Ocena bezpieczeństwa i aktywności klinicznej Curaleish w miejscowym leczeniu leiszmaniozy skórnej. (Curaleish)

Curaleish to preparat do stosowania miejscowego w balsamie i kremie, który zawiera naturalne ekstrakty (wodnoalkoholowe i glikolowe odpowiednio w przypadku balsamu i kremu) z gałęzi (łodyg i liści) drzewa Caesalpinia spinosa znanego jako „Tara” lub „Davidivi”, które zostało opracowane przez Bionest SAS, Duitama, Kolumbia.

Produkt jest obecnie wytwarzany przez Biohealthy SD S.A.S zgodnie z kolumbijskimi dobrymi praktykami produkcyjnymi (BPM) i oceniany przez PECET zgodnie z międzynarodowymi znormalizowanymi protokołami dla zwierząt i modelami OECD.

Opracowanie preparatu Curaleish do stosowania miejscowego ma na celu zaoferowanie leczenia do stosowania miejscowego w uszkodzeniu LC, o silnym działaniu przeciwpasożytniczym. Formuła balsamu Curaleish i kremu Curaleish zawierające naturalne ekstrakty, rozpoczęto od aktywności wykazanej in vitro dla ekstraktu wodno-alkoholowego C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg / ml) i niskiej cytotoksyczności potwierdzonej przez LC50 wynoszącą 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 i 136,6 ± 7,4 µg/ml odpowiednio w ludzkich komórkach wątroby HepG2, ludzkich makrofagach U937 i makrofagach chomika otrzewnowego oraz wskaźnik selektywności odpowiednio 9,41, 9,96 i 7,42. Działanie to zostało potwierdzone w badaniach in vivo na chomikach eksperymentalnie zakażonych L. braziliensis. Stosowanie samego kremu dwa razy dziennie przez 28 dni przyniosło wyleczenie w 83% i nieskuteczne w 17%. Z kolei balsam stosowany raz dziennie przez 28 dni wykazał wyleczenie w 67% i nawrót u 33%. Gdy lotion stosowano w kombinacji dwa razy dziennie i krem ​​raz dziennie przez 28 dni, osiągnięto 100% wyleczenie, które u większości chomików nastąpiło wcześnie, czyli pod koniec leczenia.

Przyspieszone testy stabilności przez 3 miesiące i naturalna stabilność (6 miesięcy) w warunkach Strefy IV ICH (warunki 25ºC / 60% RH, 30ºC / 65% RH, 30ºC / 75% RH i 40ºC / 75% RH) wykazały, że produkt spełnia kryteria wymagane do analizy fizycznej i mikrobiologicznej, ustanowione przez Farmakopeę Stanów Zjednoczonych (USP). Te parametry dotyczą kremu: gęstość 0,957 ± 0,000 g/ml dla kremu i 0,958 ± 0,000 g/ml dla balsamu; Pole rozciągliwości 123,24 ± 19,64 mm2 dla kremu; pH 6,69 ± 0,115 dla kremu i 4,82 ± 0,017 dla balsamu; <104 CFU wszystkich tlenowców i <103 CFU/mL dla pleśni i drożdży.

Dane dotyczące wagi, wyglądu klinicznego i zachowania, a także badania histologiczne uzyskane z przedklinicznych testów ostrej toksyczności skórnej, jak również dane dotyczące żywotności komórek uzyskane w testach podrażnienia/korozji skóry dla balsamu i kremu Curaleish, przeprowadzonych zgodnie z wytycznymi OECD, uznano, że: kontakt skóry z produktami Curaleish nie generuje efektów toksycznych na poziomie lokalnym (miejsce podania) ani ogólnoustrojowym, więc można go uznać za bezpieczny w stosowaniu.

Badanie eksploracyjne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i ustalenie, czy krem ​​Curaleish do stosowania miejscowego, gdy balsam jest stosowany trzy razy dziennie w połączeniu z kremem, stosowany dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, wykazał, że ma 83% skuteczność w leczeniu pacjentów z Kolumbii z nieskomplikowanym LC. 25 z 30 pacjentów udało się wyleczyć w okresie od 1,5 do 3 miesięcy po zakończeniu kuracji Curaleish.

Opracowanie preparatu Curaleish do stosowania miejscowego ma na celu zaoferowanie leczenia do stosowania miejscowego w zmianie CL, o silnym działaniu przeciwpasożytniczym. Testy działania drażniącego/korozyjnego balsamu i kremu Curaleish, przeprowadzone zgodnie z wytycznymi OECD, pozwoliły stwierdzić, że kontakt skóry z produktami Curaleish nie powoduje skutków toksycznych miejscowo ani ogólnoustrojowo, dlatego można je uznać za bezpieczne w stosowaniu.

Główne cele Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dwóch schematów Curaleish stosowanych miejscowo u osób z niepowikłanym CL.

Dwa systemy do oceny to:

• Schemat 1: Balsam Curaleish stosowany trzy razy dziennie w połączeniu z kremem Curaleish stosowanym dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.
• Schemat 2: Balsam Curaleish stosowany trzy razy dziennie w połączeniu z kremem Curaleish stosowanym dwa razy dziennie przez 6 tygodni.

Cele drugorzędne Ocena bezpieczeństwa Curaleish (częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)). Inne drugorzędne cele skuteczności obejmują ocenę stanu zmian chorobowych w czasie do 100% ponownego nabłonka owrzodzonych zmian oraz odsetek osób ze 100% ponownym nabłonkiem nieowrzodzonych zmian w czasie.