Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TIPS:n jälkeisen maksaenkefalopatian ehkäisy antamalla rifaksimiinia ja laktuloosia (PEARL)

maanantai 27. tammikuuta 2025 päivittänyt: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Maksaenkefalopatian ehkäisy antamalla rifaksimiinia ja laktuloosia potilailla, joilla on maksakirroosi, joille tehdään TIPS-sijoitus: monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.

Perustelut: Maksan enkefalopatia (HE) on merkittävä ja yleinen komplikaatio potilailla, joilla on maksakirroosi. HE voidaan luokitella laajaan neurokognitiivisen heikkenemisen alueeseen minimaaliseksi HE:ksi (MHE), peitelliseksi HE:ksi (aste I) tai avoimeksi HE:ksi (OHE, aste II-IV). Maksakirroosi on yleisin portaaliverenpaineen (PH) syy. Potilaat, joille kehittyy PH:n komplikaatioita, kuten suonikohjujen verenvuotoa tai refraktaarista askitesta, voivat hyötyä transjugulaarisesta intrahepaattisesta portosysteemisestä shuntista (TIPS). Valitettavasti TIPS:n jälkeinen HE on yleinen ja usein vakava komplikaatio. HE:n uuden ilmaantumisen tai pahenemisen ilmaantuvuus TIPS:n jälkeen on noin 20-45 %. Tällä hetkellä ei ole olemassa strategiaa TIPS HE:n jälkeisen HE:n estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite: Arvioida TIPS:n jälkeisen OHE:n ilmaantuvuus kolmen ensimmäisen kuukauden aikana profylaktisen laktuloosin ja rifaksimiinin antamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joille tehdään transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS).

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Aikuiset peräkkäiset potilaat, joille tehdään elektiivinen TIPS-sijoitus (refraktorista askitesta tai sekundaarista estohoitoa suonitulehdusten yhteydessä) kaikissa Hollannin akateemisissa keskuksissa, joissa TIPS-toimenpiteitä suoritetaan: Amsterdamin UMC, sijainti Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leidenin yliopiston lääketieteellinen keskus (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) ja University Hospitals Leuven (UZ Leuven) Belgiassa.

Interventio: Rifaksimiini 550 milligrammaa (mg) b.i.d. määrätään yhdessä 25 millilitran (ml) laktuloosin aloitusannoksen kanssa kahdesti vuorokaudessa. ja riippuu edelleen päivittäisten suolen liikkeiden määrästä, tavoitteena ei ylittää kahta pehmeää ulostetta päivässä. Interventio alkaa 72 tuntia ennen TIPS-sijoitusta ja kestää kolme kuukautta TIPS-sijoituksen jälkeen. Kontrolliryhmä saa lumelääkettä yhdessä laktuloosin kanssa (kuten yllä on kuvattu).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on OHE:n kehittyminen kolmen kuukauden sisällä TIPS-sijoituksesta West Havenin kriteerien mukaan. Toissijaiset päätetapahtumat ovat 90 päivän kuolleisuus; toisen OHE-jakson kehittyminen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana; OHE:n kehitys kolmen ja kahdentoista kuukauden välillä TIPS-sijoituksen jälkeen; MHE:n kehitys TIPS-sijoituksen ja 12 kuukauden kuluttua sijoituksesta; psykometrisen hepaattisen enkefalopatian pistemäärän (PHES) nousu ja yksinkertaistettu yhden minuutin eläinten nimeämistesti (S-ANT1) verrattuna lähtötasoon. Erot perifeeristen / portaaliverinäytteiden molekyylikoostumuksessa TIPS-sijoituksessa. Lisäksi arvioidaan elämänlaatua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

238

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Academic Medical Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Groningen
        • Ottaa yhteyttä:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Radboud University
        • Ottaa yhteyttä:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Erasmus Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • S. Coenen, Drs.
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • Rekrytointi
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Ottaa yhteyttä:
          • Frederik Nevens, prof. dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Valinnainen TIPS-asennus tulenkestävää askitesta tai toistuvaa suonikohjuvuotoa varten:

    Toistuva jännittynyt askites ja yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

    i. Ei reagoi diureettien enimmäisannokseen (400 milligrammaa spironolaktonia ja 160 milligrammaa furosemidia).

    ii. Diureettien aiheuttama munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 135 umol/L). iii. Diureettien aiheuttamat elektrolyyttihäiriöt (natrium < 125 mmol/L, kalium > 5,5 mmol/L).

    iv. Ei siedä suurempia annoksia diureetteja (esim. subjektiivisten sivuvaikutusten, kuten lihaskrampin, vuoksi).

    Toistuva suonikohjuverenvuoto, joka ei reagoi endoskooppisella nauhaligaatiolla ja beetasalpaajilla tehtyyn hoitoon, jolla on suuri endoskooppisen hoidon epäonnistumisen riski:

    i. Potilaat, joilla on suonikohjuverenvuoto ja Child-Pugh C (10-13 pistettä) kirroosi tai ii. Potilaat, joilla on suonikohjuverenvuoto, Child-Pugh B ja aktiivinen verenvuoto endoskopian aikana

  2. Ikä ≥18 vuotta
  3. Vahvistettu maksakirroosi, joka on dokumentoitu maksabiopsialla, elastografialla (esim. Fibroscan) tai tavallisten radiologisten ja biokemiallisten kriteerien yhdistelmä.
  4. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki ehdottomat vasta-aiheet TIPS-sijoittelulle
  2. Siklosporiinin käyttö
  3. Henkeä uhkaava suonikohjuverenvuoto hätätilanteessa TIPS-asetuksella, jota ei voida viivyttää 72 tuntia
  4. Ikä > 80 vuotta
  5. Ei-kirroottinen portaalihypertensio
  6. Portaalilaskimotromboosi (päärunko)
  7. HIV
  8. Nykyinen tai viimeaikainen (
  9. Selkeät neurologiset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  11. Potilaat, jotka kieltäytyvät tai eivät pysty allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Rifaksimiini ja laktuloosi
Rifaksimiini 550 milligrammaa b.i.d. yhdistettynä laktuloosin kanssa
Lääke: Rifaksimiini 550 milligrammaa suun kautta otettava tabletti [XIFAXAN]
Rifaksimiini 550 milligrammaa b.i.d. 72 tuntia ennen TIPS-sijoitusta ja 3 kuukautta TIPS:n jälkeen
Muut nimet:
  • TARGAXAN
Lääke: Laktuloosi 667 milligrammaa/millilitra oraaliliuos
Laktuloosi perustuu pehmeän ulosteen tiheyteen, 72 tuntia ennen TIPSin asettamista 3 kuukautta TIPS:n jälkeen
Muut nimet:
  • Laktuloosisiirappi
Placebo Comparator: Plasebo ja laktuloosi
Placebo b.i.d. yhdistettynä laktuloosin kanssa
Lääke: Laktuloosi 667 milligrammaa/millilitra oraaliliuos
Laktuloosi perustuu pehmeän ulosteen tiheyteen, 72 tuntia ennen TIPSin asettamista 3 kuukautta TIPS:n jälkeen
Muut nimet:
  • Laktuloosisiirappi
Lääke: Plasebo oraalinen tabletti
Placebo b.i.d. 72 tuntia ennen TIPS-sijoitusta ja 3 kuukautta TIPS:n jälkeen
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TIPS:n jälkeinen Maksaenkefalopatia
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 kuukautta TIPS-sijoituksen jälkeen
TIPS:n jälkeinen Maksaenkefalopatia
Ensimmäiset 3 kuukautta TIPS-sijoituksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Kuolleisuus
90 päivää
Elinsiirto ilmainen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Elinsiirto ilmainen
Yksi vuosi
aika kehittää TIPS HE -jaksoja
Aikaikkuna: Yksi vuosi
aika kehittää TIPS HE -jaksoja
Yksi vuosi
TIPS HE:n jälkeisen toisen jakson kehitys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
TIPS HE:n jälkeisen toisen jakson kehitys
3 kuukautta
TIPS:n jälkeisen HE:n kehittyminen 3-12 kuukauden kuluttua TIPS-sijoituksesta
Aikaikkuna: 3-12 kuukautta
TIPS:n jälkeisen HE:n kehittyminen 3-12 kuukauden kuluttua TIPS-sijoituksesta
3-12 kuukautta
Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) -muutos verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
muutos PHES-kokonaispisteissä verrattuna lähtötasoon (vaihteluväli -15 - +5) alhaisempi pistemäärä on huonompi tulos
Yksi vuosi
muutos yhden minuutin eläinten nimeämistestissä verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
muutos yhden minuutin eläinten nimeämistestissä verrattuna lähtötilanteeseen
Yksi vuosi
erot perifeeristen / portaaliverinäytteiden molekyylikoostumuksessa
Aikaikkuna: Yksi vuosi
erot perifeeristen / portaaliverinäytteiden molekyylikoostumuksessa TIPS-sijoituksen yhteydessä
Yksi vuosi
erot perifeeristen verinäytteiden molekyylikoostumuksessa
Aikaikkuna: Yksi vuosi
erot perifeeristen verinäytteiden molekyylikoostumuksessa lähtötilanteessa verrattuna päivään 10 TIPS:n jälkeen, viikkoon 4, viikkoon 12 ja viikkoon 52;
Yksi vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) -kyselylomakkeella
Yksi vuosi
Sairauksiin liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Terveyteen liittyvä elämänlaatu, maksasairauksien oireindeksi (LDSI) 2.0 -kyselylomake.
Yksi vuosi
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Kustannustehokkuus mitattuna yhdistetyllä kyselylomakkeella, joka perustuu Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) / Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) -kyselyyn
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Tutkijat

  • Päätutkija: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT-numero)
  • 848017009 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ZonMw)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksasairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa