Evaluering av sikkerheten og den kliniske aktiviteten til Curaleish i aktuell behandling av kutan leishmaniasis. (Curaleish)

Curaleish er en aktuell formulering i lotion og krem ​​som inneholder naturlige ekstrakter (henholdsvis hydroalkoholholdige og glykoliske for lotion og krem) av grenene (stilker og blader) av Caesalpinia spinosa-treet kjent som "Tara" eller "Davidivi", som ble utviklet av Bionest SAS, Duitama, Colombia.

Produktet er for tiden produsert av Biohealthy SD S.A.S i samsvar med colombiansk god produksjonspraksis (BPM) og evaluert av PECET etter de internasjonale standardiserte dyreprotokollene og modellene til OECD.

Utviklingen av en aktuell formulering av Curaleish er ment å tilby en behandling som skal brukes lokalt i lesjonen i LC, med høy antiparasittisk effekt. Formuleringen av Curaleish-lotion og Curaleish-krem som inneholder naturlige ekstrakter, startet fra aktiviteten demonstrert in vitro for det hydroalkoholiske ekstraktet av C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/ml) og en lav cytotoksisitet påvist av en LC50 på 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 og 136,6 ± 7,4 µg/ml i humane leverceller HepG2, humane makrofager U937 og peritoneale hamstermakrofager, henholdsvis, og en selektivitetsindeks på henholdsvis 9,41, 9,96 og 7,42. Denne aktiviteten ble validert i in vivo-studier på hamstere eksperimentelt infisert med L. braziliensis. Påføring av kremen alene to ganger daglig i 28 dager ga en kur i 83 % og mislykkes i 17 %. På den annen side viste lotionen påført en gang daglig i 28 dager helbredelse hos 67 % og tilbakefall hos 33 %. Når lotionen ble brukt i kombinasjon to ganger daglig og kremen en gang daglig i 28 dager, ble det oppnådd 100 % kur, noe som skjedde tidlig hos de fleste hamstere, dette er ved slutten av behandlingen.

Akselererte stabilitetstester i 3 måneder og naturlig stabilitet (6 måneder) under sone IV-forhold i ICH (forhold 25ºC / 60 % RF, 30ºC / 65 % RF, 30ºC / 75 % RF og 40ºC / 75 % RF) har vist at produktet oppfyller kriteriene som kreves for fysisk og mikrobiologisk analyse, etablert av United States Pharmacopeia (USP). Disse parameterne er for kremen: tetthet 0,957 ± 0,000 g / ml for kremen og 0,958 ± 0,000 g / ml for lotionen; Utvidbarhetsområde 123,24 ± 19,64 mm2 for kremen; pH på 6,69 ± 0,115 for kremen og 4,82 ± 0,017 for lotionen; <104 CFU av totalt aerobe og <103 CFU/ml for muggsopp og gjær.

Data for vekt, klinisk utseende og atferd, samt histologiske studier hentet fra prekliniske akutte dermal toksisitetstester, samt cellulære levedyktighetsdata oppnådd i hudirritasjons-/korrosjonstester for Curaleish lotion og krem, utført i henhold til OECD-retningslinjene, ble det konkludert med at hudkontakt med Curaleish-produkter genererer ikke toksiske effekter på lokalt nivå (påføringssted) eller på systemisk nivå, så det kan betraktes som trygt å bruke.

En eksplorativ studie for å vurdere sikkerheten, og for å avgjøre om Curaleish lokalkrem når lotionen påføres tre ganger daglig i kombinasjon med kremen, påført to ganger daglig i 4 uker, viste at den er 83 % effektiv for behandling av colombianske forsøkspersoner med ukomplisert LC. 25 av 30 pasienter klarte å kurere mellom 1,5 og 3 måneder etter avsluttet Curaleish-behandling.

Utviklingen av en aktuell formulering av Curaleish er ment å tilby en behandling som skal brukes lokalt i lesjonen i CL, med høy antiparasittisk effekt. Hudirritasjons-/korrosjonstester for Curaleish lotion og krem, utført i henhold til OECDs retningslinjer, tillot å konkludere med at hudkontakt med Curaleish-produkter ikke genererer toksiske effekter lokalt eller på et systemisk nivå, og derfor kan de anses som trygge for bruk.

Hovedmål Å vurdere sikkerheten og toleransen til to Curaleish-regimer administrert topisk hos personer med ukomplisert CL.

De to regimene som skal evalueres er:

• Regime 1: Curaleish lotion påføres tre ganger daglig i kombinasjon med Curaleish krem ​​påført to ganger daglig i 4 uker.
• Regime 2: Curaleish lotion påføres tre ganger daglig i kombinasjon med Curaleish krem ​​påført to ganger daglig i 6 uker.

Sekundære mål Evaluere sikkerheten til Curaleish (frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)). Andre sekundære effektmål inkluderer vurdering av tilstanden til lesjonene over tid opp til 100 % re-epitelisering av de ulcererte lesjonene og andelen individer med 100 % re-epitelisering av ikke-ulcererte lesjoner over tid.