Standardizzazione della sfida degli allergeni nasali negli adulti con febbre da fieno
25 agosto 2021 aggiornato da: Imperial College London
Nasal Allergen Challenge: standardizzazione come surrogato per la febbre da fieno
La febbre da fieno colpisce 1 persona su 4 della popolazione del Regno Unito e ha effetti significativi sulla qualità della vita di chi ne soffre. L'allergia ai pollini delle graminacee è la causa più comune. Una comprensione dettagliata dei meccanismi coinvolti durante le reazioni allergiche ai pollini nei malati di raffreddore da fieno può fornire miglioramenti nella diagnosi, nel trattamento farmacologico e nella valutazione della loro risposta al trattamento.
Le esposizioni controllate ad allergeni come il polline di graminacee possono fornire informazioni importanti sui meccanismi dell'infiammazione allergica e possono essere utilizzate per valutare il successo dei trattamenti antiallergici.
Nasal allergen challenge (NAC) è uno strumento utile nell'indagine sulla rinite allergica, inclusa la rinite allergica stagionale (febbre da fieno) indotta da polline di graminacee. La NAC viene eseguita installando una quantità molto piccola di estratto di polline di graminacee nel naso per riprodurre sintomi lievi e di breve durata come prurito nasale, starnuti, naso che cola e congestione nasale che si verificano in una forma più grave durante l'esposizione naturale al polline delle graminacee durante l'estate. La sfida all'allergene nasale ci ha permesso di esplorare il meccanismo della febbre da fieno e di fornire un metodo rapido e affidabile per studiare nuovi potenziali trattamenti per la febbre da fieno.
Nasal allergen Challenge è una procedura molto ben standardizzata e sicura che è stata eseguita per molti anni all'interno del dipartimento di allergologia e immunologia clinica dell'Imperial College e del Royal Brompton Hospital.
Sfortunatamente l'estratto di polline di graminacee ("Aquagen") che usavamo abitualmente per il test nasale è stato interrotto e quindi non è più disponibile. Il presente studio prevede di testare una fonte alternativa dell'estratto di polline di graminacee sotto forma di "Grazax", una compressa liofilizzata che è altamente standardizzata e dovrebbe consentirci di fornire una quantità identica di estratto di polline di graminacea ai fini della sfida nasale . Abbiamo in programma un confronto "testa a testa" dei due estratti nel test nasale per confermare che le due fonti di allergene sono equivalenti, consentendoci così di utilizzare Grazax come fonte di estratto di polline di graminacee per i nostri studi di test nasale nel futuro.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nasal allergen challenge (NAC) è uno strumento utile nell'indagine sulla rinite allergica, inclusa la rinite allergica stagionale (febbre da fieno) indotta da polline di graminacee.
Abbiamo esperienza nell'uso della NAC per studiare gli effetti clinici e immunologici dell'esposizione agli allergeni e nell'uso della NAC come risultato surrogato per valutare l'efficacia dei trattamenti per la rinite allergica.
La procedura è sicura e ben tollerata.
Affinché la NAC sia uno strumento valido, è fondamentale che gli estratti allergenici utilizzati siano standardizzati in termini di concentrazione e stabilità in soluzione.
Abbiamo precedentemente utilizzato un estratto di polline di Timothy Grass (Phleum pratense), Aquagen (ALK-Abello, Danimarca).
Aquagen viene fornito sotto forma di polvere secca, da ricostituire prima dell'uso sciogliendolo in un diluente a base di albumina.
Sfortunatamente, la produzione di Aquagen è stata interrotta, ma l'allergene identico è ora disponibile come compressa di liofilizzato di Timothy Grass, Grazax (ALK-Abello), un prodotto approvato e concesso in licenza per il trattamento della rinite allergica stagionale grave.
Grazax è costituito da estratto di polline di Timothy Grass purificato e liofilizzato, più solo tre eccipienti, gelatina (da pesce), mannitolo e idrossido di sodio.
Indagini preliminari hanno dimostrato che le compresse di Grazax possono essere sciolte in soluzione fisiologica per produrre concentrazioni identiche di allergene ad Aquagen, con lo stesso profilo di stabilità in vitro.
Prevediamo pertanto che l'effetto clinico quando utilizzato per i test con allergeni nasali sarebbe equivalente all'uso di Aquagen per una data concentrazione di allergeni.
In questo studio intendiamo confermare che i sintomi nasali prodotti durante il NAC con Aquagen o Grazax saranno equivalenti.
Recluteremo volontari con febbre da fieno indotta da polline di erba per sottoporsi a NAC con ciascuna fonte di allergene, in sequenza.
In uno studio aperto, randomizzato e incrociato.
L'esito primario sarà rappresentato dai sintomi nasali riferiti dal paziente (secondo un sistema di punteggio standardizzato) nei 60 minuti successivi a ogni test nasale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti dai 18 ai 65 anni.
- Una storia clinica di rinocongiuntivite allergica moderata-grave indotta da polline di graminacee da almeno 2 anni con picchi di sintomi da metà maggio a metà luglio.
- Risposta positiva al prick test cutaneo, definita come diametro del pomfo ≥ 5 mm, al polline di timothy grass.
- Per le donne in età fertile, test di gravidanza sulle urine negativo al momento dello screening e disponibilità a utilizzare una forma efficace di contraccezione per tutta la durata del coinvolgimento nello studio.
- La capacità di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia di precedenti immunoterapie con allergeni da polline di graminacee in qualsiasi momento del passato.
- FEV1 pre-broncodilatatore <70% del valore predetto allo screening.
- Una storia clinica di rinite allergica sintomatica e/o asma causata da un allergene diverso dal polline di graminacee a cui il partecipante è regolarmente esposto sia stagionalmente (es. polline di alberi, polline di piante infestanti e muffe) o perenne (acaro della polvere, gatto, peli di cane).
- Asma perenne che richiede regolari corticosteroidi per via inalatoria.
- Anamnesi di visita di emergenza o ricovero ospedaliero per asma nei 12 mesi precedenti.
- Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Storia di sinusite acuta ricorrente significativa, definita come 2 episodi all'anno negli ultimi 2 anni, che hanno richiesto tutti un trattamento antibiotico.
- Storia di sinusite cronica, definita come sintomi del seno che durano più di 12 settimane che includono 2 o più fattori principali o 1 fattore maggiore e 2 fattori minori. I fattori principali sono definiti come dolore o pressione facciale, ostruzione o blocco nasale, secrezione nasale o purulenza o secrezione postnasale scolorita, purulenza nella cavità nasale o compromissione o perdita dell'olfatto. I fattori minori sono definiti come mal di testa, febbre, alitosi, affaticamento, dolore dentale, tosse, dolore all'orecchio, pressione o pienezza.
- Alla visita di screening, sintomi attuali o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante; l'otite media sierosa non è un criterio di esclusione. I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità dopo la risoluzione dei sintomi.
- Storia di anafilassi pericolosa per la vita o angioedema.
- Trattamento immunosoppressivo sistemico in corso.
- L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
- La presenza di qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio.
- Anamnesi di allergia al pesce con test cutaneo positivo e/o test IgE specifico positivo a pesci vertebrati/con pinne (a causa della potenziale esposizione all'allergene del pesce dalla gelatina di pesce a Grazax).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aquagen (inizia con Aquagen e finisce con Grazax)
Al fine di esplorare un possibile effetto dell'ordine con le sfide, in questo studio incrociato a gruppo singolo, i partecipanti saranno randomizzati (mediante randomizzazione generata dal computer) per ricevere Aquagen o Grazax come prima sfida, seguito dall'altro estratto di allergene a la seconda sfida un minimo di 4 settimane dopo.
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Per confrontare la risposta allergica clinica dopo l'installazione diretta di una soluzione acquosa di estratto di polline di Timothy Grass Aquagen tramite test con allergeni nasali con la risposta allergica clinica dopo l'installazione diretta di una soluzione acquosa di compresse di liofilizzato di Grazax Timothy Grass tramite test con allergeni nasali in soggetti allergici ai pollini di graminacee .
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazax (Inizia con Grazax e termina con Aquagen)
Al fine di esplorare un possibile effetto dell'ordine con le sfide, in questo studio incrociato a gruppo singolo, i partecipanti saranno randomizzati (mediante randomizzazione generata dal computer) per ricevere Aquagen o Grazax come prima sfida, seguito dall'altro estratto di allergene a la seconda sfida un minimo di 4 settimane dopo.
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Per confrontare la risposta allergica clinica dopo l'installazione diretta di una soluzione acquosa di estratto di polline di Timothy Grass Aquagen tramite test con allergeni nasali con la risposta allergica clinica dopo l'installazione diretta di una soluzione acquosa di compresse di liofilizzato di Grazax Timothy Grass tramite test con allergeni nasali in soggetti allergici ai pollini di graminacee .
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggi totali dei sintomi nasali dopo il test dell'allergene nasale
Lasso di tempo: 60 minuti
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Per confrontare il punteggio totale dei sintomi nasali un'ora dopo la sfida con l'allergene nasale del polline di graminacee nel gruppo Aquagen rispetto al gruppo Grazax.
Il punteggio va da 0 a 12 punti.
Punteggio più alto è sintomi più gravi.
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60 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Picco di flusso inspiratorio nasale
Lasso di tempo: Linea di base, 60 minuti
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Area sotto la curva per il flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) (variazione delta PNIF rispetto al basale) 0-60 minuti dopo NAC.
I grafici Bland Altman saranno utilizzati anche per l'analisi dell'endpoint secondario del delta PNIF AUC.
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Linea di base, 60 minuti
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 48 ore
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità del test di allergene nasale somministrato con ciascuna fonte di allergene (Aquagen o Grazax).
Verranno registrati gli eventi avversi segnalati dal partecipante e dallo sperimentatore potenzialmente correlati alle procedure dello studio, incluso il test con allergeni nasali (i sintomi tipici della febbre da fieno a seguito di test con allergeni nasali che durano meno di 24 ore non saranno considerati eventi avversi).
La frequenza degli eventi avversi sarà tabulata per evento, classificazione per sistemi e organi, gravità e correlazione della procedura secondo CTCAE v4.0.
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
29 maggio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
28 agosto 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 agosto 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19IC5338
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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