피부 Leishmaniasis의 국소 치료에서 Curaleish의 안전성 및 임상 활성 평가. (Curaleish)

Curaleish는 "Tara" 또는 "Davidivi"로 알려진 Caesalpinia spinosa 나무의 가지(줄기 및 잎)의 천연 추출물(각각 로션 및 크림의 경우 하이드로알콜릭 및 글리콜릭)을 함유하는 로션 및 크림의 국소 제형으로 개발되었습니다. Bionest SAS, 콜롬비아 두이타마.

이 제품은 현재 콜롬비아 우수제조관리기준(BPM)에 따라 Biohealthy SD S.A.S에서 제조하고 국제 표준화 동물 프로토콜 및 OECD 모델에 따라 PECET에서 평가합니다.

Curaleish의 국소 제형의 개발은 높은 항기생충 효과와 함께 LC 병변에 국소적으로 적용될 치료법을 제공하기 위한 것입니다. C. espinosa의 하이드로알코올 추출물(EC50 = 18.4 ± 1.3 μg/mL)에 대한 In vitro에서 입증된 활성과 135.6 ± 0.7의 LC50에 의해 입증되는 낮은 세포 독성에서 시작된 천연 추출물을 함유하는 Curaleish 로션 및 Curaleish 크림의 제형 , 인간 간 세포 HepG2, 인간 대식세포 U937 및 복막 햄스터 대식세포에서 각각 183.3 ± 1.1 및 136.6 ± 7.4 μg/mL, 및 각각 9.41, 9.96 및 7.42의 선택성 지수. 이 활동은 L. braziliensis에 실험적으로 감염된 햄스터의 생체 내 연구에서 확인되었습니다. 28일 동안 하루에 두 번 크림만 바르면 83%가 완치되고 17%는 실패합니다. 반면 28일 동안 1일 1회 도포한 로션은 67%에서 완치, 33%에서 재발을 보였다. 로션을 1일 2회, 크림을 1일 1회 28일 동안 병용했을 때 대부분의 햄스터에서 초기에 발생하는 100% 치유가 달성되었으며 이때가 치료 종료 시점입니다.

ICH의 Zone IV 조건(조건 25ºC / 60% RH, 30ºC / 65% RH, 30ºC / 75% RH 및 40ºC / 75% RH)에서 3개월 및 자연 안정성(6개월) 동안의 가속 안정성 테스트에서 제품은 미국 약전(USP)에서 정한 물리적 및 미생물학적 분석에 필요한 기준을 충족합니다. 이들 매개변수는 크림에 대한 것이다: 크림에 대한 밀도 0.957 ± 0.000 g/mL 및 로션에 대한 0.958 ± 0.000 g/mL; 크림의 확장성 영역 123.24 ± 19.64 mm2; 크림의 경우 pH 6.69 ± 0.115, 로션의 경우 pH 4.82 ± 0.017; 총 호기성 미생물의 <104 CFU 및 곰팡이 및 효모의 경우 <103 CFU/mL.

OECD 가이드라인에 따라 수행된 Curaleish 로션 및 크림에 대한 피부 자극/부식성 시험에서 얻은 세포 생존율 데이터뿐만 아니라 전임상 급성 피부 독성 시험에서 얻은 체중, 임상적 외관 및 행동 데이터뿐만 아니라 조직학적 연구에서 다음과 같은 결론을 내렸습니다. Curaleish 제품과의 피부 접촉은 국소 수준(적용 부위) 또는 전신 수준에서 독성 영향을 일으키지 않으므로 사용하기에 안전한 것으로 간주될 수 있습니다.

안전성을 평가하고 로션을 크림과 함께 하루에 세 번 바르고 4주 동안 하루에 두 번 바르는 Curaleish 국소 크림이 콜롬비아 피험자의 치료에 83% 효과적인지 확인하기 위한 탐색적 연구 복잡하지 않은 LC. 30명의 환자 중 25명이 Curaleish 치료 종료 후 1.5개월에서 3개월 사이에 완치되었습니다.

Curaleish의 국소 제형의 개발은 높은 항기생충 효과와 함께 CL의 병변에 국소적으로 적용될 치료법을 제공하기 위한 것입니다. OECD의 지침에 따라 수행된 Curaleish 로션 및 크림에 대한 피부 자극/부식 테스트는 Curaleish 제품과의 피부 접촉이 국부적으로 또는 전신 수준에서 독성 영향을 일으키지 않으므로 사용하기에 안전한 것으로 간주될 수 있다는 결론을 내릴 수 있었습니다.

주요 목표 합병증이 없는 CL을 가진 개인에게 국소적으로 투여된 두 가지 Curaleish 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.

평가할 두 체제는 다음과 같습니다.

• 요법 1: Curaleish 로션을 하루에 세 번 바르고 Curaleish 크림을 하루에 두 번 4주 동안 바릅니다.
• 요법 2: Curaleish 로션을 하루에 세 번 바르고 Curaleish 크림을 하루에 두 번 6주 동안 바릅니다.

2차 목표 Curaleish의 안전성을 평가합니다(부작용(AE)의 빈도 및 심각성). 다른 2차 효능 목표는 궤양성 병변의 100% 재상피화까지 시간 경과에 따른 병변 상태의 평가 및 시간 경과에 따른 궤양성 병변이 100% 재상피화되지 않은 개인의 비율을 포함한다.