Стандартизация назального аллергена у взрослых с сенной лихорадкой
25 августа 2021 г. обновлено: Imperial College London
Вызов назальных аллергенов: стандартизация как суррогат сенной лихорадки
Сенная лихорадка поражает 1 из 4 жителей Великобритании и оказывает значительное влияние на качество жизни больных. Наиболее распространенной причиной является аллергия на пыльцу трав. Детальное понимание механизмов, вовлеченных в аллергические реакции на пыльцу у больных сенной лихорадкой, может способствовать улучшению диагностики, медикаментозного лечения и оценки их реакции на лечение.
Контролируемое воздействие аллергенов, таких как пыльца трав, может предоставить важную информацию о механизмах аллергического воспаления и может быть использована для оценки эффективности противоаллергического лечения.
Назальная провокация аллергеном (NAC) является полезным инструментом в исследовании аллергического ринита, включая сезонный аллергический ринит, вызванный пыльцой трав (сенная лихорадка). NAC выполняется путем введения очень небольшого количества экстракта пыльцы травы в нос, чтобы воспроизвести легкие и кратковременные симптомы, такие как зуд в носу, чихание, насморк и заложенность носа, которые вы испытываете в более тяжелой форме во время естественного воздействия. к пыльце трав летом. Проба с назальным аллергеном позволила нам изучить механизм сенной лихорадки и предложить быстрый и надежный метод исследования новых потенциальных методов лечения сенной лихорадки.
Назальный аллерген-тест — это очень хорошо стандартизированная и безопасная процедура, которая уже много лет проводится в отделении аллергии и клинической иммунологии Имперского колледжа и Королевской больницы Бромптон.
К сожалению, экстракт пыльцы травы («Акваген»), который мы обычно использовали для назальной стимуляции, снят с производства и, следовательно, более недоступен. Настоящее исследование включает в себя тестирование альтернативного источника экстракта пыльцы травы в форме «Grazax», который представляет собой лиофилизированную таблетку, которая высоко стандартизирована и должна позволить нам давать идентичное количество экстракта пыльцы травы для назальной провокации. . Мы планируем прямое сравнение двух экстрактов при назальном заражении, чтобы подтвердить, что два источника аллергена эквивалентны, что позволит нам использовать Grazax в качестве источника экстракта пыльцы трав для наших исследований назального заражения в будущее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Назальная провокация аллергеном (NAC) является полезным инструментом в исследовании аллергического ринита, включая сезонный аллергический ринит, вызванный пыльцой трав (сенная лихорадка).
У нас есть опыт использования NAC для исследования клинических и иммунологических эффектов воздействия аллергена, а также использования NAC в качестве суррогатного результата для оценки эффективности лечения аллергического ринита.
Процедура безопасна и хорошо переносится.
Чтобы NAC был действенным инструментом, важно, чтобы используемые экстракты аллергенов были стандартизированы с точки зрения концентрации и стабильности в растворе.
Ранее мы использовали экстракт пыльцы Timothy Grass (Phleum pratense), Aquagen (ALK-Abello, Дания).
Aquagen поставляется в виде сухого порошка, который перед использованием необходимо развести путем растворения в разбавителе на основе альбумина.
К сожалению, производство Aquagen было прекращено, но идентичный аллерген теперь доступен в виде таблеток лиофилизата Timothy Grass, Grazax (ALK-Abello), одобренного и лицензированного продукта для лечения тяжелого сезонного аллергического ринита.
Grazax состоит из очищенного лиофилизированного экстракта пыльцы Timothy Grass, а также только трех вспомогательных веществ: желатина (из рыбы), маннита и гидроксида натрия.
Предварительные исследования показали, что таблетки Grazax можно растворять в физиологическом растворе, чтобы получить концентрации аллергена, идентичные Aquagen, с таким же профилем стабильности in vitro.
Таким образом, мы ожидаем, что клинический эффект при использовании для назальных провокационных аллергенов будет эквивалентен использованию Aquagen для данной концентрации аллергена.
В этом исследовании мы намерены подтвердить, что назальные симптомы, возникающие во время NAC с использованием Aquagen или Grazax, будут эквивалентны.
Мы будем набирать добровольцев с сенной лихорадкой, вызванной пыльцой трав, для последовательного прохождения NAC с каждым источником аллергена.
В открытом, рандомизированном, перекрестном исследовании.
Первичным результатом будут назальные симптомы, о которых сообщают пациенты (в соответствии со стандартизированной системой оценки) в течение 60 минут после каждой назальной провокации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет.
- Клинический анамнез умеренно-тяжелого аллергического конъюнктивита носорога, вызванного пыльцой трав, в течение как минимум 2 лет с пиком симптомов с середины мая до середины июля.
- Положительный кожный прик-тест, определяемый как диаметр волдыря ≥ 5 мм, на пыльцу тимофеевки травы.
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи на беременность на момент скрининга и готовность использовать эффективную форму контрацепции на время участия в исследовании.
- Возможность дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
Критерий исключения:
- История предыдущей иммунотерапии аллергеном пыльцы трав в любое время в прошлом.
- ОФВ1 до бронходилататора < 70% от прогнозируемого значения при скрининге.
- Наличие в анамнезе симптоматического аллергического ринита и/или астмы, вызванных аллергеном, отличным от пыльцы трав, воздействию которого участник регулярно подвергается либо сезонно (например, пыльца деревьев, пыльца сорняков и плесневые грибы) или многолетние (клещ домашней пыли, кошачья, собачья перхоть).
- Круглогодичная астма, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов.
- История обращения за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
- Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе
- В анамнезе значительный рецидивирующий острый синусит, определяемый как 2 эпизода в год в течение последних 2 лет, каждый из которых требовал лечения антибиотиками.
- Хронический синусит в анамнезе, определяемый как симптомы синусита, длящиеся более 12 недель, которые включают 2 или более основных фактора или 1 основной фактор и 2 второстепенных фактора. Основные факторы определяются как лицевая боль или давление, обструкция или заложенность носа, выделения из носа или гнойные или обесцвеченные постназальные выделения, гной в полости носа, нарушение или потеря обоняния. Второстепенные факторы определяются как головная боль, лихорадка, неприятный запах изо рта, утомляемость, зубная боль, кашель, боль в ушах, давление или переполнение.
- При скрининговом посещении текущие симптомы или лечение инфекции верхних дыхательных путей, острого синусита, острого среднего отита или другого соответствующего инфекционного процесса; серозный средний отит не является критерием исключения. Участники могут быть повторно оценены на соответствие требованиям после исчезновения симптомов.
- История опасной для жизни анафилаксии или ангионевротического отека.
- Постоянное системное иммуносупрессивное лечение.
- Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.
- Аллергия на рыбу в анамнезе с положительным кожным тестом и/или положительным тестом на специфические IgE к позвоночным/плавниковым рыбам (из-за потенциального воздействия рыбьего аллергена из рыбьего желатина в Grazax).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Aquagen (начинается с Aquagen и заканчивается Grazax)
Для того чтобы изучить возможный эффект очередности провокаций, в этом перекрестном испытании с одной группой участники будут рандомизированы (с помощью компьютерной рандомизации) для получения либо Aquagen, либо Grazax в качестве первой провокации, а затем другого экстракта аллергена в второй вызов минимум через 4 недели.
|
Сравнить клиническую аллергическую реакцию после прямого введения водного раствора экстракта пыльцы Тимоти Грасс Aquagen через назальную провокацию аллергеном с клинической аллергической реакцией после прямого введения водного раствора таблеток лиофилизата Grazax Timothy Grass через нос аллергеном у лиц с аллергией на пыльцу трав. .
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Grazax (начинается с Grazax и заканчивается Aquagen)
Для того чтобы изучить возможный эффект очередности провокаций, в этом перекрестном испытании с одной группой участники будут рандомизированы (с помощью компьютерной рандомизации) для получения либо Aquagen, либо Grazax в качестве первой провокации, а затем другого экстракта аллергена в второй вызов минимум через 4 недели.
|
Сравнить клиническую аллергическую реакцию после прямого введения водного раствора экстракта пыльцы Тимоти Грасс Aquagen через назальную провокацию аллергеном с клинической аллергической реакцией после прямого введения водного раствора таблеток лиофилизата Grazax Timothy Grass через нос аллергеном у лиц с аллергией на пыльцу трав. .
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарные баллы назальных симптомов после заражения назальным аллергеном
Временное ограничение: 60 минут
|
Сравнить общую оценку назальных симптомов через час после заражения назальным аллергеном пыльцы трав в группе Aquagen и группе Grazax.
Оценка колеблется от 0 до 12 баллов.
Более высокий балл означает более тяжелые симптомы.
|
60 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковый носовой поток вдоха
Временное ограничение: Исходный уровень, 60 минут
|
Площадь под кривой пиковой скорости носового вдоха (PNIF) (изменение дельта PNIF по сравнению с исходным уровнем) через 0–60 минут после NAC.
Графики Бленда-Альтмана также будут использоваться для анализа вторичной конечной точки дельта-PNIF AUC.
|
Исходный уровень, 60 минут
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 48 часов
|
Оценить безопасность и переносимость назального введения аллергена с использованием каждого источника аллергена (Aquagen или Grazax).
Участник и исследователь, сообщившие о нежелательных явлениях, потенциально связанных с процедурами исследования, включая назальную провокацию аллергеном, будут регистрироваться (типичные симптомы сенной лихорадки после назальной провокации аллергеном, длящиеся менее 24 часов, не будут считаться нежелательными явлениями).
Частота нежелательных явлений будет сведена в таблицу по событию, классу системы органов, тяжести и связи с процедурой в соответствии с CTCAE v4.0.
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19IC5338
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .