Prevence post-TIPS jaterní encefalopatie podáváním rifaximinu a laktulózy (PEARL)
Prevence jaterní encefalopatie podáváním rifaximinu a laktulózy u pacientů s jaterní cirhózou podstupujících umístění TIPS: multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cíl: Zhodnotit výskyt post-TIPS OHE během prvních tří měsíců po profylaktickém podání laktulózy a rifaximinu oproti placebu u pacientů, kteří podstoupili zavedení transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).
Design studie: Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie.
Studijní populace: Dospělí po sobě jdoucí pacienti podstupující elektivní umístění TIPS (pro refrakterní ascites nebo sekundární profylaxi krvácení z varixů) ve všech nizozemských akademických centrech, kde se provádějí procedury TIPS: Amsterdam UMC, umístění Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) a University Hospitals Leuven (UZ Leuven) v Belgii.
Intervence: Rifaximin 550 miligramů (mg) b.i.d. bude předepsána v kombinaci s počáteční dávkou 25 mililitrů (ml) laktulózy b.i.d. a dále v závislosti na množství denních pohybů střev, s cílem nepřekročit více než dvě měkké stolice za den. Intervence začne 72 hodin před umístěním TIPS a bude trvat tři měsíce po umístění TIPS. Kontrolní skupina dostane placebo v kombinaci s laktulózou (jak je popsáno výše).
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním koncovým bodem je vývoj OHE do tří měsíců po umístění TIPS podle kritérií West Haven. Sekundární koncové body jsou 90denní mortalita; vývoj druhé epizody OHE během prvních tří měsíců; rozvoj OHE v období tří až dvanácti měsíců po umístění TIPS; rozvoj MHE mezi umístěním TIPS a dvanáct měsíců po umístění; zvýšení skóre psychometrické hepatické encefalopatie (PHES) a zjednodušený jednominutový test pojmenování zvířat (S-ANT1) ve srovnání s výchozí hodnotou. Rozdíly v molekulárním složení vzorků periferní / portální krve při umístění TIPS. Dále bude hodnocena kvalita života.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Koos de Wit, MD
- Telefonní číslo: 0031-20-5668468
- E-mail: leverresearch@amc.uva.nl
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- Academic Medical Centre
-
Kontakt:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Holandsko
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Holandsko
- Nábor
- Radboud University
-
Kontakt:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Holandsko
- Nábor
- Erasmus Medical Center
-
Kontakt:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Volitelné umístění TIPS pro refrakterní ascites nebo opakované krvácení z varixů:
Recidivující napjatý ascites a jedno nebo více z následujících kritérií:
i. Nereaguje na maximální dávku diuretik (400 miligramů spironolaktonu a 160 miligramů furosemidu).
ii. Ledvinová insuficience (kreatinin > 135 umol/l) vyvolaná diuretiky. iii. Poruchy elektrolytů (sodík < 125 mmol/l, draslík > 5,5 mmol/l) vyvolané diuretiky.
iv. Netolerování vyšších dávek diuretik (např. kvůli subjektivním vedlejším účinkům, jako jsou svalové křeče).
Recidivující krvácení z varixů, nereagující na léčbu endoskopickou ligací pruhů a betablokátory, s vysokým rizikem selhání endoskopické léčby:
i. Pacienti s varixovým krvácením a Child-Pugh C (10-13 bodů) cirhózou nebo ii. Pacienti s varixovým krvácením, Child-Pugh B a aktivním krvácením při endoskopii
- Věk ≥18 let
- Potvrzená jaterní cirhóza doložená jaterní biopsií, elastografií (např. Fibroscan) nebo kombinace obvyklých radiologických a biochemických kritérií.
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli absolutní kontraindikace pro umístění TIPS
- Použití cyklosporinu
- Život ohrožující varixové krvácení s nouzovým umístěním TIPS, které nelze odložit o 72 hodin
- Věk > 80 let
- Necirhotická portální hypertenze
- Trombóza portální žíly (hlavní kmen)
- HIV
- Aktuální nebo nedávné (
- Zjevná neurologická onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti odmítající nebo neschopní podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rifaximin a laktulóza
Rifaximin 550 miligramů b.i.d.
v kombinaci s laktulózou
|
Rifaximin 550 miligramů b.i.d.
72 hodin před umístěním TIPS do 3 měsíců po TIPS
Ostatní jména:
Laktulóza na základě frekvence měkké stolice, 72 hodin před zavedením TIPS do 3 měsíců po TIPS
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo a laktulóza
Placebo b.i.d.
v kombinaci s laktulózou
|
Laktulóza na základě frekvence měkké stolice, 72 hodin před zavedením TIPS do 3 měsíců po TIPS
Ostatní jména:
Placebo b.i.d.
72 hodin před umístěním TIPS do 3 měsíců po TIPS
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
post-TIPS jaterní encefalopatie
Časové okno: První 3 měsíce po umístění TIPS
|
post-TIPS jaterní encefalopatie
|
První 3 měsíce po umístění TIPS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
Úmrtnost
|
90 dní
|
|
Přežití bez transplantace
Časové okno: Jeden rok
|
Přežití bez transplantace
|
Jeden rok
|
|
čas na vývoj epizody HE po tipech
Časové okno: Jeden rok
|
čas na vývoj epizody HE po tipech
|
Jeden rok
|
|
vývoj druhé epizody post-TIPS HE
Časové okno: 3 měsíce
|
vývoj druhé epizody post-TIPS HE
|
3 měsíce
|
|
rozvoj post-TIPS HE mezi 3-12 měsíci po zavedení TIPS
Časové okno: 3-12 měsíců
|
rozvoj post-TIPS HE mezi 3-12 měsíci po zavedení TIPS
|
3-12 měsíců
|
|
změna skóre psychometrické hepatické encefalopatie (PHES) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Jeden rok
|
změna celkového skóre PHES ve srovnání s výchozí hodnotou (rozsah -15 - +5) nižší skóre znamená horší výsledek
|
Jeden rok
|
|
změna v jednominutovém testu pojmenování zvířat ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Jeden rok
|
změna v jednominutovém testu pojmenování zvířat ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Jeden rok
|
|
rozdíly v molekulárním složení vzorků periferní / portální krve
Časové okno: Jeden rok
|
rozdíly v molekulárním složení vzorků periferní / portální krve při umístění TIPS
|
Jeden rok
|
|
rozdíly v molekulárním složení vzorků periferní krve
Časové okno: Jeden rok
|
rozdíly v molekulárním složení vzorků periferní krve na začátku ve srovnání se dnem 10 po TIPS, týdnem 4, týdnem 12 a týdnem 52;
|
Jeden rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Jeden rok
|
Kvalita života související se zdravím, měřená dotazníkem EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
|
Jeden rok
|
|
Kvalita života související s nemocí
Časové okno: Jeden rok
|
Kvalita života související se zdravím, dotazník Index příznaků onemocnění jater (LDSI) 2.0.
|
Jeden rok
|
|
Efektivita nákladů
Časové okno: Jeden rok
|
Nákladová efektivita, měřená kombinovaným dotazníkem, na základě Institutu pro hodnocení lékařských technologií (iMTA) Dotazník nákladů na produktivitu (iPCQ)/Dotazník lékařské spotřeby (iMCQ)
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci mozku, Metabolické
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Fibróza
- Onemocnění jater
- Patologické procesy
- Cirhóza jater
- Hypertenze, portál
- Onemocnění mozku
- Jaterní encefalopatie
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Gastrointestinální látky
- Rifaximin
- Laktulóza
Další identifikační čísla studie
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (Číslo EudraCT)
- 848017009 (Jiné číslo grantu/financování: ZonMw)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .