Évaluation de l'innocuité et de l'activité clinique du curaleish dans le traitement topique de la leishmaniose cutanée. (Curaleish)

Curaleish est une formulation topique en lotion et en crème qui contient des extraits naturels (hydroalcooliques et glycoliques pour la lotion et la crème, respectivement) des branches (tiges et feuilles) de l'arbre Caesalpinia spinosa connu sous le nom de "Tara" ou "Davidivi", qui a été développé par Bionest SAS, Duitama, Colombie.

Le produit est actuellement fabriqué par Biohealthy SD S.A.S conformément aux bonnes pratiques de fabrication colombiennes (BPM) et évalué par PECET conformément aux protocoles et modèles animaux normalisés internationaux de l'OCDE.

Le développement d'une formulation topique de Curaleish vise à offrir un traitement à appliquer localement dans la lésion du LC, avec un effet antiparasitaire élevé. La formulation de la lotion Curaleish et de la crème Curaleish contenant des extraits naturels, est partie de l'activité démontrée in vitro pour l'extrait hydroalcoolique de C. espinosa (EC50 = 18,4 ± 1,3 µg/mL) et d'une faible cytotoxicité attestée par une CL50 de 135,6 ± 0,7 , 183,3 ± 1,1 et 136,6 ± 7,4 µg/mL dans les cellules hépatiques humaines HepG2, les macrophages humains U937 et les macrophages péritonéaux de hamster, respectivement, et un indice de sélectivité de 9,41, 9,96 et 7,42, respectivement. Cette activité a été validée dans des études in vivo chez des hamsters infectés expérimentalement par L. braziliensis. L'application de la crème seule deux fois par jour pendant 28 jours a produit une guérison dans 83% et un échec dans 17%. En revanche, la lotion appliquée une fois par jour pendant 28 jours a montré une guérison chez 67% et une rechute chez 33%. Lorsque la lotion a été utilisée en combinaison deux fois par jour et la crème une fois par jour pendant 28 jours, une guérison à 100 % a été obtenue, ce qui s'est produit tôt chez la plupart des hamsters, c'est-à-dire à la fin du traitement.

Des tests de stabilité accélérés pendant 3 mois et de stabilité naturelle (6 mois) dans les conditions de la zone IV de l'ICH (conditions 25 ºC / 60 % HR, 30 ºC / 65 % RH, 30 ºC / 75 % RH et 40 ºC / 75 % RH) ont montré que le produit répond aux critères requis pour l'analyse physique et microbiologique, établis par la United States Pharmacopeia (USP). Ces paramètres sont pour la crème : densité 0,957 ± 0,000 g/mL pour la crème et 0,958 ± 0,000 g/mL pour la lotion ; Zone d'extensibilité 123,24 ± 19,64 mm2 pour la crème ; pH de 6,69 ± 0,115 pour la crème et 4,82 ± 0,017 pour la lotion ; <104 UFC d'aérobies totaux et <103 UFC/mL pour les moisissures et levures.

Données sur le poids, l'apparence clinique et le comportement, ainsi que des études histologiques obtenues à partir de tests précliniques de toxicité cutanée aiguë ainsi que des données de viabilité cellulaire obtenues lors de tests d'irritation / corrosion cutanée pour la lotion et la crème Curaleish, exécutés conformément aux directives de l'OCDE, il a été conclu que le contact cutané avec les produits Curaleish ne génère pas d'effets toxiques au niveau local (site d'application) ou au niveau systémique, il peut donc être considéré comme sûr à l'usage.

Une étude exploratoire pour évaluer l'innocuité et pour déterminer si la crème topique Curaleish lorsque la lotion est appliquée trois fois par jour en combinaison avec la crème, appliquée deux fois par jour pendant 4 semaines a montré qu'elle est efficace à 83% pour le traitement des sujets colombiens avec LC simple. 25 des 30 patients ont réussi à guérir entre 1,5 et 3 mois après la fin du traitement Curaleish.

Le développement d'une formulation topique de Curaleish vise à offrir un traitement à appliquer localement dans la lésion du CL, avec un effet antiparasitaire élevé. Les tests d'irritation/corrosion cutanée pour la lotion et la crème Curaleish, effectués conformément aux directives de l'OCDE, ont permis de conclure que le contact cutané avec les produits Curaleish ne génère pas d'effets toxiques localement ou à un niveau systémique, ils peuvent donc être considérés comme sûrs à utiliser.

Objectifs principaux Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de deux régimes Curaleish administrés par voie topique chez des personnes atteintes de LC non compliquée.

Les deux régimes à évaluer sont :

• Régime 1 : Lotion Curaleish appliquée trois fois par jour en association avec la crème Curaleish appliquée deux fois par jour pendant 4 semaines.
• Régime 2 : Lotion Curaleish appliquée trois fois par jour en association avec la crème Curaleish appliquée deux fois par jour pendant 6 semaines.

Objectifs secondaires Évaluer l'innocuité du Curaleish (fréquence et sévérité des événements indésirables (EI)). D'autres objectifs secondaires d'efficacité incluent l'évaluation de l'état des lésions dans le temps jusqu'à 100% de réépithélialisation des lésions ulcérées et la proportion d'individus avec 100% de réépithélialisation des lésions non ulcérées dans le temps.