Оценка безопасности и клинической активности Curaleish при местном лечении кожного лейшманиоза. (Curaleish)

Curaleish представляет собой состав для местного применения в виде лосьона и крема, который содержит натуральные экстракты (водно-спиртовые и гликолевые для лосьона и крема соответственно) ветвей (стеблей и листьев) дерева Caesalpinia spinosa, известного как «Tara» или «Davidivi», которое было разработано by Bionest SAS, Дуитама, Колумбия.

В настоящее время продукт производится компанией Biohealthy SD S.A.S в соответствии с колумбийской надлежащей производственной практикой (BPM) и оценивается PECET в соответствии с международными стандартизированными протоколами для животных и моделями ОЭСР.

Разработка местного состава Curaleish предназначена для местного применения при поражении LC с высоким противопаразитарным эффектом. Состав лосьона Curaleish и крема Curaleish, содержащих натуральные экстракты, начинался с активности, продемонстрированной in vitro для водно-спиртового экстракта C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 мкг/мл), и низкой цитотоксичности, о чем свидетельствует LC50 135,6 ± 0,7. , 183,3 ± 1,1 и 136,6 ± 7,4 мкг/мл в клетках печени человека HepG2, макрофагах человека U937 и перитонеальных макрофагах хомячка соответственно, а индекс селективности 9,41, 9,96 и 7,42 соответственно. Эта активность была подтверждена в исследованиях in vivo на хомяках, экспериментально зараженных L. braziliensis. Применение только одного крема два раза в день в течение 28 дней приводило к излечению в 83% случаев и неэффективно в 17%. С другой стороны, применение лосьона один раз в день в течение 28 дней показало излечение у 67% и рецидив у 33%. При совместном использовании лосьона два раза в день и крема один раз в день в течение 28 дней было достигнуто 100% излечение, которое наступало у большинства хомяков рано, то есть в конце лечения.

Ускоренные тесты стабильности в течение 3 месяцев и естественной стабильности (6 месяцев) в условиях зоны IV ICH (условия 25ºC / 60% относительной влажности, 30°C / 65% относительной влажности, 30°C / 75% относительной влажности и 40°C / 75% относительной влажности) показали, что продукт соответствует критериям, необходимым для физического и микробиологического анализа, установленным Фармакопеей США (USP). Эти параметры для крема: плотность 0,957±0,000 г/мл для крема и 0,958±0,000 г/мл для лосьона; Площадь растяжимости 123,24 ± 19,64 мм2 для крема; рН 6,69 ± 0,115 для крема и 4,82 ± 0,017 для лосьона; <104 КОЕ для всех аэробов и <103 КОЕ/мл для плесени и дрожжей.

Данные о весе, клиническом внешнем виде и поведении, а также гистологические исследования, полученные в результате доклинических испытаний на острую кожную токсичность, а также данные о жизнеспособности клеток, полученные в ходе испытаний на раздражение / коррозию кожи для лосьона и крема Curaleish, выполненные в соответствии с рекомендациями ОЭСР, сделали вывод, что Контакт с кожей продуктов Curaleish не вызывает токсических эффектов на местном уровне (место нанесения) или на системном уровне, поэтому его можно считать безопасным для использования.

Предварительное исследование для оценки безопасности и определения того, эффективен ли крем для местного применения Curaleish при нанесении лосьона три раза в день в сочетании с кремом два раза в день в течение 4 недель, показал, что он эффективен на 83% для лечения колумбийских субъектов. с неосложненным ЖК. 25 из 30 пациентов вылечились через 1,5-3 месяца после окончания лечения Curaleish.

Разработка лекарственной формы Куралейш для местного применения предназначена для местного применения при поражении КЛ с высоким противопаразитарным эффектом. Тесты на раздражение/коррозию кожи для лосьона и крема Curaleish, проведенные в соответствии с рекомендациями ОЭСР, позволили сделать вывод, что контакт кожи с продуктами Curaleish не вызывает токсических эффектов локально или системно, поэтому их можно считать безопасными для использования.

Основные цели Оценить безопасность и переносимость двух схем местного применения Curaleish у пациентов с неосложненным КЛ.

Два режима для оценки:

• Схема 1: лосьон Curaleish наносится три раза в день в сочетании с кремом Curaleish, наносимым два раза в день в течение 4 недель.
• Схема 2: лосьон Curaleish наносится три раза в день в сочетании с кремом Curaleish, наносимым два раза в день в течение 6 недель.

Второстепенные цели Оценить безопасность Curaleish (частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)). Другие вторичные цели эффективности включают оценку состояния поражений с течением времени вплоть до 100% реэпителизации изъязвленных поражений и доли лиц со 100% реэпителизацией не изъязвленных поражений с течением времени.