Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af post-TIPS hepatisk encefalopati ved administration af Rifaximin og Lactulose (PEARL)

27. januar 2025 opdateret af: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Forebyggelse af hepatisk encefalopati ved administration af Rifaximin og Lactulose hos patienter med levercirrhose, der gennemgår TIPS-placering: et multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

Begrundelse: Hepatisk encefalopati (HE) er en stor og almindelig komplikation hos patienter med levercirrhose. HE kan klassificeres i den omfattende række af neurokognitiv forringelse som minimal HE (MHE), skjult HE (grad I) eller åbenlys HE (OHE, grad II-IV). Levercirrhose er den mest almindelige årsag til portal hypertension (PH). Patienter, der udvikler komplikationer af PH, såsom varicealblødning eller refraktær ascites, kan drage fordel af en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS). Desværre er post-TIPS HE en almindelig og ofte alvorlig komplikation. Hyppigheden af ​​ny debut eller forværring af HE efter TIPS er ca. 20-45 %. I øjeblikket er der ingen strategi til at forhindre post-TIPS HE.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: At vurdere forekomsten af ​​post-TIPS OHE inden for de første tre måneder efter profylaktisk administration af lactulose og rifaximin versus placebo hos patienter, som gennemgår en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).

Studiedesign: Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie.

Undersøgelsespopulation: Voksne konsekutive patienter, der gennemgår elektiv TIPS-placering (til refraktær ascites eller sekundær profylakse ved varicealblødning) i alle hollandske akademiske centre, hvor TIPS-procedurer udføres: Amsterdam UMC, placering Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) og University Hospitals Leuven (UZ Leuven) i Belgien.

Intervention: Rifaximin 550 milligram (mg) b.i.d. vil blive ordineret, i kombination med en startdosis på 25 milliliter (mL) lactulose b.i.d. og yderligere afhængig af mængden af ​​daglige afføringer, med det formål ikke at overstige mere end to bløde afføringer om dagen. Intervention vil starte 72 timer før TIPS-placering og vil vare indtil tre måneder efter TIPS-placering. Kontrolgruppen vil modtage placebo i kombination med lactulose (som beskrevet ovenfor).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Primært endepunkt er udviklingen af ​​OHE inden for tre måneder efter TIPS-placering bestemt af West Haven-kriterierne. Sekundære endepunkter er 90 dages mortalitet; udvikling af en anden episode af OHE inden for de første tre måneder; udvikling af OHE i perioden mellem tre og tolv måneder efter TIPS-placering; udvikling af MHE mellem TIPS-placering og tolv måneder efter anbringelse; stigningen i den psykometriske hepatiske encefalopati-score (PHES) og forenklet et minuts dyrenavngivningstest (S-ANT1) sammenlignet med baseline. Forskelle i molekylær sammensætning af perifere/portale blodprøver ved TIPS-placering. Endvidere vil livskvalitet blive vurderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

238

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Rekruttering
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:
          • Frederik Nevens, prof. dr.
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Academic Medical Centre
        • Kontakt:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radboud University
        • Kontakt:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
          • S. Coenen, Drs.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Valgfri TIPS-placering til refraktær ascites eller tilbagevendende varicealblødning:

    Tilbagevendende ascites og et eller flere af følgende kriterier:

    jeg. Reagerer ikke på den maksimale dosis diuretika (400 milligram spironolacton og 160 milligram furosemid).

    ii. Nyreinsufficiens (kreatinin > 135 umol/L) induceret af diuretika. iii. Elektrolytforstyrrelser (Natrium < 125 mmol/L, Kalium > 5,5 mmol/L) induceret af diuretika.

    iv. Tåler ikke højere dosis diuretika (fx på grund af subjektive bivirkninger som muskelkramper).

    Tilbagevendende variceblødning, reagerer ikke på behandling med endoskopisk båndligation og betablokkere, med høj risiko for svigt af endoskopisk behandling:

    jeg. Patienter med varicealblødning og Child-Pugh C (10-13 point) cirrhose eller ii. Patienter med en variceal blødning, Child-Pugh B og en aktiv blødning under endoskopi

  2. Alder ≥18 år
  3. Bekræftet levercirrhose som dokumenteret ved leverbiopsi, elastografi (f. Fibroscan) eller en kombination af sædvanlige radiologiske og biokemiske kriterier.
  4. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle absolutte kontraindikationer for TIPS-placering
  2. Brug af ciclosporin
  3. Livstruende varicealblødning med akut TIPS-placering, som ikke kan forsinkes 72 timer
  4. Alder > 80 år
  5. Ikke-cirrhotisk portal hypertension
  6. Portal venetrombose (hovedstamme)
  7. HIV
  8. Aktuel eller nylig (
  9. Åbenlyse neurologiske sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom
  10. Gravide eller ammende kvinder
  11. Patienter, der nægter eller er ude af stand til at underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifaximin og lactulose
Rifaximin 550 milligram b.i.d. kombineret med lactulose
Medicin: Rifaximin 550 milligram oral tablet [XIFAXAN]
Rifaximin 550 milligram b.i.d. 72 timer før TIPS-placering indtil 3 måneder efter TIPS
Andre navne:
  • TARGAXAN
Medicin: Lactulose 667 milligram/milliliter oral opløsning
Lactulose baseret på blød afføringsfrekvens, 72 timer før TIPS-placering indtil 3 måneder efter TIPS
Andre navne:
  • Lactulosesirup
Placebo komparator: Placebo og lactulose
Placebo b.i.d. kombineret med lactulose
Medicin: Lactulose 667 milligram/milliliter oral opløsning
Lactulose baseret på blød afføringsfrekvens, 72 timer før TIPS-placering indtil 3 måneder efter TIPS
Andre navne:
  • Lactulosesirup
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo b.i.d. 72 timer før TIPS-placering indtil 3 måneder efter TIPS
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
post-TIPS hepatisk encefalopati
Tidsramme: Første 3 måneder efter TIPS placering
post-TIPS hepatisk encefalopati
Første 3 måneder efter TIPS placering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed
90 dage
Transplantationsfri overlevelse
Tidsramme: Et år
Transplantationsfri overlevelse
Et år
tid til udvikling af post-TIPS HE episode(r)
Tidsramme: Et år
tid til udvikling af post-TIPS HE episode(r)
Et år
udvikling af en anden episode af post-TIPS HE
Tidsramme: 3 måneder
udvikling af en anden episode af post-TIPS HE
3 måneder
udvikling af post-TIPS HE mellem 3-12 måneder efter TIPS-placering
Tidsramme: 3-12 måneder
udvikling af post-TIPS HE mellem 3-12 måneder efter TIPS-placering
3-12 måneder
ændring i psykometrisk hepatisk encefalopati-score (PHES) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Et år
ændring i total PHES-score sammenlignet med baseline (interval -15 - +5) en lavere score er et dårligere resultat
Et år
ændring i et minuts dyrenavngivningstest sammenlignet med baseline
Tidsramme: Et år
ændring i et minuts dyrenavngivningstest sammenlignet med baseline
Et år
forskelle i molekylær sammensætning af perifere/portale blodprøver
Tidsramme: Et år
forskelle i molekylær sammensætning af perifere/portale blodprøver ved TIPS-placering
Et år
forskelle i molekylær sammensætning af perifere blodprøver
Tidsramme: Et år
forskelle i molekylær sammensætning af perifere blodprøver ved baseline sammenlignet med dag 10 efter TIPS, uge ​​4, uge ​​12 og uge 52;
Et år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Et år
Sundhedsrelateret livskvalitet, målt ved EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) spørgeskema
Et år
Sygdomsrelateret Livskvalitet
Tidsramme: Et år
Sundhedsrelateret livskvalitet, leversygdomssymptomindeks (LDSI) 2.0 spørgeskema.
Et år
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Et år
Omkostningseffektivitet, målt ved et kombineret spørgeskema, baseret på Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2019

Først opslået (Faktiske)

29. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT nummer)
  • 848017009 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ZonMw)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversygdomme

Kliniske forsøg med Rifaximin 550 milligram oral tablet [XIFAXAN]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner