Förebyggande av post-TIPS hepatisk encefalopati genom administrering av Rifaximin och laktulos (PEARL)
Förebyggande av hepatisk encefalopati genom administrering av Rifaximin och laktulos hos patienter med levercirros som genomgår TIPS-placering: en multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syfte: Att bedöma förekomsten av post-TIPS OHE inom de första tre månaderna efter profylaktisk administrering av laktulos och rifaximin jämfört med placebo hos patienter som genomgår en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
Studiedesign: En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie.
Studiepopulation: Vuxna patienter i följd som genomgår elektiv TIPS-placering (för refraktär ascites eller sekundär profylax vid variceal blödning) i alla holländska akademiska centra där TIPS-procedurer utförs: Amsterdam UMC, plats Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) och University Hospitals Leuven (UZ Leuven) i Belgien.
Intervention: Rifaximin 550 milligram (mg) b.i.d. kommer att förskrivas, i kombination med en startdos på 25 milliliter (mL) laktulos b.i.d. och vidare beroende på mängden dagliga tarmrörelser, med målet att inte överstiga mer än två mjuka avföringar per dag. Interventionen startar 72 timmar före TIPS-placering och kommer att pågå till tre månader efter TIPS-placering. Kontrollgruppen kommer att få placebo i kombination med laktulos (som beskrivs ovan).
Huvudstudieparametrar/endpoints: Primär endpoint är utvecklingen av OHE inom tre månader efter TIPS-placering bestämt av West Haven-kriterierna. Sekundära effektmått är 90 dagars mortalitet; utveckling av en andra episod av OHE inom de första tre månaderna; utveckling av OHE under perioden mellan tre och tolv månader efter TIPS-placering; utveckling av MHE mellan TIPS-placering och tolv månader efter placering; ökningen av den psykometriska hepatisk encefalopatipoängen (PHES) och förenklat en minuts test för namngivning av djur (S-ANT1) jämfört med baslinjen. Skillnader i molekylär sammansättning av perifera/portala blodprover vid TIPS-placering. Vidare kommer livskvalitet att bedömas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Koos de Wit, MD
- Telefonnummer: 0031-20-5668468
- E-post: leverresearch@amc.uva.nl
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Academic Medical Centre
-
Kontakt:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Nederländerna
- Rekrytering
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Nederländerna
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Nederländerna
- Rekrytering
- Radboud University
-
Kontakt:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Erasmus Medical Center
-
Kontakt:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Elektiv TIPS-placering för refraktär ascites eller återkommande variceal blödning:
Återkommande ascites och ett eller flera av följande kriterier:
i. Svarar inte på den maximala dosen av diuretika (400 milligram spironolakton och 160 milligram furosemid).
ii. Njurinsufficiens (kreatinin > 135 umol/L) inducerad av diuretika. iii. Elektrolytstörningar (Natrium < 125 mmol/L, Kalium > 5,5 mmol/L) inducerade av diuretika.
iv. Tål inte högre doser av diuretika (t.ex. på grund av subjektiva biverkningar som muskelkramper).
Återkommande variceal blödning, svarar inte på behandling med endoskopisk bandligation och betablockerare, med hög risk för misslyckande av endoskopisk behandling:
i. Patienter med variceal blödning och Child-Pugh C (10-13 poäng) cirros eller ii. Patienter med variceal blödning, Child-Pugh B och en aktiv blödning under endoskopi
- Ålder ≥18 år
- Bekräftad levercirros som dokumenterats genom leverbiopsi, elastografi (t.ex. Fibroscan) eller en kombination av vanliga radiologiska och biokemiska kriterier.
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Eventuella absoluta kontraindikationer för placering av TIPS
- Användning av ciklosporin
- Livshotande variceal blödning med akut TIPS-placering som inte kan fördröjas 72 timmar
- Ålder > 80 år
- Icke-cirros portal hypertoni
- Portal ventrombos (huvudstammen)
- HIV
- Aktuell eller nyligen (
- Uppenbara neurologiska sjukdomar som Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter som vägrar eller inte kan underteckna informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rifaximin och laktulos
Rifaximin 550 milligram b.i.d.
kombinerat med laktulos
|
Rifaximin 550 milligram b.i.d.
72 timmar före TIPS-placering till 3 månader efter TIPS
Andra namn:
Laktulos baserad på mjuk avföringsfrekvens, 72 timmar före TIPS-placering till 3 månader efter TIPS
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo och laktulos
Placebo b.i.d.
kombinerat med laktulos
|
Laktulos baserad på mjuk avföringsfrekvens, 72 timmar före TIPS-placering till 3 månader efter TIPS
Andra namn:
Placebo b.i.d.
72 timmar före TIPS-placering till 3 månader efter TIPS
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
post-TIPS leverencefalopati
Tidsram: Första 3 månaderna efter TIPS placering
|
post-TIPS leverencefalopati
|
Första 3 månaderna efter TIPS placering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
Dödlighet
|
90 dagar
|
|
Transplantationsfri överlevnad
Tidsram: Ett år
|
Transplantationsfri överlevnad
|
Ett år
|
|
tid till utveckling av post-TIPS HE-episoder
Tidsram: Ett år
|
tid till utveckling av post-TIPS HE-episoder
|
Ett år
|
|
utveckling av ett andra avsnitt av post-TIPS HE
Tidsram: 3 månader
|
utveckling av ett andra avsnitt av post-TIPS HE
|
3 månader
|
|
utveckling av post-TIPS HE mellan 3-12 månader efter TIPS-placering
Tidsram: 3-12 månader
|
utveckling av post-TIPS HE mellan 3-12 månader efter TIPS-placering
|
3-12 månader
|
|
förändring i Psykometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) jämfört med baslinjen
Tidsram: Ett år
|
förändring i total PHES-poäng jämfört med baslinje (intervall -15 - +5) en lägre poäng är ett sämre resultat
|
Ett år
|
|
förändring i en minuts djurnamnstest jämfört med baslinjen
Tidsram: Ett år
|
förändring i en minuts djurnamnstest jämfört med baslinjen
|
Ett år
|
|
skillnader i molekylär sammansättning av perifera/portala blodprover
Tidsram: Ett år
|
skillnader i molekylär sammansättning av perifera/portala blodprover vid TIPS-placering
|
Ett år
|
|
skillnader i molekylär sammansättning av perifera blodprover
Tidsram: Ett år
|
skillnader i molekylär sammansättning av perifera blodprover vid baslinjen, jämfört med dag 10 efter TIPS, vecka 4, vecka 12 och vecka 52;
|
Ett år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Ett år
|
Hälsorelaterad livskvalitet, mätt med EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) frågeformulär
|
Ett år
|
|
Sjukdomsrelaterad Livskvalitet
Tidsram: Ett år
|
Hälsorelaterad livskvalitet, leversjukdomssymtomindex (LDSI) 2.0 frågeformulär.
|
Ett år
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsram: Ett år
|
Kostnadseffektivitet, mätt med ett kombinerat frågeformulär, baserat på Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Metaboliska sjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Leversvikt
- Leverinsufficiens
- Fibros
- Leversjukdomar
- Patologiska processer
- Levercirros
- Hypertoni, Portal
- Hjärnsjukdomar
- Hepatisk encefalopati
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Gastrointestinala medel
- Rifaximin
- Laktulos
Andra studie-ID-nummer
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (EudraCT-nummer)
- 848017009 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMw)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .