECD iránymutatásai szerint végeztek el, arra a következtetésre jutottak, hogy A Curaleish termékekkel való bőrrel való érintkezés sem helyi szinten (az alkalmazás helyén), sem pedig szisztémás szinten nem vált ki toxikus hatást, ezért felhasználása biztonságosnak tekinthető.

Egy feltáró vizsgálat a biztonságosság felmérésére és annak meghatározására, hogy a Curaleish helyi krémet, ha a lotiont naponta háromszor alkalmazzák a krémmel kombinálva, naponta kétszer alkalmazzák 4 héten keresztül, azt mutatta, hogy 83%-os hatékonysága kolumbiai alanyok kezelésében egyszerű LC-vel. 30 beteg közül 25-nek sikerült meggyógyulnia a Curaleish-kezelés befejezése után 1,5 és 3 hónap között.

A Curaleish topikális készítményének kifejlesztése a CL léziójában lokálisan alkalmazható kezelést kíván kínálni, magas parazitaellenes hatással. A Curaleish lotion és krém esetében az OECD irányelvei szerint végzett bőrirritációs/korróziós tesztek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a Curaleish termékekkel való bőrrel való érintkezés sem lokálisan, sem szisztémás szinten nem vált ki toxikus hatást, ezért használatuk biztonságosnak tekinthető.

Fő célkitűzések Két Curaleish kezelési rend biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, helyileg alkalmazva szövődménymentes CL-ben szenvedő betegeknél.

A két értékelendő rendszer a következő:

• 1. séma: Curaleish lotion naponta háromszor, Curaleish krémmel kombinálva, naponta kétszer 4 héten keresztül.
• 2. séma: Curaleish lotion naponta háromszor, Curaleish krémmel kombinálva, naponta kétszer 6 héten keresztül.

Másodlagos célok A Curaleish biztonságosságának értékelése (a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága). Az egyéb másodlagos hatékonysági célkitűzések közé tartozik a léziók állapotának időbeli értékelése a fekélyes elváltozások 100%-os reepitelializációjáig, valamint azon egyének aránya, akiknél a nem fekélyes elváltozások idővel 100%-ban újból epiteliizálódtak.