Hodnocení bezpečnosti a klinické aktivity Curaleish v topické léčbě kožní leishmaniózy. (Curaleish)

Curaleish je topická formulace v pleťové vodě a krému, která obsahuje přírodní extrakty (hydroalkoholové a glykolové pro pleťovou vodu a krém, v tomto pořadí) z větví (stonky a listy) stromu Caesalpinia spinosa známého jako „Tara“ nebo „Davidivi“, který byl vyvinut. od Bionest SAS, Duitama, Kolumbie.

Produkt je v současné době vyráběn společností Biohealthy SD S.A.S v souladu s kolumbijskou správnou výrobní praxí (BPM) a hodnocen organizací PECET podle mezinárodních standardizovaných zvířecích protokolů a modelů OECD.

Vývoj topické formulace Curaleish má nabídnout léčbu, která má být aplikována lokálně v lézi LC, s vysokým antiparazitickým účinkem. Formulace krému Curaleish a krému Curaleish obsahující přírodní extrakty vycházela z aktivity demonstrované in vitro pro hydroalkoholový extrakt C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/ml) a nízkou cytotoxicitu doloženou LC50 135,6 ± 0,7 183,3 ± 1,1 a 136,6 ± 7,4 ug/ml v lidských jaterních buňkách HepG2, lidských makrofázích U937 a makrofázích peritoneálních křečků, v daném pořadí, a index selektivity 9,41, 9,96 a 7,42, v tomto pořadí. Tato aktivita byla ověřena ve studiích in vivo u křečků experimentálně infikovaných L. braziliensis. Použití samotného krému dvakrát denně po dobu 28 dní přineslo vyléčení v 83 % a selhalo u 17 %. Na druhou stranu, pleťová voda aplikovaná jednou denně po dobu 28 dní vyléčila u 67 % a recidivu u 33 %. Když se lotion používal v kombinaci dvakrát denně a krém jednou denně po dobu 28 dnů, bylo dosaženo 100% vyléčení, což se u většiny křečků objevilo brzy, to je na konci léčby.

Zrychlené testy stability po dobu 3 měsíců a přirozená stabilita (6 měsíců) v podmínkách zóny IV ICH (podmínky 25 °C / 60 % RH, 30 °C / 65 % RH, 30 °C / 75 % RH a 40 °C / 75 % RH) ukázaly, že produkt splňuje kritéria požadovaná pro fyzikální a mikrobiologickou analýzu stanovená lékopisem Spojených států amerických (USP). Tyto parametry jsou pro krém: hustota 0,957 ± 0,000 g/ml pro krém a 0,958 ± 0,000 g/ml pro pleťovou vodu; Plocha roztažnosti 123,24 ± 19,64 mm2 pro krém; pH 6,69 ± 0,115 pro krém a 4,82 ± 0,017 pro lotion; <104 CFU celkových aerobů a <103 CFU/ml pro plísně a kvasinky.

Údaje o hmotnosti, klinickém vzhledu a chování, jakož i histologické studie získané z preklinických testů akutní dermální toxicity a rovněž údaje o životaschopnosti buněk získané v testech podráždění/leptavosti kůže pro krém a mléko Curaleish, provedené v souladu se směrnicemi OECD, došlo k závěru, že kontakt s pokožkou s produkty Curaleish nevyvolává toxické účinky na místní úrovni (místo aplikace) ani na systémové úrovni, takže je lze považovat za bezpečné pro použití.

Průzkumná studie s cílem posoudit bezpečnost a určit, zda je topický krém Curaleish aplikován třikrát denně v kombinaci s krémem dvakrát denně po dobu 4 týdnů, ukázal, že je 83% účinný při léčbě kolumbijských subjektů. s nekomplikovaným LC. 25 z 30 pacientů se podařilo vyléčit za 1,5 až 3 měsíce po ukončení léčby Curaleishem.

Vývoj topické formulace Curaleish má nabídnout léčbu, která má být aplikována lokálně v lézi CL, s vysokým antiparazitickým účinkem. Testy na dráždivost/žíravost pro pleťovou vodu a krém Curaleish, provedené podle pokynů OECD, umožnily dospět k závěru, že kontakt s pokožkou s produkty Curaleish nevyvolává toxické účinky lokálně ani na systémové úrovni, a proto je lze považovat za bezpečné.

Hlavní cíle Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dvou režimů Curaleish podávaných lokálně u jedinců s nekomplikovaným CL.

Dva režimy k hodnocení jsou:

• Režim 1: Curaleish lotion aplikovaný třikrát denně v kombinaci s Curaleish krémem aplikovaným dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
• Režim 2: Curaleish lotion aplikovaný třikrát denně v kombinaci s Curaleish krémem aplikovaným dvakrát denně po dobu 6 týdnů.

Sekundární cíle Vyhodnotit bezpečnost Curaleish (frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE)). Mezi další sekundární cíle účinnosti patří posouzení stavu lézí v průběhu času až do 100% reepitelizace ulcerovaných lézí a podílu jedinců se 100% reepitelizací neulcerovaných lézí v průběhu času.