Evaluación de la Seguridad y Actividad Clínica de Curaleish en el Tratamiento Tópico de Leishmaniasis Cutánea. (Curaleish)

Curaleish es una formulación tópica en loción y crema que contiene extractos naturales (hidroalcohólico y glicólico para loción y crema, respectivamente) de las ramas (tallos y hojas) del árbol Caesalpinia spinosa conocido como "Tara" o "Davidivi", que fue desarrollado por Bionest SAS, Duitama, Colombia.

El producto actualmente es fabricado por Biohealthy SD S.A.S de acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura Colombianas (BPM) y evaluado por PECET siguiendo los protocolos y modelos animales estandarizados internacionales de la OCDE.

El desarrollo de una formulación tópica de Curaleish pretende ofrecer un tratamiento para ser aplicado localmente en la lesión del LC, con un alto efecto antiparasitario. La formulación de Curaleish loción y Curaleish crema a base de extractos naturales, partió de la actividad demostrada en In vitro para el extracto hidroalcohólico de C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/mL) y una baja citotoxicidad evidenciada por una CL50 de 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 y 136,6 ± 7,4 µg/mL en células hepáticas humanas HepG2, macrófagos humanos U937 y macrófagos peritoneales de hámster, respectivamente, y un índice de selectividad de 9,41, 9,96 y 7,42, respectivamente. Esta actividad fue validada en estudios in vivo en hámsteres experimentalmente infectados con L. braziliensis. La aplicación de la crema sola dos veces al día durante 28 días produjo una curación en el 83 % y fracasó en el 17 %. Por otro lado, la loción aplicada una vez al día durante 28 días mostró curación en un 67% y recidiva en un 33%. Cuando se usó la loción en combinación dos veces al día y la crema una vez al día durante 28 días, se logró una curación del 100%, lo que ocurrió temprano en la mayoría de los hámsters, esto es al final del tratamiento.

Ensayos de estabilidad acelerada de 3 meses y estabilidad natural (6 meses) en condiciones de Zona IV de la ICH (condiciones 25ºC / 60% HR, 30ºC / 65% HR, 30ºC / 75% HR y 40ºC / 75% HR) han demostrado que la El producto cumple con los criterios requeridos para el análisis físico y microbiológico, establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). Estos parámetros son para la crema: densidad 0,957 ± 0,000 g/mL para la crema y 0,958 ± 0,000 g/mL para la loción; Área de extensibilidad 123,24 ± 19,64 mm2 para la crema; pH de 6,69 ± 0,115 para la crema y 4,82 ± 0,017 para la loción; <104 CFU de aerobios totales y <103 CFU/mL para mohos y levaduras.

Los datos de peso, apariencia clínica y comportamiento, así como los estudios histológicos obtenidos de las pruebas preclínicas de toxicidad dérmica aguda, así como los datos de viabilidad celular obtenidos en las pruebas de irritación/corrosión de la piel para la loción y la crema Curaleish, ejecutados de acuerdo con los lineamientos de la OCDE, se concluyó que El contacto de la piel con los productos Curaleish no genera efectos tóxicos a nivel local (sitio de aplicación) ni a nivel sistémico, por lo que puede considerarse seguro para su uso.

Un estudio exploratorio para evaluar la seguridad y determinar si la crema tópica Curaleish cuando la loción se aplica tres veces al día en combinación con la crema, aplicada dos veces al día durante 4 semanas mostró que es 83% efectivo para el tratamiento de sujetos colombianos. con LC sin complicaciones. 25 de 30 pacientes lograron curarse entre 1,5 y 3 meses después del final del tratamiento con Curaleish.

El desarrollo de una formulación tópica de Curaleish pretende ofrecer un tratamiento para ser aplicado localmente en la lesión del CL, con un alto efecto antiparasitario. Las pruebas de irritación/corrosión cutánea para la loción y crema Curaleish, realizadas siguiendo las directrices de la OCDE, permitieron concluir que el contacto de la piel con los productos Curaleish no genera efectos tóxicos a nivel local, ni a nivel sistémico, por lo que pueden considerarse seguros para su uso.

Objetivos principales Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos regímenes de Curaleish administrados tópicamente en pacientes con CL sin complicaciones.

Los dos regímenes a evaluar son:

• Régimen 1: Loción Curaleish aplicada tres veces al día en combinación con Crema Curaleish aplicada dos veces al día durante 4 semanas.
• Régimen 2: Loción Curaleish aplicada tres veces al día en combinación con Crema Curaleish aplicada dos veces al día durante 6 semanas.

Objetivos secundarios Evaluar la seguridad de Curaleish (frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)). Otros objetivos secundarios de eficacia incluyen la evaluación del estado de las lesiones a lo largo del tiempo hasta el 100 % de reepitelización de las lesiones ulceradas y la proporción de individuos con un 100 % de reepitelización de las lesiones no ulceradas a lo largo del tiempo.