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Prévention de l'encéphalopathie hépatique post-TIPS par administration de rifaximine et de lactulose (PEARL)

27 janvier 2025 mis à jour par: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Prévention de l'encéphalopathie hépatique par l'administration de rifaximine et de lactulose chez les patients atteints de cirrhose du foie subissant un placement TIPS : un essai multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.

Justification : L'encéphalopathie hépatique (EH) est une complication majeure et courante chez les patients atteints de cirrhose du foie. L'HE peut être classée dans la vaste gamme de détérioration neurocognitive en HE minime (MHE), HE secrète (grade I) ou HE manifeste (OHE, grade II-IV). La cirrhose du foie est la cause la plus fréquente d'hypertension portale (HTP). Les patients qui développent des complications de l'HTP, comme des saignements variqueux ou une ascite réfractaire, peuvent bénéficier d'un placement de shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS). Malheureusement, l'EH post-TIPS est une complication fréquente et souvent grave. L'incidence de la nouvelle apparition ou de l'aggravation de l'EH après le TIPS est d'environ 20 à 45 %. Il n'existe actuellement aucune stratégie pour prévenir l'EH post-TIPS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Évaluer l'incidence de l'OHE post-TIPS dans les trois premiers mois suivant l'administration prophylactique de lactulose et de rifaximine par rapport au placebo chez les patients qui subissent un placement de shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS).

Conception de l'étude : Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle.

Population de l'étude : patients adultes consécutifs subissant un placement TIPS électif (pour ascite réfractaire ou prophylaxie secondaire dans les saignements variqueux) dans tous les centres universitaires néerlandais où les procédures TIPS sont effectuées : Amsterdam UMC, emplacement Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Center+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) et University Hospitals Leuven (UZ Leuven) en Belgique.

Intervention : Rifaximine 550 milligrammes (mg) b.i.d. sera prescrit, en association avec une dose initiale de 25 millilitres (mL) de lactulose b.i.d. et dépend en outre de la quantité de selles quotidiennes, avec l'objectif de ne pas dépasser plus de deux selles molles par jour. L'intervention commencera 72 heures avant le placement du TIPS et durera jusqu'à trois mois après le placement du TIPS. Le groupe témoin recevra un placebo en association avec du lactulose (comme décrit ci-dessus).

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal est le développement d'OHE dans les trois mois suivant la mise en place du TIPS, déterminé par les critères de West Haven. Les critères d'évaluation secondaires sont la mortalité à 90 jours ; développement d'un deuxième épisode d'OHE au cours des trois premiers mois ; développement de l'OHE dans la période comprise entre trois et douze mois après le placement TIPS ; développement de MHE entre le placement TIPS et douze mois après le placement ; l'augmentation du score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES) et du test simplifié de dénomination des animaux en une minute (S-ANT1) par rapport à l'état initial. Différences de composition moléculaire des échantillons de sang périphérique/porte au niveau du placement des TIPS. De plus, la qualité de vie sera évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

238

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Recrutement
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Contact:
          • Frederik Nevens, prof. dr.
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Academic Medical Centre
        • Contact:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radboud University
        • Contact:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
          • S. Coenen, Drs.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Placement électif de TIPS pour ascite réfractaire ou hémorragie variqueuse récurrente :

    Ascite tendue récurrente et un ou plusieurs des critères suivants :

    je. Ne répond pas à la dose maximale de diurétiques (400 milligrammes de spironolactone et 160 milligrammes de furosémide).

    ii. Insuffisance rénale (Créatinine > 135 umol/L) induite par les diurétiques. iii. Troubles électrolytiques (Sodium < 125 mmol/L, Potassium > 5,5 mmol/L) induits par les diurétiques.

    iv. Ne pas tolérer une dose plus élevée de diurétiques (par exemple en raison d'effets secondaires subjectifs comme des crampes musculaires).

    Hémorragies variqueuses récidivantes, ne répondant pas au traitement par ligature élastique endoscopique et bêta-bloquants, avec un risque élevé d'échec du traitement endoscopique :

    je. Patients présentant une hémorragie variqueuse et une cirrhose Child-Pugh C (10-13 points) ou ii. Patients avec un saignement variqueux, Child-Pugh B et un saignement actif pendant l'endoscopie

  2. Âge ≥18 ans
  3. Cirrhose du foie confirmée, documentée par une biopsie du foie, une élastographie (par ex. Fibroscan) ou combinaison de critères radiologiques et biochimiques usuels.
  4. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Toute contre-indication absolue pour le placement des TIPS
  2. Utilisation de la ciclosporine
  3. Hémorragies variqueuses mettant en jeu le pronostic vital avec mise en place d'un TIPS d'urgence qui ne peut être retardée de 72 heures
  4. Âge > 80 ans
  5. Hypertension portale non cirrhotique
  6. Thrombose de la veine porte (tronc principal)
  7. VIH
  8. Actuel ou récent (
  9. Maladies neurologiques manifestes telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson
  10. Femmes enceintes ou allaitantes
  11. Patients refusant ou incapables de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rifaximine et lactulose
Rifaximine 550 milligrammes b.i.d. combiné avec du lactulose
Médicament: Comprimé oral de 550 milligrammes de rifaximine [XIFAXAN]
Rifaximine 550 milligrammes b.i.d. 72 heures avant le placement TIPS jusqu'à 3 mois après TIPS
Autres noms:
  • TARGAXAN
Médicament: Solution orale de lactulose 667 milligrammes/millilitres
Lactulose basé sur la fréquence des selles molles, 72 heures avant la mise en place du TIPS jusqu'à 3 mois après le TIPS
Autres noms:
  • Sirop de lactulose
Comparateur placebo: Placebo et lactulose
Placebo b.i.d. combiné avec du lactulose
Médicament: Solution orale de lactulose 667 milligrammes/millilitres
Lactulose basé sur la fréquence des selles molles, 72 heures avant la mise en place du TIPS jusqu'à 3 mois après le TIPS
Autres noms:
  • Sirop de lactulose
Médicament: Comprimé oral placebo
Placebo b.i.d. 72 heures avant le placement TIPS jusqu'à 3 mois après TIPS
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Encéphalopathie hépatique post-TIPS
Délai: 3 premiers mois après le placement TIPS
Encéphalopathie hépatique post-TIPS
3 premiers mois après le placement TIPS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 90 jours
Mortalité
90 jours
Survie sans greffe
Délai: Un ans
Survie sans greffe
Un ans
délai de développement des épisodes HE post-TIPS
Délai: Un ans
délai de développement des épisodes HE post-TIPS
Un ans
développement d'un deuxième épisode de post-TIPS HE
Délai: 3 mois
développement d'un deuxième épisode de post-TIPS HE
3 mois
développement de l'ES post-TIPS entre 3 et 12 mois après le placement du TIPS
Délai: 3-12 mois
développement de l'ES post-TIPS entre 3 et 12 mois après le placement du TIPS
3-12 mois
changement du score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES) par rapport à la valeur initiale
Délai: Un ans
changement du score PHES total par rapport à la ligne de base (gamme -15 - +5) un score inférieur est un résultat pire
Un ans
changement dans le test de dénomination des animaux d'une minute par rapport à la ligne de base
Délai: Un ans
changement dans le test de dénomination des animaux d'une minute par rapport à la ligne de base
Un ans
différences dans la composition moléculaire des échantillons de sang périphérique/porte
Délai: Un ans
différences de composition moléculaire des échantillons de sang périphérique/porte au niveau du placement des TIPS
Un ans
différences dans la composition moléculaire des échantillons de sang périphérique
Délai: Un ans
les différences de composition moléculaire des échantillons de sang périphérique au départ, par rapport au jour 10 post-TIPS, à la semaine 4, à la semaine 12 et à la semaine 52 ;
Un ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Un ans
Qualité de vie liée à la santé, mesurée par le questionnaire EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
Un ans
Qualité de vie liée à la maladie
Délai: Un ans
Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé, indice des symptômes des maladies du foie (LDSI) 2.0.
Un ans
Rentabilité
Délai: Un ans
Rapport coût-efficacité, mesuré par un questionnaire combiné, basé sur le questionnaire sur le coût de la productivité (iPCQ) de l'institut pour l'évaluation des technologies médicales (iMTA)/le questionnaire sur la consommation médicale (iMCQ)
Un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

29 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (Numéro EudraCT)
  • 848017009 (Autre subvention/numéro de financement: ZonMw)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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