Avaliação da Segurança e Atividade Clínica do Curaleish no Tratamento Tópico da Leishmaniose Cutânea. (Curaleish)

Curaleish é uma formulação tópica em loção e creme que contém extratos naturais (hidroalcoólico e glicólico para loção e creme, respectivamente) dos ramos (caules e folhas) da árvore Caesalpinia spinosa conhecida como "Tara" ou "Davidivi", que foi desenvolvido por Bionest SAS, Duitama, Colômbia.

O produto é atualmente fabricado pela Biohealthy SD S.A.S de acordo com as Boas Práticas de Fabricação da Colômbia (BPM) e avaliado pela PECET seguindo os protocolos animais padronizados internacionais e modelos da OCDE.

O desenvolvimento de uma formulação tópica de Curaleish visa oferecer um tratamento a ser aplicado localmente na lesão do CL, com alto efeito antiparasitário. A formulação da loção Curaleish e creme Curaleish contendo extratos naturais, partiu da atividade demonstrada in vitro para o extrato hidroalcoólico de C. espinosa (CE50 = 18,4 ± 1,3 µg/mL) e uma baixa citotoxicidade evidenciada por uma LC50 de 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 e 136,6 ± 7,4 µg/mL em células hepáticas humanas HepG2, macrófagos humanos U937 e macrófagos peritoneais de hamster, respectivamente, e um índice de seletividade de 9,41, 9,96 e 7,42, respectivamente. Esta atividade foi validada em estudos in vivo em hamsters infectados experimentalmente com L. braziliensis. Aplicar o creme sozinho duas vezes ao dia durante 28 dias produziu uma cura em 83% e falha em 17%. Por outro lado, a loção aplicada uma vez ao dia por 28 dias mostrou cura em 67% e recidiva em 33%. Quando a loção foi usada em combinação duas vezes ao dia e o creme uma vez ao dia durante 28 dias, obteve-se 100% de cura, que ocorreu precocemente na maioria dos hamsters, isto é, no final do tratamento.

Testes de estabilidade acelerada por 3 meses e estabilidade natural (6 meses) nas condições da Zona IV do ICH (condições 25ºC / 60% UR, 30ºC / 65% UR, 30ºC / 75% UR e 40ºC / 75% UR) mostraram que o produto atende aos critérios exigidos para análise física e microbiológica, estabelecidos pela United States Pharmacopeia (USP). Esses parâmetros são para o creme: densidade 0,957 ± 0,000 g/mL para o creme e 0,958 ± 0,000 g/mL para a loção; Área de extensibilidade 123,24 ± 19,64 mm2 para o creme; pH de 6,69 ± 0,115 para o creme e 4,82 ± 0,017 para a loção; <104 UFC de aeróbios totais e <103 UFC/mL para bolores e leveduras.

Dados de peso, aparência clínica e comportamento, bem como estudos histológicos obtidos de testes pré-clínicos de toxicidade dérmica aguda, bem como dados de viabilidade celular obtidos em testes de irritação/corrosão da pele para loção e creme Curaleish, executados de acordo com as diretrizes da OCDE, concluiu-se que o contato da pele com produtos Curaleish não gera efeitos tóxicos em nível local (local de aplicação) ou em nível sistêmico, portanto pode ser considerado seguro para uso.

Um estudo exploratório para avaliar a segurança e determinar se o creme tópico Curaleish quando a loção é aplicada três vezes ao dia em combinação com o creme, aplicado duas vezes ao dia durante 4 semanas, mostrou que é 83% eficaz para o tratamento de indivíduos colombianos com CL não complicada. 25 de 30 pacientes conseguiram a cura entre 1,5 e 3 meses após o término do tratamento com Curaleish.

O desenvolvimento de uma formulação tópica de Curaleish visa oferecer um tratamento a ser aplicado localmente na lesão do CL, com alto efeito antiparasitário. Testes de irritação/corrosão cutânea para loção e creme Curaleish, realizados seguindo as diretrizes da OECD, permitiram concluir que o contato da pele com produtos Curaleish não gera efeitos tóxicos localmente, nem em nível sistêmico, portanto, podem ser considerados seguros para uso.

Objetivos principais Avaliar a segurança e tolerabilidade de dois regimes Curaleish administrados topicamente em indivíduos com LC não complicada.

Os dois regimes a avaliar são:

• Regime 1: Loção Curaleish aplicada três vezes ao dia em combinação com creme Curaleish aplicado duas vezes ao dia durante 4 semanas.
• Regime 2: Loção Curaleish aplicada três vezes ao dia em combinação com creme Curaleish aplicado duas vezes ao dia durante 6 semanas.

Objetivos Secundários Avaliar a segurança do Curaleish (frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs)). Outros objetivos secundários de eficácia incluem a avaliação da condição das lesões ao longo do tempo até 100% de reepitelização das lesões ulceradas e a proporção de indivíduos com 100% de reepitelização das lesões não ulceradas ao longo do tempo.