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Prevenzione dell'encefalopatia epatica post-TIPS mediante somministrazione di rifaximina e lattulosio (PEARL)

15 febbraio 2022 aggiornato da: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Prevenzione dell'encefalopatia epatica mediante somministrazione di rifaximina e lattulosio in pazienti con cirrosi epatica sottoposti a posizionamento TIPS: uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Razionale: L'encefalopatia epatica (HE) è una complicanza importante e comune nei pazienti con cirrosi epatica. L'HE può essere classificato nell'ampia gamma di deterioramento neurocognitivo come HE minimo (MHE), HE nascosto (grado I) o HE palese (OHE, grado II-IV). La cirrosi epatica è la causa più comune di ipertensione portale (IP). I pazienti che sviluppano complicanze dell'IP, come il sanguinamento delle varici o l'ascite refrattaria, possono beneficiare di un posizionamento dello shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS). Sfortunatamente, post-TIPS HE è una complicanza comune e spesso grave. L'incidenza di nuova insorgenza o peggioramento di HE dopo la TIPS è di circa il 20-45%. Attualmente non esiste una strategia per prevenire il post-TIPS HE.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo: valutare l'incidenza di OHE post-TIPS entro i primi tre mesi dopo la somministrazione profilattica di lattulosio e rifaximina rispetto al placebo in pazienti sottoposti a posizionamento di shunt transgiugulare intraepatico portosistemico (TIPS).

Disegno dello studio: uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.

Popolazione in studio: pazienti adulti consecutivi sottoposti a TIPS elettivo (per ascite refrattaria o profilassi secondaria nell'emorragia da varici) in tutti i centri accademici olandesi in cui vengono eseguite le procedure TIPS: Amsterdam UMC, sede Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) e University Hospitals Leuven (UZ Leuven) in Belgio.

Intervento: Rifaximina 550 milligrammi (mg) b.i.d. verrà prescritto, in combinazione con una dose iniziale di 25 millilitri (mL) di lattulosio b.i.d. e ulteriormente dipendente dalla quantità di movimenti intestinali giornalieri, con l'obiettivo di non superare più di due feci molli al giorno. L'intervento inizierà 72 ore prima del posizionamento di TIPS e durerà fino a tre mesi dopo il posizionamento di TIPS. Il gruppo di controllo riceverà placebo in combinazione con lattulosio (come descritto sopra).

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint primario è lo sviluppo di OHE entro tre mesi dal posizionamento di TIPS determinato dai criteri di West Haven. Gli endpoint secondari sono la mortalità a 90 giorni; sviluppo di un secondo episodio di OHE entro i primi tre mesi; sviluppo di OHE nel periodo compreso tra tre e dodici mesi dopo l'inserimento di TIPS; sviluppo di MHE tra collocamento TIPS e dodici mesi dopo il collocamento; l'aumento del punteggio psicometrico dell'encefalopatia epatica (PHES) e il test di denominazione animale semplificato di un minuto (S-ANT1) rispetto al basale. Differenze nella composizione molecolare dei campioni di sangue periferico/portale al posizionamento di TIPS. Inoltre, verrà valutata la qualità della vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

238

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Contatto:
          • Frederik Nevens, Prof. dr.
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Academic Medical Centre
        • Contatto:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Contatto:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radboud University
        • Contatto:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Center
        • Contatto:
          • S. Coenen, Drs.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Posizionamento TIPS elettivo per ascite refrattaria o sanguinamento da varici ricorrenti:

    Ascite tesa ricorrente e uno o più dei seguenti criteri:

    io. Non risponde alla dose massima di diuretici (400 milligrammi di spironolattone e 160 milligrammi di furosemide).

    ii. Insufficienza renale (creatinina > 135 umol/L) indotta da diuretici. iii. Disturbi elettrolitici (sodio < 125 mmol/L, potassio > 5,5 mmol/L) indotti dai diuretici.

    iv. Non tollerare dosi più elevate di diuretici (ad esempio a causa di effetti collaterali soggettivi come crampi muscolari).

    Sanguinamento da varici ricorrenti, non responsivo al trattamento con legatura endoscopica e beta-bloccanti, con alto rischio di fallimento del trattamento endoscopico:

    io. Pazienti con sanguinamento da varici e cirrosi di Child-Pugh C (10-13 punti) o ii. Pazienti con sanguinamento da varici, Child-Pugh B e sanguinamento attivo durante l'endoscopia

  2. Età ≥18 anni
  3. Cirrosi epatica confermata come documentata da biopsia epatica, elastografia (ad es. Fibroscan) o una combinazione dei consueti criteri radiologici e biochimici.
  4. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Eventuali controindicazioni assolute per il posizionamento di TIPS
  2. Uso della ciclosporina
  3. Sanguinamento da varici potenzialmente letale con posizionamento TIPS di emergenza che non può essere ritardato di 72 ore
  4. Età > 80 anni
  5. Ipertensione portale non cirrotica
  6. Trombosi della vena porta (tronco principale)
  7. HIV
  8. Attuale o recente (
  9. Malattie neurologiche conclamate come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson
  10. Donne incinte o che allattano
  11. Pazienti che rifiutano o non sono in grado di firmare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rifaximina e lattulosio
Rifaximina 550 milligrammi b.i.d. combinato con lattulosio
Droga: Rifaximina 550 milligrammi compresse orali [XIFAXAN]
Rifaximina 550 milligrammi b.i.d. 72 ore prima del collocamento TIPS fino a 3 mesi dopo TIPS
Altri nomi:
  • TARGAXAN
Droga: Soluzione orale di lattulosio 667 milligrammi/millilitro
Lattulosio basato sulla frequenza delle feci molli, 72 ore prima del posizionamento della TIPS fino a 3 mesi dopo la TIPS
Altri nomi:
  • Sciroppo di lattulosio
Comparatore placebo: Placebo e lattulosio
Placebo bid combinato con lattulosio
Droga: Soluzione orale di lattulosio 667 milligrammi/millilitro
Lattulosio basato sulla frequenza delle feci molli, 72 ore prima del posizionamento della TIPS fino a 3 mesi dopo la TIPS
Altri nomi:
  • Sciroppo di lattulosio
Droga: Compressa orale di placebo
Placebo bid 72 ore prima del collocamento TIPS fino a 3 mesi dopo TIPS
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Encefalopatia epatica post-TIPS
Lasso di tempo: Primi 3 mesi dopo il collocamento TIPS
Encefalopatia epatica post-TIPS
Primi 3 mesi dopo il collocamento TIPS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
Mortalità
90 giorni
Sopravvivenza libera da trapianto
Lasso di tempo: Un anno
Sopravvivenza libera da trapianto
Un anno
tempo allo sviluppo di episodi HE post-TIPS
Lasso di tempo: Un anno
tempo allo sviluppo di episodi HE post-TIPS
Un anno
sviluppo di un secondo episodio post-TIPS HE
Lasso di tempo: 3 mesi
sviluppo di un secondo episodio post-TIPS HE
3 mesi
sviluppo di post-TIPS HE tra 3-12 mesi dopo il posizionamento TIPS
Lasso di tempo: 3-12 mesi
sviluppo di post-TIPS HE tra 3-12 mesi dopo il posizionamento TIPS
3-12 mesi
variazione del punteggio di encefalopatia epatica psicometrica (PHES) rispetto al basale
Lasso di tempo: Un anno
variazione del punteggio PHES totale rispetto al basale (intervallo -15 - +5) un punteggio inferiore è un risultato peggiore
Un anno
cambiamento nel test di denominazione degli animali di un minuto rispetto al basale
Lasso di tempo: Un anno
cambiamento nel test di denominazione degli animali di un minuto rispetto al basale
Un anno
differenze nella composizione molecolare dei campioni di sangue periferico/portale
Lasso di tempo: Un anno
differenze nella composizione molecolare dei campioni di sangue periferico/portale al posizionamento di TIPS
Un anno
differenze nella composizione molecolare dei campioni di sangue periferico
Lasso di tempo: Un anno
differenze nella composizione molecolare dei campioni di sangue periferico al basale, rispetto al giorno 10 post-TIPS, settimana 4, settimana 12 e settimana 52;
Un anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relativo alla salute Qualità della vita
Lasso di tempo: Un anno
Qualità della vita correlata alla salute, misurata dal questionario EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
Un anno
Qualità della vita correlata alla malattia
Lasso di tempo: Un anno
Questionario relativo alla qualità della vita, Liver Disease Symptom Index (LDSI) 2.0 relativo alla salute.
Un anno
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: Un anno
Rapporto costo-efficacia, misurato da un questionario combinato, basato sul questionario sui costi di produttività (iPCQ) dell'istituto per la valutazione della tecnologia medica (iMTA)/questionario sui consumi medici (iMCQ)
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (Numero EudraCT)
  • 848017009 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ZonMw)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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