Prevenção da Encefalopatia Hepática Pós-TIPS pela Administração de Rifaximina e Lactulose (PEARL)
Prevenção da encefalopatia hepática pela administração de rifaximina e lactulose em pacientes com cirrose hepática submetidos à colocação de TIPS: um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: Avaliar a incidência de OHE pós-TIPS nos primeiros três meses após a administração profilática de lactulose e rifaximina versus placebo em pacientes submetidos à colocação de Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS).
Desenho do estudo: Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego.
População do estudo: Pacientes adultos consecutivos submetidos à colocação TIPS eletiva (para ascite refratária ou profilaxia secundária em sangramento varicoso) em todos os centros acadêmicos holandeses onde os procedimentos TIPS são realizados: Amsterdã UMC, localização Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Center+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) e University Hospitals Leuven (UZ Leuven) na Bélgica.
Intervenção: Rifaximina 550 miligramas (mg) b.i.d. será prescrito, em combinação com uma dose inicial de 25 mililitros (mL) de lactulose b.i.d. e ainda dependente da quantidade de evacuações diárias, com o objetivo de não exceder mais de duas evacuações moles por dia. A intervenção começará 72 horas antes da colocação do TIPS e durará até três meses após a colocação do TIPS. O grupo controle receberá placebo em combinação com lactulose (conforme descrito acima).
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário é o desenvolvimento de OHE dentro de três meses após a colocação do TIPS determinado pelos critérios de West Haven. Os endpoints secundários são mortalidade em 90 dias; desenvolvimento de um segundo episódio de EHO nos primeiros três meses; desenvolvimento de OHE no período entre três e doze meses após a colocação do TIPS; desenvolvimento de MHE entre a colocação do TIPS e doze meses após a colocação; o aumento do escore psicométrico de encefalopatia hepática (PHES) e do teste simplificado de nomeação de animais em um minuto (S-ANT1) em comparação com a linha de base. Diferenças na composição molecular de amostras de sangue periférico/portal na colocação do TIPS. Além disso, a qualidade de vida será avaliada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Koos de Wit, MD
- Número de telefone: 0031-20-5668468
- E-mail: leverresearch@amc.uva.nl
Locais de estudo
-
-
-
Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Contato:
- Frederik Nevens, Prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Academic Medical Centre
-
Contato:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Holanda
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
-
Contato:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboud University
-
Contato:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus Medical Center
-
Contato:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Colocação eletiva de TIPS para ascite refratária ou sangramento varicoso recorrente:
Ascite recorrente e um ou mais dos seguintes critérios:
eu. Não responde à dose máxima de diuréticos (400 miligramas de espironolactona e 160 miligramas de furosemida).
ii. Insuficiência renal (Creatinina > 135 umol/L) induzida por diuréticos. iii. Distúrbios eletrolíticos (Sódio < 125 mmol/L, Potássio > 5,5 mmol/L) induzidos por diuréticos.
4. Não tolerar doses mais altas de diuréticos (por exemplo, devido a efeitos colaterais subjetivos, como cãibras musculares).
Sangramento varicoso recorrente, não responsivo ao tratamento com ligadura elástica endoscópica e betabloqueadores, com alto risco de falha do tratamento endoscópico:
eu. Pacientes com sangramento varicoso e cirrose Child-Pugh C (10-13 pontos) ou ii. Pacientes com sangramento varicoso, Child-Pugh B e sangramento ativo durante a endoscopia
- Idade ≥18 anos
- Cirrose hepática confirmada documentada por biópsia hepática, elastografia (p. Fibroscan) ou combinação de critérios radiológicos e bioquímicos usuais.
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Quaisquer contra-indicações absolutas para a colocação de TIPS
- Uso de ciclosporina
- Sangramento varicoso com risco de vida com colocação de TIPS de emergência que não pode ser adiada por 72 horas
- Idade > 80 anos
- Hipertensão portal não cirrótica
- Trombose da veia porta (tronco principal)
- HIV
- Atual ou recente (
- Doenças neurológicas evidentes, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes que se recusam ou não conseguem assinar o consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Rifaximina e lactulose
Rifaximina 550 miligramas b.i.d.
combinado com lactulose
|
Rifaximina 550 miligramas b.i.d.
72 horas antes da colocação do TIPS até 3 meses após o TIPS
Outros nomes:
Lactulose com base na frequência de fezes moles, 72 horas antes da colocação do TIPS até 3 meses após o TIPS
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo e lactulose
Placebo b.i.d.
combinado com lactulose
|
Lactulose com base na frequência de fezes moles, 72 horas antes da colocação do TIPS até 3 meses após o TIPS
Outros nomes:
Placebo b.i.d.
72 horas antes da colocação do TIPS até 3 meses após o TIPS
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Encefalopatia Hepática pós-TIPS
Prazo: Primeiros 3 meses após a colocação do TIPS
|
Encefalopatia Hepática pós-TIPS
|
Primeiros 3 meses após a colocação do TIPS
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade
Prazo: 90 dias
|
Mortalidade
|
90 dias
|
|
Sobrevida livre de transplante
Prazo: Um ano
|
Sobrevida livre de transplante
|
Um ano
|
|
tempo para o desenvolvimento de episódio(s) de EH pós-TIPS
Prazo: Um ano
|
tempo para o desenvolvimento de episódio(s) de EH pós-TIPS
|
Um ano
|
|
desenvolvimento de um segundo episódio de HE pós-TIPS
Prazo: 3 meses
|
desenvolvimento de um segundo episódio de HE pós-TIPS
|
3 meses
|
|
desenvolvimento de HE pós-TIPS entre 3-12 meses após a colocação do TIPS
Prazo: 3-12 meses
|
desenvolvimento de HE pós-TIPS entre 3-12 meses após a colocação do TIPS
|
3-12 meses
|
|
alteração na Pontuação Psicométrica de Encefalopatia Hepática (PHES) em comparação com a linha de base
Prazo: Um ano
|
alteração na pontuação total do PHES em comparação com a linha de base (intervalo -15 - +5) uma pontuação mais baixa é um resultado pior
|
Um ano
|
|
mudança no teste de nomeação de animais de um minuto em comparação com a linha de base
Prazo: Um ano
|
mudança no teste de nomeação de animais de um minuto em comparação com a linha de base
|
Um ano
|
|
diferenças na composição molecular de amostras de sangue periférico/portal
Prazo: Um ano
|
diferenças na composição molecular de amostras de sangue periférico/portal na colocação de TIPS
|
Um ano
|
|
diferenças na composição molecular de amostras de sangue periférico
Prazo: Um ano
|
diferenças na composição molecular de amostras de sangue periférico no início do estudo, em comparação com o dia 10 pós-TIPS, semana 4, semana 12 e semana 52;
|
Um ano
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Um ano
|
Qualidade de vida relacionada à saúde, medida pelo questionário EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
|
Um ano
|
|
Qualidade de vida relacionada à doença
Prazo: Um ano
|
Qualidade de vida relacionada à saúde, Índice de Sintomas de Doenças do Fígado (LDSI) 2.0 questionário.
|
Um ano
|
|
Custo-benefício
Prazo: Um ano
|
Custo-efetividade, medido por um questionário combinado, com base no Instituto de Avaliação de Tecnologia Médica (iMTA) Questionário de Custo de Produtividade (iPCQ)/Questionário de Consumo Médico (iMCQ)
|
Um ano
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Encefalopatia hepática
- Doenças Cerebrais
- Hipertensão Portal
- Processos Patológicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Rifaximina
- Lactulose
Outros números de identificação do estudo
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (Número EudraCT)
- 848017009 (Número de outro subsídio/financiamento: ZonMw)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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