Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van post-TIPS hepatische encefalopathie door toediening van rifaximine en lactulose (PEARL)

15 februari 2022 bijgewerkt door: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Preventie van hepatische encefalopathie door toediening van rifaximine en lactulose bij patiënten met levercirrose die TIPS-plaatsing ondergaan: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra.

Achtergrond: Hepatische encefalopathie (HE) is een belangrijke en veel voorkomende complicatie bij patiënten met levercirrose. HE kan worden geclassificeerd in het uitgebreide bereik van neurocognitieve achteruitgang als minimale HE (MHE), verborgen HE (graad I) of openlijke HE (OHE, graad II-IV). Levercirrose is de meest voorkomende oorzaak van portale hypertensie (PH). Patiënten die complicaties van PH ontwikkelen, zoals varicesbloedingen of refractaire ascites, kunnen baat hebben bij een plaatsing van een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS). Helaas is post-TIPS HE een veel voorkomende en vaak ernstige complicatie. Incidentie van nieuw ontstaan ​​of verslechtering van HE na TIPS is ongeveer 20-45%. Momenteel is er geen strategie om post-TIPS HE te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling: het beoordelen van de incidentie van post-TIPS OHE binnen de eerste drie maanden na profylactische toediening van lactulose en rifaximin versus placebo bij patiënten die Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt (TIPS) plaatsing ondergaan.

Onderzoeksopzet: een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie.

Studiepopulatie: Volwassen opeenvolgende patiënten die een electieve TIPS-plaatsing ondergaan (voor refractaire ascites of secundaire profylaxe bij varicesbloedingen) in alle Nederlandse academische centra waar TIPS-procedures worden uitgevoerd: Amsterdam UMC, locatie Academisch Medisch Centrum (AMC), Erasmus MC, Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (MUMC+), Radboud Universitair Medisch Centrum (Radboudumc), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) en Universitair Ziekenhuis Leuven (UZ Leuven) in België.

Interventie: Rifaximin 550 milligram (mg) b.i.d. zal worden voorgeschreven, in combinatie met een startdosis van 25 milliliter (ml) lactulose b.i.d. en verder afhankelijk van de hoeveelheid dagelijkse stoelgang, met als doel niet meer dan twee zachte ontlastingen per dag te overschrijden. De interventie begint 72 uur voor de plaatsing van de TIPS en duurt tot drie maanden na de plaatsing van de TIPS. De controlegroep krijgt placebo in combinatie met lactulose (zoals hierboven beschreven).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire eindpunt is de ontwikkeling van OHE binnen drie maanden na plaatsing van de TIPS, bepaald door de West Haven-criteria. Secundaire eindpunten zijn mortaliteit na 90 dagen; ontwikkeling van een tweede episode van OHE binnen de eerste drie maanden; ontwikkeling van OHE in de periode tussen drie en twaalf maanden na TIPS-plaatsing; ontwikkeling van MHE tussen TIPS-plaatsing en twaalf maanden na plaatsing; de toename van de psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES) en de vereenvoudigde dierbenoemingstest van één minuut (S-ANT1) in vergelijking met de uitgangswaarde. Verschillen in moleculaire samenstelling van perifere / portale bloedmonsters bij plaatsing van TIPS. Daarnaast wordt de kwaliteit van leven beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

238

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Werving
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Contact:
          • Frederik Nevens, Prof. dr.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Academic Medical Centre
        • Contact:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud University
        • Contact:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
          • S. Coenen, Drs.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Electieve TIPS-plaatsing voor refractaire ascites of terugkerende varicesbloedingen:

    Terugkerende gespannen ascites en een of meer van de volgende criteria:

    i. Niet reageren op de maximale dosis diuretica (400 milligram spironolacton en 160 milligram furosemide).

    ii. Nierinsufficiëntie (creatinine > 135 umol/L) geïnduceerd door diuretica. iii. Elektrolytenstoornissen (natrium < 125 mmol/l, kalium > 5,5 mmol/l) veroorzaakt door diuretica.

    iv. Geen hogere dosis diuretica verdragen (bijvoorbeeld vanwege subjectieve bijwerkingen zoals spierkrampen).

    Recidiverende varicesbloedingen, niet reagerend op behandeling met endoscopische bandligatie en bètablokkers, met een hoog risico op falen van endoscopische behandeling:

    i. Patiënten met een varicesbloeding en Child-Pugh C (10-13 punten) cirrose of ii. Patiënten met een varicesbloeding, Child-Pugh B en een actieve bloeding tijdens endoscopie

  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Bevestigde levercirrose zoals gedocumenteerd door leverbiopsie, elastografie (bijv. Fibroscan) of een combinatie van gebruikelijke radiologische en biochemische criteria.
  4. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Eventuele absolute contra-indicaties voor plaatsing van TIPS
  2. Gebruik van ciclosporine
  3. Levensbedreigende varicesbloeding met noodplaatsing van TIPS die niet 72 uur kan worden uitgesteld
  4. Leeftijd > 80 jaar
  5. Niet-cirrotische portale hypertensie
  6. Poortadertrombose (hoofdstam)
  7. Hiv
  8. Actueel of recent (
  9. Openlijke neurologische ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  11. Patiënten die een geïnformeerde toestemming weigeren of niet kunnen ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rifaximine en lactulose
Rifaximine 550 milligram tweemaal daags gecombineerd met lactulose
Geneesmiddel: Rifaximin 550 milligram orale tablet [XIFAXAN]
Rifaximine 550 milligram tweemaal daags 72 uur voor plaatsing van TIPS tot 3 maanden na TIPS
Andere namen:
  • TARGAXAN
Geneesmiddel: Lactulose 667 milligram/milliliter orale oplossing
Lactulose op basis van de frequentie van zachte ontlasting, 72 uur vóór plaatsing van de TIPS tot 3 maanden na de plaatsing van de TIPS
Andere namen:
  • Lactulose siroop
Placebo-vergelijker: Placebo en lactulose
Placebo tweemaal daags gecombineerd met lactulose
Geneesmiddel: Lactulose 667 milligram/milliliter orale oplossing
Lactulose op basis van de frequentie van zachte ontlasting, 72 uur vóór plaatsing van de TIPS tot 3 maanden na de plaatsing van de TIPS
Andere namen:
  • Lactulose siroop
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo tweemaal daags 72 uur voor plaatsing van TIPS tot 3 maanden na TIPS
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
post-TIPS Hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: Eerste 3 maanden na plaatsing van TIPS
post-TIPS Hepatische encefalopathie
Eerste 3 maanden na plaatsing van TIPS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterfte
90 dagen
Transplantatievrije overleving
Tijdsspanne: Een jaar
Transplantatievrije overleving
Een jaar
tijd tot ontwikkeling van post-TIPS HE aflevering(en)
Tijdsspanne: Een jaar
tijd tot ontwikkeling van post-TIPS HE aflevering(en)
Een jaar
ontwikkeling van een tweede aflevering van post-TIPS HE
Tijdsspanne: 3 maanden
ontwikkeling van een tweede aflevering van post-TIPS HE
3 maanden
ontwikkeling van post-TIPS HE tussen 3-12 maanden na plaatsing van TIPS
Tijdsspanne: 3-12 maanden
ontwikkeling van post-TIPS HE tussen 3-12 maanden na plaatsing van TIPS
3-12 maanden
verandering in de psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES) in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Een jaar
verandering in totale PHES-score vergeleken met baseline (bereik -15 - +5) een lagere score is een slechtere uitkomst
Een jaar
verandering in één minuut durende naamgevingstest voor dieren in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Een jaar
verandering in één minuut durende naamgevingstest voor dieren in vergelijking met de uitgangswaarde
Een jaar
verschillen in moleculaire samenstelling van perifere / portale bloedmonsters
Tijdsspanne: Een jaar
verschillen in moleculaire samenstelling van perifere / portale bloedmonsters bij TIPS-plaatsing
Een jaar
verschillen in moleculaire samenstelling van perifere bloedmonsters
Tijdsspanne: Een jaar
verschillen in moleculaire samenstelling van perifere bloedmonsters bij baseline, vergeleken met dag 10 na TIPS, week 4, week 12 en week 52;
Een jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Een jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten met EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) vragenlijst
Een jaar
Ziektegerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Een jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, Leverziekte Symptom Index (LDSI) 2.0 vragenlijst.
Een jaar
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Een jaar
Kosteneffectiviteit, gemeten door een gecombineerde vragenlijst, gebaseerd op institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT-nummer)
  • 848017009 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lever Ziekten

Klinische onderzoeken op Rifaximin 550 milligram orale tablet [XIFAXAN]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren