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Prävention der hepatischen Post-TIPS-Enzephalopathie durch Verabreichung von Rifaximin und Lactulose (PEARL)

27. Januar 2025 aktualisiert von: Dr. Bart Takkenberg, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Prävention der hepatischen Enzephalopathie durch Verabreichung von Rifaximin und Lactulose bei Patienten mit Leberzirrhose, die sich einer TIPS-Platzierung unterziehen: eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie.

Begründung: Hepatische Enzephalopathie (HE) ist eine schwere und häufige Komplikation bei Patienten mit Leberzirrhose. HE kann im breiten Spektrum der neurokognitiven Verschlechterung als minimaler HE (MHE), verdeckter HE (Grad I) oder offener HE (OHE, Grad II-IV) klassifiziert werden. Leberzirrhose ist die häufigste Ursache für portale Hypertension (PH). Patienten, die Komplikationen von PH entwickeln, wie Varizenblutung oder refraktärer Aszites, können von der Platzierung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) profitieren. Leider ist post-TIPS HE eine häufige und oft schwere Komplikation. Die Inzidenz eines Neuauftretens oder einer Verschlechterung von HE nach TIPS liegt bei etwa 20–45 %. Derzeit gibt es keine Strategie zur Verhinderung von HE nach TIPS.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel: Bewertung der Inzidenz von Post-TIPS-OHE innerhalb der ersten drei Monate nach der prophylaktischen Verabreichung von Lactulose und Rifaximin im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die sich einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) unterziehen.

Studiendesign: Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie.

Studienpopulation: Erwachsene konsekutive Patienten, die sich einer elektiven TIPS-Platzierung (für refraktären Aszites oder Sekundärprophylaxe bei Varizenblutung) in allen niederländischen akademischen Zentren unterziehen, in denen TIPS-Verfahren durchgeführt werden: Amsterdam UMC, Standort Academic Medical Center (AMC), Erasmus MC, Leiden University Medical Center (LUMC), Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+), Radboud University Medical Centre (Radboudumc), University Medical Centre Groningen (UMCG) und University Hospitals Leuven (UZ Leuven) in Belgien.

Intervention: Rifaximin 550 Milligramm (mg) b.i.d. wird verschrieben, in Kombination mit einer Anfangsdosis von 25 Milliliter (ml) Lactulose b.i.d. und weiter abhängig von der Menge des täglichen Stuhlgangs, mit dem Ziel, nicht mehr als zwei weiche Stühle pro Tag zu überschreiten. Die Intervention beginnt 72 Stunden vor der TIPS-Platzierung und dauert bis drei Monate nach der TIPS-Platzierung. Die Kontrollgruppe erhält Placebo in Kombination mit Lactulose (wie oben beschrieben).

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Primärer Endpunkt ist die Entwicklung von OHE innerhalb von drei Monaten nach der TIPS-Platzierung, bestimmt durch die West-Haven-Kriterien. Sekundäre Endpunkte sind die 90-Tage-Sterblichkeit; Entwicklung einer zweiten OHE-Episode innerhalb der ersten drei Monate; Entwicklung von OHE im Zeitraum zwischen drei und zwölf Monaten nach TIPS-Platzierung; Entwicklung von MHE zwischen TIPS-Platzierung und zwölf Monaten nach Platzierung; die Erhöhung des psychometrischen hepatischen Enzephalopathie-Scores (PHES) und des vereinfachten einminütigen Tests zur Benennung von Tieren (S-ANT1) im Vergleich zum Ausgangswert. Unterschiede in der molekularen Zusammensetzung peripherer/portaler Blutproben bei TIPS-Platzierung. Außerdem wird die Lebensqualität bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

238

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Rekrutierung
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:
          • Frederik Nevens, prof. dr.
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Academic Medical Centre
        • Kontakt:
          • Bart Takkenberg, dr.
      • Groningen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • F.J.C. Cuperus, Dr.
      • Leiden, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • M. Coenraad, Dr.
      • Nijmegen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Radboud University
        • Kontakt:
          • E.T.T.L. Tjwa, Dr.
      • Rotterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
          • S. Coenen, Drs.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Elektive TIPS-Platzierung bei refraktärem Aszites oder rezidivierender Varizenblutung:

    Rezidivierender angespannter Aszites und eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

    ich. Reagiert nicht auf die maximale Dosis von Diuretika (400 Milligramm Spironolacton und 160 Milligramm Furosemid).

    ii. Durch Diuretika induzierte Niereninsuffizienz (Kreatinin > 135 μmol/L). iii. Durch Diuretika induzierte Elektrolytstörungen (Natrium < 125 mmol/L, Kalium > 5,5 mmol/L).

    iv. Unverträglichkeit einer höheren Dosis von Diuretika (z. B. aufgrund subjektiver Nebenwirkungen wie Muskelkrämpfe).

    Rezidivierende Varizenblutung, die nicht auf eine Behandlung mit endoskopischer Bandligatur und Betablockern anspricht, mit einem hohen Risiko für ein Versagen der endoskopischen Behandlung:

    ich. Patienten mit Varizenblutung und Child-Pugh C (10-13 Punkte) Zirrhose oder ii. Patienten mit einer Varizenblutung, Child-Pugh B und einer aktiven Blutung während der Endoskopie

  2. Alter ≥18 Jahre
  3. Bestätigte Leberzirrhose dokumentiert durch Leberbiopsie, Elastographie (z. Fibroscan) oder Kombination aus üblichen radiologischen und biochemischen Kriterien.
  4. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Alle absoluten Kontraindikationen für die TIPS-Platzierung
  2. Verwendung von Ciclosporin
  3. Lebensbedrohliche Varizenblutung mit Notfall-TIPS-Platzierung, die nicht um 72 Stunden verzögert werden kann
  4. Alter > 80 Jahre
  5. Nicht zirrhotische portale Hypertension
  6. Pfortaderthrombose (Hauptstamm)
  7. HIV
  8. Aktuell oder kürzlich (
  9. Offensichtliche neurologische Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit
  10. Schwangere oder stillende Frauen
  11. Patienten, die sich weigern oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rifaximin und Lactulose
Rifaximin 550 mg b.i.d. kombiniert mit Lactulose
Arzneimittel: Rifaximin 550 Milligramm Tablette zum Einnehmen [XIFAXAN]
Rifaximin 550 mg b.i.d. 72 Stunden vor der TIPS-Platzierung bis 3 Monate nach der TIPS-Platzierung
Andere Namen:
  • TARGAXAN
Arzneimittel: Lactulose 667 Milligramm/Milliliter Lösung zum Einnehmen
Lactulose basierend auf der Häufigkeit von weichem Stuhl, 72 Stunden vor der TIPS-Platzierung bis 3 Monate nach der TIPS-Einnahme
Andere Namen:
  • Lactulose-Sirup
Placebo-Komparator: Placebo und Lactulose
Placebo b.i.d. kombiniert mit Lactulose
Arzneimittel: Lactulose 667 Milligramm/Milliliter Lösung zum Einnehmen
Lactulose basierend auf der Häufigkeit von weichem Stuhl, 72 Stunden vor der TIPS-Platzierung bis 3 Monate nach der TIPS-Einnahme
Andere Namen:
  • Lactulose-Sirup
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo b.i.d. 72 Stunden vor der TIPS-Platzierung bis 3 Monate nach der TIPS-Platzierung
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
post-TIPS Hepatische Enzephalopathie
Zeitfenster: Die ersten 3 Monate nach der TIPS-Platzierung
post-TIPS Hepatische Enzephalopathie
Die ersten 3 Monate nach der TIPS-Platzierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
Sterblichkeit
90 Tage
Transplantationsfreies Überleben
Zeitfenster: Ein Jahr
Transplantationsfreies Überleben
Ein Jahr
Zeit bis zur Entwicklung der Post-TIPS-HE-Episode(n)
Zeitfenster: Ein Jahr
Zeit bis zur Entwicklung der Post-TIPS-HE-Episode(n)
Ein Jahr
Entwicklung einer zweiten Folge von post-TIPS HE
Zeitfenster: 3 Monate
Entwicklung einer zweiten Folge von post-TIPS HE
3 Monate
Entwicklung von post-TIPS HE zwischen 3-12 Monaten nach der TIPS-Platzierung
Zeitfenster: 3-12 Monate
Entwicklung von post-TIPS HE zwischen 3-12 Monaten nach der TIPS-Platzierung
3-12 Monate
Veränderung des psychometrischen hepatischen Enzephalopathie-Scores (PHES) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ein Jahr
Veränderung des PHES-Gesamtwerts im Vergleich zum Ausgangswert (Bereich -15 - +5) ein niedrigerer Wert bedeutet ein schlechteres Ergebnis
Ein Jahr
Änderung im einminütigen Tiernamenstest im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ein Jahr
Änderung im einminütigen Tiernamenstest im Vergleich zum Ausgangswert
Ein Jahr
Unterschiede in der molekularen Zusammensetzung von peripheren/portalen Blutproben
Zeitfenster: Ein Jahr
Unterschiede in der molekularen Zusammensetzung peripherer/portaler Blutproben bei der TIPS-Platzierung
Ein Jahr
Unterschiede in der molekularen Zusammensetzung peripherer Blutproben
Zeitfenster: Ein Jahr
Unterschiede in der molekularen Zusammensetzung peripherer Blutproben zu Studienbeginn im Vergleich zu Tag 10 nach TIPS, Woche 4, Woche 12 und Woche 52;
Ein Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Ein Jahr
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand des Fragebogens EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L).
Ein Jahr
Krankheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Ein Jahr
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, Liver Disease Symptom Index (LDSI) 2.0 Fragebogen.
Ein Jahr
Kosteneffektivität
Zeitfenster: Ein Jahr
Kosteneffektivität, gemessen durch einen kombinierten Fragebogen, basierend auf dem Institut für Medizintechnikbewertung (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)/Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
Ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Norgine

Ermittler

  • Hauptermittler: Bart Takkenberg, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PEARL trial
  • 2018-004323-37 (EudraCT-Nummer)
  • 848017009 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rifaximin 550 Milligramm Tablette zum Einnehmen [XIFAXAN]

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