Zapobieganie encefalopatii wątrobowej po TIPS przez podawanie rifaksyminy i laktulozy (PEARL)
Zapobieganie encefalopatii wątrobowej przez podawanie rifaksyminy i laktulozy pacjentom z marskością wątroby poddawanym umieszczaniu TIPS: wieloośrodkowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cel: Ocena częstości występowania OHE po TIPS w ciągu pierwszych trzech miesięcy po profilaktycznym podaniu laktulozy i rifaksyminy w porównaniu z placebo u pacjentów poddawanych przezszyjnej wewnątrzwątrobowej zastawce wrotno-systemowej (TIPS).
Projekt badania: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie.
Populacja badana: Kolejni dorośli pacjenci poddawani planowemu umieszczeniu TIPS (z powodu opornego wodobrzusza lub wtórnej profilaktyki krwawienia z żylaków) we wszystkich holenderskich ośrodkach akademickich, w których wykonywane są zabiegi TIPS: Amsterdam UMC, lokalizacja Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Center (Radboudumc), University Medical Center Groningen (UMCG) oraz University Hospitals Leuven (UZ Leuven) w Belgii.
Interwencja: Rifaksymina 550 miligramów (mg) dwa razy na dobę zostanie przepisany, w połączeniu z dawką początkową 25 mililitrów (ml) laktulozy dwa razy na dobę. a ponadto zależy od ilości codziennych wypróżnień, z celem nieprzekraczania więcej niż dwóch miękkich stolców dziennie. Interwencja rozpocznie się 72 godziny przed założeniem TIPS i potrwa do trzech miesięcy po założeniu TIPS. Grupa kontrolna otrzyma placebo w połączeniu z laktulozą (jak opisano powyżej).
Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest rozwój OHE w ciągu trzech miesięcy po umieszczeniu w TIPS, zgodnie z kryteriami West Haven. Drugorzędowe punkty końcowe to 90-dniowa śmiertelność; rozwój drugiego epizodu OHE w ciągu pierwszych trzech miesięcy; rozwój BHP w okresie od trzech do dwunastu miesięcy po umieszczeniu TIPS; rozwój MHE między umieszczeniem TIPS a dwunastoma miesiącami po umieszczeniu; wzrost w skali psychometrycznej encefalopatii wątrobowej (PHES) i uproszczony jednominutowy test nazywania zwierząt (S-ANT1) w porównaniu z wartością wyjściową. Różnice w składzie cząsteczkowym próbek krwi obwodowej/wrotnej przy zakładaniu TIPS. Ponadto oceniana będzie jakość życia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Koos de Wit, MD
- Numer telefonu: 0031-20-5668468
- E-mail: leverresearch@amc.uva.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekrutacyjny
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Academic Medical Centre
-
Kontakt:
- Bart Takkenberg, dr.
-
Groningen, Holandia
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden, Holandia
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen, Holandia
- Rekrutacyjny
- Radboud University
-
Kontakt:
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Erasmus Medical Center
-
Kontakt:
- S. Coenen, Drs.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Elektywne zakładanie TIPS w przypadku opornego na leczenie wodobrzusza lub nawracających krwawień z żylaków:
Nawracające napięte wodobrzusze i jedno lub więcej z następujących kryteriów:
ja. Brak reakcji na maksymalną dawkę diuretyków (400 miligramów spironolaktonu i 160 miligramów furosemidu).
II. Niewydolność nerek (kreatynina > 135 umol/l) wywołana lekami moczopędnymi. iii. Zaburzenia elektrolitowe (sód < 125 mmol/l, potas > 5,5 mmol/l) wywołane lekami moczopędnymi.
iv. Nietolerancja większych dawek leków moczopędnych (np. z powodu subiektywnych skutków ubocznych, takich jak skurcze mięśni).
Nawracające krwawienia z żylaków, niereagujące na leczenie endoskopowym podwiązaniem opasek i beta-blokerami, z dużym ryzykiem niepowodzenia leczenia endoskopowego:
ja. Pacjenci z krwawieniem z żylaków i marskością wątroby w skali Child-Pugh C (10-13 punktów) lub ii. Pacjenci z krwawieniem z żylaków, Child-Pugh B i aktywnym krwawieniem podczas endoskopii
- Wiek ≥18 lat
- Potwierdzona marskość wątroby potwierdzona biopsją wątroby, elastografią (np. Fibroscan) lub połączenie zwykłych kryteriów radiologicznych i biochemicznych.
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do zakładania TIPS
- Stosowanie cyklosporyny
- Zagrażające życiu krwawienie z żylaków z nagłym założeniem TIPS, którego nie można opóźnić o 72 godziny
- Wiek > 80 lat
- Nadciśnienie wrotne bez marskości wątroby
- Zakrzepica żyły wrotnej (pień główny)
- HIV
- Bieżący lub niedawny (
- Jawne choroby neurologiczne, takie jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci odmawiający lub niezdolni do podpisania świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Rifaksymina i laktuloza
Rifaksymina 550 miligramów dwa razy dziennie
w połączeniu z laktulozą
|
Rifaksymina 550 miligramów dwa razy dziennie
72 godziny przed założeniem TIPS do 3 miesięcy po TIPS
Inne nazwy:
Laktuloza na podstawie częstości miękkich stolców, 72 godziny przed założeniem TIPS do 3 miesięcy po TIPS
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo i laktuloza
Placebo dwa razy na dobę
w połączeniu z laktulozą
|
Laktuloza na podstawie częstości miękkich stolców, 72 godziny przed założeniem TIPS do 3 miesięcy po TIPS
Inne nazwy:
Placebo dwa razy na dobę
72 godziny przed założeniem TIPS do 3 miesięcy po TIPS
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
encefalopatia wątrobowa po TIPS
Ramy czasowe: Pierwsze 3 miesiące po założeniu TIPS
|
encefalopatia wątrobowa po TIPS
|
Pierwsze 3 miesiące po założeniu TIPS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
|
Śmiertelność
|
90 dni
|
|
Przeżycie bez przeszczepu
Ramy czasowe: Rok
|
Przeżycie bez przeszczepu
|
Rok
|
|
czas do opracowania odcinka(ów) po TIPS HE
Ramy czasowe: Rok
|
czas do opracowania odcinka(ów) po TIPS HE
|
Rok
|
|
opracowanie drugiego odcinka post-TIPS HE
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
opracowanie drugiego odcinka post-TIPS HE
|
3 miesiące
|
|
rozwój post-TIPS HE między 3-12 miesiącami po założeniu TIPS
Ramy czasowe: 3-12 miesięcy
|
rozwój post-TIPS HE między 3-12 miesiącami po założeniu TIPS
|
3-12 miesięcy
|
|
zmiana w skali psychometrycznej encefalopatii wątrobowej (PHES) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Rok
|
zmiana całkowitego wyniku PHES w porównaniu z wartością wyjściową (zakres -15 - +5) niższy wynik oznacza gorszy wynik
|
Rok
|
|
zmiana w jednominutowym teście nazywania zwierząt w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Rok
|
zmiana w jednominutowym teście nazywania zwierząt w porównaniu z wartością wyjściową
|
Rok
|
|
różnice w składzie molekularnym próbek krwi obwodowej/wrotnej
Ramy czasowe: Rok
|
różnice w składzie cząsteczkowym próbek krwi obwodowej/wrotnej przy zakładaniu TIPS
|
Rok
|
|
różnice w składzie molekularnym próbek krwi obwodowej
Ramy czasowe: Rok
|
różnice w składzie cząsteczkowym próbek krwi obwodowej na początku badania, w porównaniu z dniem 10 po TIPS, tygodniu 4, tygodniu 12 i tygodniu 52;
|
Rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Rok
|
Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą kwestionariusza EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L)
|
Rok
|
|
Jakość życia związana z chorobą
Ramy czasowe: Rok
|
Kwestionariusz jakości życia związanej ze zdrowiem, wskaźnik objawów choroby wątroby (LDSI) 2.0.
|
Rok
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: Rok
|
Efektywność kosztowa mierzona za pomocą połączonego kwestionariusza opartego na kwestionariuszu Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) / Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) Instytutu Oceny Technologii Medycznych (iMTA)
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność wątroby
- Zwłóknienie
- Choroby wątroby
- Procesy patologiczne
- Marskość wątroby
- Nadciśnienie, portal
- Choroby mózgu
- Encefalopatia wątrobowa
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Rifaksymina
- Laktuloza
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (Numer EudraCT)
- 848017009 (Inny numer grantu/finansowania: ZonMw)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroby wątroby
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria