Evaluering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af Curaleish i den aktuelle behandling af kutan Leishmaniasis. (Curaleish)

Curaleish er en topisk formulering i lotion og creme, der indeholder naturlige ekstrakter (henholdsvis hydroalkoholisk og glykolsyre til lotion og creme) af grenene (stængler og blade) af Caesalpinia spinosa-træet kendt som "Tara" eller "Davidivi", som blev udviklet af Bionest SAS, Duitama, Colombia.

Produktet er i øjeblikket fremstillet af Biohealthy SD S.A.S i overensstemmelse med Colombian Good Manufacturing Practices (BPM) og evalueret af PECET efter de internationale standardiserede dyreprotokoller og -modeller fra OECD.

Udviklingen af ​​en topisk formulering af Curaleish er beregnet til at tilbyde en behandling, der skal anvendes lokalt i læsionen af ​​LC, med en høj antiparasitisk effekt. Formuleringen af ​​Curaleish-lotion og Curaleish-creme, der indeholder naturlige ekstrakter, startede fra aktiviteten demonstreret in vitro for det hydroalkoholiske ekstrakt af C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/ml) og en lav cytotoksicitet påvist af en LC50 på 135,6 ± 0.7 183,3 ± 1,1 og 136,6 ± 7,4 µg/ml i henholdsvis humane leverceller HepG2, humane makrofager U937 og peritoneale hamstermakrofager og et selektivitetsindeks på henholdsvis 9,41, 9,96 og 7,42. Denne aktivitet blev valideret i in vivo undersøgelser i hamstere eksperimentelt inficeret med L. braziliensis. Påføring af cremen alene to gange dagligt i 28 dage gav en kur i 83 % og mislykkedes i 17 %. På den anden side viste lotionen påført én gang dagligt i 28 dage helbredelse hos 67 % og tilbagefald hos 33 %. Når lotionen blev brugt i kombination 2 gange dagligt og cremen 1 gang dagligt i 28 dage, opnåedes 100% helbredelse, hvilket opstod tidligt hos de fleste hamstere, dette er i slutningen af ​​behandlingen.

Accelererede stabilitetstests i 3 måneder og naturlig stabilitet (6 måneder) under zone IV-betingelser i ICH (betingelser 25ºC / 60% RH, 30ºC / 65% RH, 30ºC / 75% RH og 40ºC / 75% RH) har vist, at produktet opfylder de kriterier, der kræves for fysisk og mikrobiologisk analyse, fastsat af United States Pharmacopeia (USP). Disse parametre er for cremen: densitet 0,957 ± 0,000 g / ml for cremen og 0,958 ± 0,000 g / ml for lotionen; Strækbarhedsområde 123,24 ± 19,64 mm2 for cremen; pH på 6,69 ± 0,115 for cremen og 4,82 ± 0,017 for lotionen; <104 CFU af total aerobe og <103 CFU/ml for skimmelsvampe og gær.

Vægt, klinisk udseende og adfærdsdata samt histologiske undersøgelser opnået fra prækliniske akutte dermale toksicitetstests samt cellulære levedygtighedsdata opnået i hudirritations-/korrosionstests for Curaleish lotion og creme, udført i henhold til OECD-retningslinjerne, blev det konkluderet, at hudkontakt med Curaleish-produkter genererer ikke toksiske virkninger på lokalt niveau (påføringssted) eller på systemisk niveau, så det kan betragtes som sikkert at bruge.

En eksplorativ undersøgelse for at vurdere sikkerheden og for at bestemme, om Curaleish topisk creme, når lotionen påføres tre gange om dagen i kombination med cremen, påført to gange dagligt i 4 uger, viste, at den er 83 % effektiv til behandling af colombianske forsøgspersoner med ukompliceret LC. 25 ud af 30 patienter formåede at helbrede mellem 1,5 og 3 måneder efter afslutningen af ​​Curaleish-behandlingen.

Udviklingen af ​​en topisk formulering af Curaleish er beregnet til at tilbyde en behandling, der skal anvendes lokalt i læsionen af ​​CL, med en høj antiparasitisk effekt. Hudirritations-/ætsningstests for Curaleish lotion og creme, udført efter retningslinjerne fra OECD, gjorde det muligt at konkludere, at hudkontakt med Curaleish-produkter ikke genererer toksiske effekter lokalt eller på et systemisk niveau, og derfor kan de betragtes som sikre at bruge.

Hovedformål At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​to Curaleish-regimer administreret topisk til personer med ukompliceret CL.

De to regimer, der skal evalueres, er:

• Regime 1: Curaleish lotion påført tre gange dagligt i kombination med Curaleish creme påført to gange dagligt i 4 uger.
• Regime 2: Curaleish lotion påført tre gange dagligt i kombination med Curaleish creme påført to gange dagligt i 6 uger.

Sekundære mål Evaluer sikkerheden af ​​Curaleish (hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er)). Andre sekundære effektmål omfatter vurdering af læsionernes tilstand over tid op til 100 % re-epitelisering af de ulcererede læsioner og andelen af ​​individer med 100 % re-epitelisering af ikke-ulcererede læsioner over tid.