Valutazione della sicurezza e dell'attività clinica di Curaleish nel trattamento topico della leishmaniosi cutanea. (Curaleish)

Curaleish è una formulazione topica in lozione e crema che contiene estratti naturali (idroalcolico e glicolico per lozione e crema, rispettivamente) dei rami (fusti e foglie) dell'albero Caesalpinia spinosa noto come "Tara" o "Davidivi", che è stato sviluppato di Bionest SAS, Duitama, Colombia.

Il prodotto è attualmente fabbricato da Biohealthy SD S.A.S in conformità con le buone pratiche di fabbricazione colombiane (BPM) e valutato da PECET seguendo i protocolli e i modelli animali standardizzati internazionali dell'OCSE.

Lo sviluppo di una formulazione topica di Curaleish ha lo scopo di offrire un trattamento da applicare localmente nella lesione del LC, con un elevato effetto antiparassitario. La formulazione di Curaleish lotion e Curaleish cream contenenti estratti naturali, è partita dall'attività dimostrata in In vitro per l'estratto idroalcolico di C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/mL) e da una bassa citotossicità evidenziata da una LC50 di 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 e 136,6 ± 7,4 µg/mL in cellule epatiche umane HepG2, macrofagi umani U937 e macrofagi di criceto peritoneale, rispettivamente, e un indice di selettività rispettivamente di 9,41, 9,96 e 7,42. Questa attività è stata convalidata in studi in vivo su criceti infettati sperimentalmente con L. braziliensis. L'applicazione della sola crema due volte al giorno per 28 giorni ha prodotto una cura nell'83% e fallisce nel 17%. Invece la lozione applicata una volta al giorno per 28 giorni ha mostrato guarigione nel 67% e recidiva nel 33%. Quando la lozione è stata usata in combinazione due volte al giorno e la crema una volta al giorno per 28 giorni, è stata raggiunta una cura del 100%, che si è verificata precocemente nella maggior parte dei criceti, cioè alla fine del trattamento.

Test di stabilità accelerata per 3 mesi e stabilità naturale (6 mesi) nelle condizioni della Zona IV dell'ICH (condizioni 25ºC / 60% RH, 30ºC / 65% RH, 30ºC / 75% RH e 40ºC / 75% RH) hanno dimostrato che il prodotto soddisfa i criteri richiesti per l'analisi fisica e microbiologica, stabiliti dalla United States Pharmacopeia (USP). Questi parametri sono per la crema: densità 0,957 ± 0,000 g/mL per la crema e 0,958 ± 0,000 g/mL per la lozione; Area di estensibilità 123,24 ± 19,64 mm2 per la crema; pH di 6,69 ± 0,115 per la crema e 4,82 ± 0,017 per la lozione; <104 CFU di aerobi totali e <103 CFU/mL per muffe e lieviti.

Dati su peso, aspetto clinico e comportamento, nonché studi istologici ottenuti da test preclinici di tossicità dermica acuta, nonché dati di vitalità cellulare ottenuti in test di irritazione/corrosione cutanea per la lozione e la crema Curaleish, eseguiti secondo le linee guida dell'OCSE, si è concluso che il contatto cutaneo con i prodotti Curaleish non genera effetti tossici a livello locale (sito di applicazione) oa livello sistemico, quindi può essere considerato sicuro per l'uso.

Uno studio esplorativo per valutare la sicurezza e per determinare se la crema topica Curaleish quando la lozione viene applicata tre volte al giorno in combinazione con la crema, applicata due volte al giorno per 4 settimane ha dimostrato che è efficace all'83% per il trattamento di soggetti colombiani con LC semplice. 25 pazienti su 30 sono riusciti a guarire tra 1,5 e 3 mesi dopo la fine del trattamento con Curaleish.

Lo sviluppo di una formulazione topica di Curaleish ha lo scopo di offrire un trattamento da applicare localmente nella lesione del CL, con un elevato effetto antiparassitario. I test di irritazione/corrosione cutanea per la lozione e la crema Curaleish, eseguiti seguendo le linee guida dell'OCSE, hanno permesso di concludere che il contatto cutaneo con i prodotti Curaleish non genera effetti tossici a livello locale, né a livello sistemico, pertanto possono essere considerati sicuri per l'uso.

Obiettivi principali Valutare la sicurezza e la tollerabilità di due regimi Curaleish somministrati per via topica in soggetti con CL non complicata.

I due regimi da valutare sono:

• Regime 1: lozione Curaleish applicata tre volte al giorno in combinazione con crema Curaleish applicata due volte al giorno per 4 settimane.
• Regime 2: lozione Curaleish applicata tre volte al giorno in combinazione con crema Curaleish applicata due volte al giorno per 6 settimane.

Obiettivi secondari Valutare la sicurezza di Curaleish (frequenza e gravità degli eventi avversi (EA)). Altri obiettivi secondari di efficacia includono la valutazione della condizione delle lesioni nel tempo fino al 100% di riepitelizzazione delle lesioni ulcerate e la proporzione di individui con il 100% di riepitelizzazione delle lesioni non ulcerate nel tempo.