Curaleish 在局部治疗皮肤利什曼病中的安全性和临床活性评价。 (Curaleish)

Curaleish 是一种乳液和面霜的局部配方，含有被称为“Tara”或“Davidivi”的刺云实树的树枝（茎和叶）的天然提取物（分别用于乳液和面霜的水醇和乙二醇）由哥伦比亚 Duitama 的 Bionest SAS 设计。

该产品目前由 Biohealthy SD S.A.S 根据哥伦比亚良好生产规范 (BPM) 生产，并由 PECET 根据经合组织的国际标准化动物协议和模型进行评估。

Curaleish 局部制剂的开发旨在提供一种局部应用于 LC 病变的治疗方法，具有很高的抗寄生虫效果。 含有天然提取物的 Curaleish 乳液和 Curaleish 乳膏的配方，从 C. espinosa 的水醇提取物在体外证明的活性（EC50 = 18.4 ± 1.3 µg / mL）开始，LC50 为 135.6 ± 0.7 证明了低细胞毒性, 183.3 ± 1.1 和 136.6 ± 7.4 µg / mL 在人肝细胞 HepG2、人巨噬细胞 U937 和腹膜仓鼠巨噬细胞中的浓度分别为 9.41、9.96 和 7.42。 该活性在实验性感染 L. braziliensis 的仓鼠体内研究中得到验证。 每天两次单独涂抹乳膏，持续 28 天，治愈率为 83%，失败率为 17%。 另一方面，每天使用一次乳液，连续使用 28 天，治愈率为 67%，复发率为 33%。 当每天两次使用洗剂和每天一次乳膏，连续使用 28 天时，100% 治愈，这在大多数仓鼠身上很早就发生了，这是在治疗结束时。

在 ICH IV 区条件（条件 25ºC / 60% RH、30ºC / 65% RH、30ºC / 75% RH 和 40ºC / 75% RH）下进行的 3 个月加速稳定性试验和自然稳定性（6 个月）表明，产品符合美国药典 (USP) 制定的物理和微生物分析标准。 这些参数适用于面霜：面霜的密度为 0.957 ± 0.000 g / mL，乳液的密度为 0.958 ± 0.000 g / mL；奶油的延展面积为 123.24 ± 19.64 mm2；乳霜的 pH 值为 6.69 ± 0.115，乳液的 pH 值为 4.82 ± 0.017；总需氧菌 <104 CFU，霉菌和酵母菌 <103 CFU / mL。

体重、临床表现和行为数据，以及从临床前急性皮肤毒性试验中获得的组织学研究以及在 Curaleish 洗剂和乳膏的皮肤刺激/腐蚀试验中获得的细胞活力数据，根据经合组织指南执行，得出的结论是：皮肤接触 Curaleish 产品不会在局部（应用部位）或全身产生毒性作用，因此可以认为可以安全使用。

一项旨在评估安全性并确定 Curaleish 外用乳膏是否与乳膏结合使用，每天三次，每天两次持续 4 周的探索性研究表明，它对哥伦比亚受试者的治疗有效率为 83%使用简单的 LC。 30 名患者中有 25 名在 Curaleish 治疗结束后 1.5 至 3 个月内治愈。

Curaleish 局部制剂的开发旨在提供一种局部应用于 CL 病变的治疗方法，具有很高的抗寄生虫作用。 根据经合组织的指南对 Curaleish 乳液和乳霜进行的皮肤刺激/腐蚀测试得出结论，皮肤接触 Curaleish 产品不会在局部或全身水平产生毒性作用，因此可以认为它们可以安全使用。

主要目的 评估两种 Curaleish 方案在无并发症 CL 患者中的安全性和耐受性。

要评估的两个制度是：

• 方案 1：Curaleish 乳液每天涂抹 3 次，结合 Curaleish 乳膏每天涂抹两次，持续 4 周。
• 方案 2：Curaleish 乳液每天涂抹 3 次，并结合 Curaleish 乳膏每天涂抹两次，持续 6 周。

次要目标评估 Curaleish 的安全性（不良事件 (AE) 的频率和严重程度）。 其他次要功效目标包括评估随着时间的推移病变的状况直至溃疡性病变的 100% 再上皮化和随着时间的推移具有 100% 的非溃疡性病变再上皮化的个体的比例。