Профилактика печеночной энцефалопатии после TIPS путем введения рифаксимина и лактулозы (PEARL)
Профилактика печеночной энцефалопатии путем введения рифаксимина и лактулозы у пациентов с циррозом печени, получающих TIPS: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель: оценить частоту СГЯ после TIPS в течение первых трех месяцев после профилактического введения лактулозы и рифаксимина по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS).
Дизайн исследования: многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование.
Исследуемая группа: взрослые последовательные пациенты, подвергающиеся плановой установке TIPS (по поводу рефрактерного асцита или вторичной профилактики кровотечения из варикозно расширенных вен) во всех голландских академических центрах, где выполняются процедуры TIPS: Amsterdam UMC, местонахождение Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Медицинский центр Лейденского университета. (LUMC), Медицинский центр Маастрихтского университета + (MUMC +), Медицинский центр Университета Радбауд (Radboudumc), Медицинский центр Университета Гронингена (UMCG) и университетские больницы Лёвена (UZ Leuven) в Бельгии.
Вмешательство: Рифаксимин 550 миллиграмм (мг) два раза в день. будет назначен в сочетании со стартовой дозой 25 миллилитров (мл) лактулозы два раза в день. и, кроме того, в зависимости от количества ежедневных дефекаций, с целью не превышать более двух мягких стулов в день. Вмешательство начнется за 72 часа до установки TIPS и продлится до трех месяцев после установки TIPS. Контрольная группа будет получать плацебо в сочетании с лактулозой (как описано выше).
Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является развитие OHE в течение трех месяцев после установки TIPS, определяемое критериями West Haven. Вторичные конечные точки: 90-дневная смертность; развитие второго эпизода ОГЭ в течение первых трех месяцев; развитие OHE в период от трех до двенадцати месяцев после установки TIPS; разработка MHE между размещением TIPS и двенадцатью месяцами после размещения; увеличение психометрической оценки печеночной энцефалопатии (PHES) и упрощенного одноминутного теста на называние животных (S-ANT1) по сравнению с исходным уровнем. Различия в молекулярном составе образцов периферической/портальной крови при установке TIPS. Кроме того, будет оцениваться качество жизни.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Koos de Wit, MD
- Номер телефона: 0031-20-5668468
- Электронная почта: leverresearch@amc.uva.nl
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Контакт:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Рекрутинг
- Academic Medical Centre
-
Контакт:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Нидерланды
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Нидерланды
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Нидерланды
- Рекрутинг
- Radboud University
-
Контакт:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Нидерланды
- Рекрутинг
- Erasmus Medical Center
-
Контакт:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Выборочное размещение TIPS при рефрактерном асците или рецидивирующем варикозном кровотечении:
Рецидивирующий напряженный асцит и один или несколько из следующих критериев:
я. Отсутствие реакции на максимальную дозу диуретиков (400 мг спиронолактона и 160 мг фуросемида).
II. Почечная недостаточность (креатинин > 135 мкмоль/л), вызванная диуретиками. III. Электролитные нарушения (натрий < 125 ммоль/л, калий > 5,5 ммоль/л), вызванные диуретиками.
IV. Непереносимость более высоких доз диуретиков (например, из-за субъективных побочных эффектов, таких как мышечные судороги).
Рецидивирующее кровотечение из варикозно расширенных вен, не отвечающее на лечение эндоскопическим лигированием и бета-блокаторами, с высоким риском неэффективности эндоскопического лечения:
я. Пациенты с варикозным кровотечением и циррозом печени С по шкале Чайлд-Пью (10-13 баллов) или ii. Пациенты с варикозным кровотечением, классом В по Чайлд-Пью и активным кровотечением во время эндоскопии
- Возраст ≥18 лет
- Подтвержденный цирроз печени, подтвержденный биопсией печени, эластографией (например, Фиброскан) или сочетание обычных радиологических и биохимических критериев.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любые абсолютные противопоказания для установки TIPS
- Применение циклоспорина
- Опасное для жизни кровотечение из варикозно расширенных вен с экстренной установкой TIPS, которое нельзя отложить на 72 часа.
- Возраст > 80 лет
- Нецирротическая портальная гипертензия
- Тромбоз воротной вены (главный ствол)
- ВИЧ
- Текущий или недавний (
- Явные неврологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты отказываются или не могут подписать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рифаксимин и лактулоза
Рифаксимин 550 мг два раза в день
в сочетании с лактулозой
|
Рифаксимин 550 мг два раза в день
72 часа до размещения TIPS до 3 месяцев после TIPS
Другие имена:
Лактулоза на основе частоты мягкого стула, за 72 часа до установки TIPS и до 3 месяцев после TIPS.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо и лактулоза
Плацебо два раза в день
в сочетании с лактулозой
|
Лактулоза на основе частоты мягкого стула, за 72 часа до установки TIPS и до 3 месяцев после TIPS.
Другие имена:
Плацебо два раза в день
72 часа до размещения TIPS до 3 месяцев после TIPS
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Печеночная энцефалопатия после TIPS
Временное ограничение: Первые 3 месяца после установки TIPS
|
Печеночная энцефалопатия после TIPS
|
Первые 3 месяца после установки TIPS
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
|
Смертность
|
90 дней
|
|
Выживание без трансплантации
Временное ограничение: Один год
|
Выживание без трансплантации
|
Один год
|
|
время до развития эпизода(ов) HE после TIPS
Временное ограничение: Один год
|
время до развития эпизода(ов) HE после TIPS
|
Один год
|
|
развитие второго эпизода пост-TIPS HE
Временное ограничение: 3 месяца
|
развитие второго эпизода пост-TIPS HE
|
3 месяца
|
|
развитие пост-TIPS HE между 3-12 месяцами после установки TIPS
Временное ограничение: 3-12 месяцев
|
развитие пост-TIPS HE между 3-12 месяцами после установки TIPS
|
3-12 месяцев
|
|
изменение психометрической шкалы печеночной энцефалопатии (PHES) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Один год
|
изменение общего балла PHES по сравнению с исходным уровнем (диапазон от -15 до +5) более низкий балл означает худший результат
|
Один год
|
|
изменение одноминутного теста на имена животных по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Один год
|
изменение одноминутного теста на имена животных по сравнению с исходным уровнем
|
Один год
|
|
различия в молекулярном составе образцов периферической/портальной крови
Временное ограничение: Один год
|
различия в молекулярном составе образцов периферической/портальной крови при установке TIPS
|
Один год
|
|
различия в молекулярном составе образцов периферической крови
Временное ограничение: Один год
|
различия в молекулярном составе образцов периферической крови на исходном уровне по сравнению с 10-м днем после TIPS, 4-й, 12-й и 52-й неделями;
|
Один год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Один год
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое с помощью вопросника EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
|
Один год
|
|
Качество жизни, связанное с заболеванием
Временное ограничение: Один год
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, опросник индекса симптомов заболевания печени (LDSI) 2.0.
|
Один год
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Один год
|
Экономическая эффективность, измеренная с помощью комбинированного вопросника, основанного на опроснике Института оценки медицинских технологий (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/опроснике медицинского потребления (iMCQ)
|
Один год
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболические заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Фиброз
- Заболевания печени
- Патологические процессы
- Цирроз печени
- Гипертония, Портал
- Заболевания головного мозга
- Печеночная энцефалопатия
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Рифаксимин
- Лактулоза
Другие идентификационные номера исследования
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (Номер EudraCT)
- 848017009 (Другой номер гранта/финансирования: ZonMw)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .