Prevención de la encefalopatía hepática post-TIPS mediante la administración de rifaximina y lactulosa (PEARL)
Prevención de la encefalopatía hepática mediante la administración de rifaximina y lactulosa en pacientes con cirrosis hepática sometidos a colocación de TIPS: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo: Evaluar la incidencia de OHE post-TIPS dentro de los primeros tres meses después de la administración profiláctica de lactulosa y rifaximina versus placebo en pacientes que se someten a la colocación de una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS).
Diseño del estudio: Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego.
Población de estudio: pacientes adultos consecutivos sometidos a colocación electiva de TIPS (para ascitis refractaria o profilaxis secundaria en hemorragia por várices) en todos los centros académicos holandeses donde se realizan procedimientos de TIPS: Amsterdam UMC, ubicación Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), el Centro Médico de la Universidad de Maastricht+ (MUMC+), el Centro Médico de la Universidad de Radboud (Radboudumc), el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG) y los Hospitales Universitarios de Lovaina (UZ Leuven) en Bélgica.
Intervención: Rifaximina 550 miligramos (mg) b.i.d. se prescribirá, en combinación con una dosis inicial de 25 mililitros (mL) de lactulosa b.i.d. y además depende de la cantidad de deposiciones diarias, con el objetivo de no exceder más de dos deposiciones blandas por día. La intervención comenzará 72 horas antes de la colocación de TIPS y durará hasta tres meses después de la colocación de TIPS. El grupo de control recibirá placebo en combinación con lactulosa (como se describe anteriormente).
Principales parámetros/puntos finales del estudio: el punto final principal es el desarrollo de OHE dentro de los tres meses posteriores a la colocación de TIPS determinada por los criterios de West Haven. Los criterios de valoración secundarios son la mortalidad a los 90 días; desarrollo de un segundo episodio de OHE dentro de los primeros tres meses; desarrollo de OHE en el período entre tres y doce meses después de la colocación de TIPS; desarrollo de MHE entre la colocación de TIPS y doce meses después de la colocación; el aumento de la puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES) y la prueba simplificada de denominación de animales de un minuto (S-ANT1) en comparación con la línea de base. Diferencias en la composición molecular de muestras de sangre periférica/portal en la colocación de TIPS. Además, se evaluará la calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Koos de Wit, MD
- Número de teléfono: 0031-20-5668468
- Correo electrónico: leverresearch@amc.uva.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Contacto:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Academic Medical Centre
-
Contacto:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Países Bajos
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
-
Contacto:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
-
Contacto:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboud University
-
Contacto:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Erasmus Medical Center
-
Contacto:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Colocación electiva de TIPS para ascitis refractaria o sangrado varicoso recurrente:
Ascitis tensa recurrente y uno o más de los siguientes criterios:
i. No responde a la dosis máxima de diuréticos (400 miligramos de espironolactona y 160 miligramos de furosemida).
ii. Insuficiencia renal (Creatinina > 135 umol/L) inducida por diuréticos. iii. Alteraciones electrolíticas (sodio < 125 mmol/l, potasio > 5,5 mmol/l) inducidas por diuréticos.
IV. No tolerar dosis más altas de diuréticos (por ejemplo, debido a efectos secundarios subjetivos como calambres musculares).
Hemorragia varicosa recurrente, que no responde al tratamiento con ligadura endoscópica con banda y betabloqueantes, con alto riesgo de fracaso del tratamiento endoscópico:
i. Pacientes con hemorragia por várices y cirrosis Child-Pugh C (10-13 puntos) o ii. Pacientes con sangrado de várices, Child-Pugh B y sangrado activo durante la endoscopia
- Edad ≥18 años
- Cirrosis hepática confirmada documentada por biopsia hepática, elastografía (p. Fibroscan) o combinación de criterios radiológicos y bioquímicos habituales.
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación absoluta para la colocación de TIPS
- Uso de ciclosporina
- Hemorragia varicosa potencialmente mortal con colocación de TIPS de emergencia que no puede retrasarse 72 horas
- Edad > 80 años
- Hipertensión portal no cirrótica
- Trombosis de la vena porta (tronco principal)
- VIH
- actual o reciente (
- Enfermedades neurológicas manifiestas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes que se niegan o no pueden firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Rifaximina y lactulosa
Rifaximina 550 miligramos b.i.d.
combinado con lactulosa
|
Rifaximina 550 miligramos b.i.d.
72 horas antes de la colocación de TIPS hasta 3 meses después de TIPS
Otros nombres:
Lactulosa basada en la frecuencia de heces blandas, 72 horas antes de la colocación de TIPS hasta 3 meses después de TIPS
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo y lactulosa
Placebo dos veces al día
combinado con lactulosa
|
Lactulosa basada en la frecuencia de heces blandas, 72 horas antes de la colocación de TIPS hasta 3 meses después de TIPS
Otros nombres:
Placebo dos veces al día
72 horas antes de la colocación de TIPS hasta 3 meses después de TIPS
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Encefalopatía hepática post-TIPS
Periodo de tiempo: Primeros 3 meses después de la colocación de TIPS
|
Encefalopatía hepática post-TIPS
|
Primeros 3 meses después de la colocación de TIPS
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Mortalidad
|
90 dias
|
|
Supervivencia libre de trasplantes
Periodo de tiempo: Un año
|
Supervivencia libre de trasplantes
|
Un año
|
|
tiempo hasta el desarrollo de episodio(s) post-TIPS HE
Periodo de tiempo: Un año
|
tiempo hasta el desarrollo de episodio(s) post-TIPS HE
|
Un año
|
|
desarrollo de un segundo episodio de post-TIPS HE
Periodo de tiempo: 3 meses
|
desarrollo de un segundo episodio de post-TIPS HE
|
3 meses
|
|
desarrollo de post-TIPS HE entre 3-12 meses después de la colocación de TIPS
Periodo de tiempo: 3-12 meses
|
desarrollo de post-TIPS HE entre 3-12 meses después de la colocación de TIPS
|
3-12 meses
|
|
cambio en la puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Un año
|
cambio en la puntuación total de PHES en comparación con el valor inicial (rango -15 - +5) una puntuación más baja es un peor resultado
|
Un año
|
|
cambio en la prueba de nombres de animales de un minuto en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Un año
|
cambio en la prueba de nombres de animales de un minuto en comparación con la línea de base
|
Un año
|
|
diferencias en la composición molecular de muestras de sangre periférica/portal
Periodo de tiempo: Un año
|
diferencias en la composición molecular de muestras de sangre periférica/portal en la colocación de TIPS
|
Un año
|
|
diferencias en la composición molecular de las muestras de sangre periférica
Periodo de tiempo: Un año
|
diferencias en la composición molecular de las muestras de sangre periférica al inicio del estudio, en comparación con el día 10 después de la TIPS, la semana 4, la semana 12 y la semana 52;
|
Un año
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Un año
|
Calidad de vida relacionada con la salud, medida por el cuestionario EuroQol-5 Dimensiones-5 Niveles (EQ-5D-5L)
|
Un año
|
|
Calidad de vida relacionada con la enfermedad
Periodo de tiempo: Un año
|
Calidad de vida relacionada con la salud, cuestionario Índice de Síntomas de Enfermedad Hepática (LDSI) 2.0.
|
Un año
|
|
Rentabilidad
Periodo de tiempo: Un año
|
Rentabilidad, medida por un cuestionario combinado, basado en el Cuestionario de Costos de Productividad (iPCQ)/Cuestionario de Consumo Médico (iMCQ) del instituto para la Evaluación de Tecnología Médica (iMTA)
|
Un año
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Fibrosis
- Enfermedades del HIGADO
- Procesos Patológicos
- Cirrosis hepática
- Hipertensión Portal
- Enfermedades Cerebrales
- Encefalopatía hepática
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes gastrointestinales
- Rifaximina
- Lactulosa
Otros números de identificación del estudio
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (Número EudraCT)
- 848017009 (Otro número de subvención/financiamiento: ZonMw)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tableta oral de 550 miligramos de rifaximina [XIFAXAN]
-
University of North Carolina, Chapel HillBausch Health Americas, Inc.Reclutamiento
-
Samar Atef Sebaweh MohammedTerminado
-
Wake Forest University Health SciencesUniversity of Minnesota; Nationwide Children's Hospital; University of Texas Southwestern...RetiradoDolor abdominal | Fibrosis quística | Enfermedad del intestino delgadoEstados Unidos