花粉症の成人における鼻アレルゲンチャレンジの標準化
2021年8月25日 更新者：Imperial College London
鼻アレルゲンの課題: 花粉症のサロゲートとしての標準化
花粉症は英国人口の 4 人に 1 人が罹患しており、患者の生活の質に大きな影響を与えています。 草花粉に対するアレルギーが最も一般的な原因です。 花粉症患者の花粉に対するアレルギー反応中に関与するメカニズムの詳細な理解は、診断、薬物治療、および治療に対する反応の評価を改善する可能性があります.
草花粉などのアレルゲンへの制御された暴露は、アレルギー性炎症のメカニズムに関する重要な情報を提供することができ、抗アレルギー治療の成功を評価するために使用される可能性があります.
鼻アレルゲン チャレンジ (NAC) は、草花粉誘発性の季節性アレルギー性鼻炎 (花粉症) を含むアレルギー性鼻炎の調査に役立つツールです。 NAC は、ごく少量の草花粉抽出物を鼻に導入することによって実行され、自然暴露中により深刻な形で経験する鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻水、鼻づまりなどの軽度で短命の症状を再現します。夏の間、草の花粉に。 鼻アレルゲンチャレンジにより、花粉症のメカニズムを調査し、花粉症の新しい潜在的な治療法を調査するための迅速で信頼性の高い方法を提供することができました.
鼻アレルゲン チャレンジは、インペリアル カレッジおよびロイヤル ブロンプトン病院のアレルギーおよび臨床免疫科で長年実施されてきた、非常に標準化された安全な手順です。
残念ながら、私たちが日常的に鼻の攻撃に使用してきた草花粉抽出物 (「Aquagen」) は廃止されたため、もはや入手できません. 本研究は、高度に標準化された凍結乾燥錠剤である「Grazax」の形で草花粉抽出物の代替源をテストすることを含み、鼻チャレンジの目的で同量の草花粉抽出物を与えることを可能にするはずです. アレルゲンの 2 つの供給源が同等であることを確認するために、鼻のチャレンジにおける 2 つの抽出物の「1 対 1 の」比較を計画しており、これにより、鼻のチャレンジ研究の草花粉抽出物のソースとして Grazax を使用することができます。未来。
調査の概要
詳細な説明
鼻アレルゲン チャレンジ (NAC) は、草花粉誘発性の季節性アレルギー性鼻炎 (花粉症) を含むアレルギー性鼻炎の調査に役立つツールです。
NACを使用してアレルゲン曝露の臨床的および免疫学的影響を調査し、NACを代理結果として使用してアレルギー性鼻炎の治療の有効性を評価した経験があります.
この手順は安全で、十分に許容されます。
NAC が有効なツールであるためには、使用されるアレルゲン抽出物が溶液中の濃度と安定性に関して標準化されていることが不可欠です。
以前は、ティモシー グラス (Phleum pratense) 花粉、Aquagen (ALK-Abello、デンマーク) の抽出物を使用しました。
Aquagen は乾燥粉末として供給され、使用前にアルブミンベースの希釈剤に溶解して再構成します。
残念ながら、Aquagen の生産は中止されましたが、同じアレルゲンが現在、重度の季節性アレルギー性鼻炎の治療用に承認および認可された製品であるティモシー グラス凍結乾燥錠剤、Grazax (ALK-Abello) として入手できます。
Grazax は、精製され、凍結乾燥されたティモシー グラス花粉抽出物と、ゼラチン (魚由来)、マンニトール、水酸化ナトリウムの 3 つの賦形剤のみで構成されています。
予備調査では、Grazax 錠剤を生理食塩水に溶解して、Aquagen と同じ濃度のアレルゲンを生成し、in vitro で同じ安定性プロファイルを示すことが示されました。
したがって、鼻のアレルゲンチャレンジに使用した場合の臨床効果は、特定のアレルゲン濃度でアクアジェンを使用した場合と同等であると予想されます。
この研究では、NAC 中に発生する鼻の症状が Aquagen または Grazax のいずれかで同等であることを確認する予定です。
草花粉による花粉症のボランティアを順次募集し、アレルゲンごとにNACを受けていただきます。
オープンで無作為化されたクロスオーバー試験。
主要な結果は、各鼻チャレンジ後 60 分間に患者が報告した鼻の症状 (標準化されたスコアリング システムによる) です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの成人。
- -5月中旬から7月中旬にピーク症状を伴う、少なくとも2年間の中等度から重度の草花粉誘発性アレルギー性鼻結膜炎の臨床歴。
- -チモシーグラス花粉に対する、膨疹の直径が5mm以上であると定義される、皮膚プリックテストの陽性反応。
- 妊娠可能年齢の女性の場合、スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性であり、研究に関与している期間中、効果的な避妊法を使用する意思がある。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守する能力。
除外基準:
- -過去の任意の時点での以前の草花粉アレルゲン免疫療法の歴史。
- -気管支拡張薬前のFEV1がスクリーニング時の予測値の70％未満。
- -草花粉以外のアレルゲンによって引き起こされる症候性アレルギー性鼻炎および/または喘息の病歴。 木の花粉、雑草の花粉およびカビ) または多年草 (イエダニ、猫、犬のふけ)。
- 定期的な吸入コルチコステロイドを必要とする多年性喘息。
- -過去12か月間の喘息のための緊急訪問または入院の履歴。
- -慢性閉塞性肺疾患の病歴
- -過去2年間、年に2回のエピソードとして定義される重大な再発性の急性副鼻腔炎の病歴。そのすべてに抗生物質治療が必要でした。
- -2つ以上の主要な要因または1つの主要な要因と2つのマイナーな要因を含む12週間以上持続する副鼻腔症状として定義される慢性副鼻腔炎の病歴。 主な要因は、顔面の痛みまたは圧迫感、鼻の閉塞または閉塞、鼻汁または化膿または変色した後鼻汁、鼻腔内の化膿、または嗅覚の障害または喪失として定義されます。 軽微な要因は、頭痛、発熱、口臭、疲労、歯の痛み、咳、耳の痛み、圧迫感、または膨満感として定義されます。
- スクリーニング訪問時、上気道感染症、急性副鼻腔炎、急性中耳炎、またはその他の関連する感染プロセスの現在の症状または治療;漿液性中耳炎は除外基準ではありません。 参加者は、症状が解消した後に適格性について再評価される場合があります。
- -生命を脅かすアナフィラキシーまたは血管性浮腫の病歴。
- -進行中の全身免疫抑制治療。
- -スクリーニング訪問から30日以内の治験薬の使用。
- -研究者が研究への参加と両立しないとみなす病状の存在。
- -陽性の皮膚検査および/または陽性の特異的IgE検査を伴う魚アレルギーの病歴 脊椎動物/ヒレの魚（グラザックスの魚ゼラチンからの潜在的な魚アレルゲン曝露による）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Aquagen (Aquagen で開始し、Grazax で終了)
チャレンジによる順序効果の可能性を探るため、この単一グループ クロスオーバー トライアルでは、最初のチャレンジとして Aquagen または Grazax のいずれかを受け取るように参加者を無作為化 (コンピューター生成のランダム化によって) し、その後に他のアレルゲン抽出物を2 回目のチャレンジは最低 4 週間後。
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草花粉アレルギーのある個人における、鼻アレルゲンチャレンジによるAquagen Timothy Grass花粉抽出物の水溶液の直接設置後の臨床的アレルギー反応と、鼻アレルゲンチャレンジによるGrazax Timothy Grass凍結乾燥錠の水溶液の直接設置後の臨床的アレルギー反応を比較すること.
他の名前：
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実験的：Grazax (Grazax で開始し、Aquagen で終了)
チャレンジによる順序効果の可能性を探るため、この単一グループ クロスオーバー トライアルでは、最初のチャレンジとして Aquagen または Grazax のいずれかを受け取るように参加者を無作為化 (コンピューター生成のランダム化によって) し、その後に他のアレルゲン抽出物を2 回目のチャレンジは最低 4 週間後。
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草花粉アレルギーのある個人における、鼻アレルゲンチャレンジによるAquagen Timothy Grass花粉抽出物の水溶液の直接設置後の臨床的アレルギー反応と、鼻アレルゲンチャレンジによるGrazax Timothy Grass凍結乾燥錠の水溶液の直接設置後の臨床的アレルギー反応を比較すること.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻アレルゲンチャレンジ後の総鼻症状スコア
時間枠：60分
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Aquagen群とGrazax群の草花粉鼻アレルゲンチャレンジの1時間後の総鼻症状スコアを比較すること。
スコアの範囲は 0 ～ 12 ポイントです。
点数が高いほど症状が重い。
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60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク鼻吸気流
時間枠：ベースライン、60 分
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NAC の 0 ～ 60 分後のピーク鼻吸気流量 (PNIF) の曲線下面積 (ベースラインからのデルタ PNIF 変化)。
Bland Altman プロットは、デルタ PNIF AUC の二次エンドポイントの分析にも利用されます。
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ベースライン、60 分
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有害事象の発生率
時間枠：48時間
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各アレルゲン源 (Aquagen または Grazax) で投与された鼻アレルゲン チャレンジの安全性と忍容性を評価します。
参加者と研究者は、鼻アレルゲン攻撃を含む研究手順に関連する可能性のある有害事象を報告しました（鼻アレルゲン攻撃後の花粉症の典型的な症状が24時間未満続く場合は、有害事象とは見なされません）。
有害事象の頻度は、CTCAE v4.0 に従って、事象、臓器クラス、重症度、および手順の関連性によって集計されます。
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48時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Prof Stephen Durham, MD、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月26日
一次修了 (実際)
2020年5月29日
研究の完了 (実際)
2020年8月28日
試験登録日
最初に提出
2019年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月2日
最初の投稿 (実際)
2019年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月25日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
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