Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av post-TIPS hepatisk encefalopati ved administrering av Rifaximin og Lactulose (PEARL)

15. februar 2022 oppdatert av: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Forebygging av hepatisk encefalopati ved administrasjon av Rifaximin og laktulose hos pasienter med levercirrhose som gjennomgår TIPS-plassering: en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.

Begrunnelse: Hepatisk encefalopati (HE) er en stor og vanlig komplikasjon hos pasienter med levercirrhose. HE kan klassifiseres i det omfattende spekteret av nevrokognitiv forverring som minimal HE (MHE), skjult HE (grad I) eller åpen HE (OHE, grad II-IV). Levercirrhose er den vanligste årsaken til portal hypertensjon (PH). Pasienter som utvikler komplikasjoner av PH, som variceal blødning eller refraktær ascites, kan ha nytte av en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) plassering. Dessverre er post-TIPS HE en vanlig og ofte alvorlig komplikasjon. Forekomsten av ny debut eller forverring av HE etter TIPS er omtrent 20-45 %. Foreløpig er det ingen strategi for å forhindre post-TIPS HE.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Å vurdere forekomsten av post-TIPS OHE innen de første tre månedene etter profylaktisk administrering av laktulose og rifaximin versus placebo hos pasienter som gjennomgår transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).

Studiedesign: En multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie.

Studiepopulasjon: Voksne påfølgende pasienter som gjennomgår elektiv TIPS-plassering (for refraktær ascites eller sekundær profylakse ved variceal blødning) i alle nederlandske akademiske sentre der TIPS-prosedyrer utføres: Amsterdam UMC, sted Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG), og University Hospitals Leuven (UZ Leuven) i Belgia.

Intervensjon: Rifaximin 550 milligram (mg) b.i.d. vil bli foreskrevet, i kombinasjon med en startdose på 25 milliliter (mL) laktulose b.i.d. og videre avhengig av mengden daglige avføringer, med målet om ikke å overstige mer enn to myke avføringer per dag. Intervensjon vil starte 72 timer før TIPS-plassering, og vil vare til tre måneder etter TIPS-plassering. Kontrollgruppen vil få placebo i kombinasjon med laktulose (som beskrevet ovenfor).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Primært endepunkt er utviklingen av OHE innen tre måneder etter TIPS-plassering bestemt av West Haven-kriteriene. Sekundære endepunkter er 90 dagers dødelighet; utvikling av en andre episode av OHE i løpet av de første tre månedene; utvikling av OHE i perioden mellom tre og tolv måneder etter TIPS-plassering; utvikling av MHE mellom TIPS-plassering og tolv måneder etter plassering; økningen av den psykometriske hepatiske encefalopati-skåren (PHES) og forenklet ett minutts dyrenavntest (S-ANT1) sammenlignet med baseline. Forskjeller i molekylær sammensetning av perifere / portale blodprøver ved TIPS-plassering. Videre vil livskvalitet bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

238

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • Rekruttering
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Ta kontakt med:
          • Frederik Nevens, Prof. dr.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Academic Medical Centre
        • Ta kontakt med:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Ta kontakt med:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboud University
        • Ta kontakt med:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • S. Coenen, Drs.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Elektiv TIPS-plassering for refraktær ascites eller tilbakevendende varicealblødning:

    Tilbakevendende ascites og ett eller flere av følgende kriterier:

    Jeg. Reagerer ikke på maksimal dose diuretika (400 milligram spironolakton og 160 milligram furosemid).

    ii. Nyresvikt (kreatinin > 135 umol/L) indusert av diuretika. iii. Elektrolyttforstyrrelser (Natrium < 125 mmol/L, Kalium > 5,5 mmol/L) indusert av diuretika.

    iv. Tåler ikke høyere dose av diuretika (f.eks. på grunn av subjektive bivirkninger som muskelkramper).

    Tilbakevendende varicealblødning, reagerer ikke på behandling med endoskopisk båndligering og betablokkere, med høy risiko for svikt i endoskopisk behandling:

    Jeg. Pasienter med variceal blødning og Child-Pugh C (10-13 poeng) skrumplever eller ii. Pasienter med variceal blødning, Child-Pugh B og en aktiv blødning under endoskopi

  2. Alder ≥18 år
  3. Bekreftet levercirrhose som dokumentert ved leverbiopsi, elastografi (f. Fibroscan) eller kombinasjon av vanlige radiologiske og biokjemiske kriterier.
  4. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle absolutte kontraindikasjoner for plassering av TIPS
  2. Bruk av ciklosporin
  3. Livstruende variceal blødning med akutt TIPS plassering som ikke kan utsettes 72 timer
  4. Alder > 80 år
  5. Ikke-cirrhotisk portalhypertensjon
  6. Portal venetrombose (hovedstamme)
  7. HIV
  8. Nåværende eller nylig (
  9. Åpenlyse nevrologiske sykdommer som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom
  10. Gravide eller ammende kvinner
  11. Pasienter som nekter eller ikke kan signere informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rifaximin og laktulose
Rifaximin 550 milligram b.i.d. kombinert med laktulose
Legemiddel: Rifaximin 550 milligram oral tablett [XIFAXAN]
Rifaximin 550 milligram b.i.d. 72 timer før TIPS-plassering til 3 måneder etter TIPS
Andre navn:
  • TARGAXAN
Legemiddel: Laktulose 667 milligram/milliliter mikstur
Laktulose basert på myk avføringsfrekvens, 72 timer før TIPS-plassering til 3 måneder etter TIPS
Andre navn:
  • Laktulosesirup
Placebo komparator: Placebo og laktulose
Placebo b.i.d. kombinert med laktulose
Legemiddel: Laktulose 667 milligram/milliliter mikstur
Laktulose basert på myk avføringsfrekvens, 72 timer før TIPS-plassering til 3 måneder etter TIPS
Andre navn:
  • Laktulosesirup
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo b.i.d. 72 timer før TIPS-plassering til 3 måneder etter TIPS
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
post-TIPS hepatisk encefalopati
Tidsramme: Første 3 måneder etter TIPS-plassering
post-TIPS hepatisk encefalopati
Første 3 måneder etter TIPS-plassering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager
Dødelighet
90 dager
Transplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ett år
Transplantasjonsfri overlevelse
Ett år
tid til utvikling av post-TIPS HE episode(r)
Tidsramme: Ett år
tid til utvikling av post-TIPS HE episode(r)
Ett år
utvikling av en andre episode av post-TIPS HE
Tidsramme: 3 måneder
utvikling av en andre episode av post-TIPS HE
3 måneder
utvikling av post-TIPS HE mellom 3-12 måneder etter TIPS-plassering
Tidsramme: 3-12 måneder
utvikling av post-TIPS HE mellom 3-12 måneder etter TIPS-plassering
3-12 måneder
endring i psykometrisk hepatisk encefalopati-score (PHES) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Ett år
endring i total PHES-score sammenlignet med baseline (område -15 - +5) en lavere poengsum er et dårligere resultat
Ett år
endring i ett minutts dyrenavntest sammenlignet med baseline
Tidsramme: Ett år
endring i ett minutts dyrenavntest sammenlignet med baseline
Ett år
forskjeller i molekylær sammensetning av perifere / portale blodprøver
Tidsramme: Ett år
forskjeller i molekylær sammensetning av perifere/portalblodprøver ved TIPS-plassering
Ett år
forskjeller i molekylær sammensetning av perifere blodprøver
Tidsramme: Ett år
forskjeller i molekylær sammensetning av perifere blodprøver ved baseline, sammenlignet med dag 10 etter TIPS, uke 4, uke 12 og uke 52;
Ett år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Ett år
Helserelatert livskvalitet, målt ved EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) spørreskjema
Ett år
Sykdomsrelatert Livskvalitet
Tidsramme: Ett år
Helserelatert livskvalitet, leversykdomssymptomindeks (LDSI) 2.0 spørreskjema.
Ett år
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ett år
Kostnadseffektivitet, målt ved et kombinert spørreskjema, basert på Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT-nummer)
  • 848017009 (Annet stipend/finansieringsnummer: ZonMw)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leversykdommer

Kliniske studier på Rifaximin 550 milligram oral tablett [XIFAXAN]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere