Estandarización del desafío de alérgenos nasales en adultos con fiebre del heno
25 de agosto de 2021 actualizado por: Imperial College London
Desafío de alérgenos nasales: estandarización como sustituto de la fiebre del heno
La fiebre del heno afecta a 1 de cada 4 de la población del Reino Unido y tiene efectos significativos en la calidad de vida de quienes la padecen. La alergia al polen de hierba es la causa más común. Una comprensión detallada de los mecanismos involucrados durante las reacciones alérgicas a los pólenes en pacientes con fiebre del heno puede proporcionar mejoras en el diagnóstico, el tratamiento farmacológico y la evaluación de su respuesta al tratamiento.
Las exposiciones controladas a alérgenos como el polen de gramíneas pueden proporcionar información importante sobre los mecanismos de la inflamación alérgica y pueden utilizarse para evaluar el éxito de los tratamientos antialérgicos.
La provocación nasal con alérgenos (NAC) es una herramienta útil en la investigación de la rinitis alérgica, incluida la rinitis alérgica estacional inducida por polen de gramíneas (fiebre del heno). La NAC se realiza mediante la instalación de una cantidad muy pequeña de extracto de polen de hierba en la nariz para reproducir síntomas leves y de corta duración, como picazón nasal, estornudos, secreción nasal y congestión nasal que experimenta de forma más grave durante la exposición natural. al polen de hierba durante el verano. El desafío con alérgenos nasales nos ha permitido explorar el mecanismo de la fiebre del heno y proporcionar un método rápido y confiable para investigar nuevos tratamientos potenciales para la fiebre del heno.
Nasal allergen Challenge es un procedimiento muy bien estandarizado y seguro que se ha realizado en el departamento de Alergia e Inmunología Clínica del Imperial College y el Royal Brompton Hospital durante muchos años.
Lamentablemente, el extracto de polen de gramíneas ('Aquagen') que hemos utilizado habitualmente para el desafío nasal ha sido descontinuado y, por lo tanto, ya no está disponible. El presente estudio consiste en probar una fuente alternativa de extracto de polen de hierba en forma de 'Grazax', que es una tableta liofilizada que está altamente estandarizada y debería permitirnos dar una cantidad idéntica de extracto de polen de hierba para el desafío nasal. . Planeamos una comparación 'cara a cara' de los dos extractos en el desafío nasal para confirmar que las dos fuentes de alérgenos son equivalentes, lo que nos permite usar Grazax como fuente de extracto de polen de pasto para nuestros estudios de desafío nasal en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La provocación nasal con alérgenos (NAC) es una herramienta útil en la investigación de la rinitis alérgica, incluida la rinitis alérgica estacional inducida por polen de gramíneas (fiebre del heno).
Tenemos experiencia en el uso de NAC para investigar los efectos clínicos e inmunológicos de la exposición a alérgenos y en el uso de NAC como resultado sustituto para evaluar la eficacia de los tratamientos para la rinitis alérgica.
El procedimiento es seguro y bien tolerado.
Para que la NAC sea una herramienta válida, es fundamental que los extractos de alérgenos utilizados estén estandarizados en términos de concentración y estabilidad en solución.
Anteriormente hemos utilizado un extracto de polen de Timothy Grass (Phleum pratense), Aquagen (ALK-Abello, Dinamarca).
Aquagen se suministra como un polvo seco, para ser reconstituido antes de su uso disolviéndolo en un diluyente a base de albúmina.
Desafortunadamente, la producción de Aquagen se ha interrumpido, pero el alérgeno idéntico ahora está disponible como tableta liofilizada de Timothy Grass, Grazax (ALK-Abello), un producto aprobado y autorizado para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional severa.
Grazax consiste en extracto de polen de Timothy Grass purificado y liofilizado, más solo tres excipientes, gelatina (de pescado), manitol e hidróxido de sodio.
Las investigaciones preliminares han demostrado que las tabletas de Grazax se pueden disolver en solución salina para producir concentraciones idénticas de alérgeno a Aquagen, con el mismo perfil de estabilidad in vitro.
Anticipamos, por lo tanto, que el efecto clínico cuando se usa para provocaciones con alérgenos nasales sería equivalente al uso de Aquagen para una concentración de alérgeno dada.
En este estudio pretendemos confirmar que los síntomas nasales producidos durante la NAC con Aquagen o Grazax serán equivalentes.
Reclutaremos voluntarios con fiebre del heno inducida por polen de gramíneas para someterse a NAC con cada fuente de alérgeno, secuencialmente.
En un estudio cruzado, abierto, aleatorizado.
El resultado primario serán los síntomas nasales informados por el paciente (según un sistema de puntuación estandarizado) en los 60 minutos posteriores a cada provocación nasal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 65 años.
- Antecedentes clínicos de rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de gramíneas de moderada a grave durante al menos 2 años con síntomas máximos desde mediados de mayo hasta mediados de julio.
- Respuesta positiva a la prueba de punción cutánea, definida como un diámetro de la pápula ≥ 5 mm, al polen de timothy grass.
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección y voluntad de usar una forma eficaz de anticoncepción durante la participación en el estudio.
- La capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de inmunoterapia previa con alérgenos de polen de gramíneas en cualquier momento en el pasado.
- FEV1 antes del broncodilatador < 70% del valor predicho en la selección.
- Una historia clínica de rinitis alérgica sintomática y/o asma causada por un alérgeno que no sea polen de gramíneas al que el participante esté expuesto regularmente ya sea estacionalmente (p. polen de árboles, polen de malas hierbas y mohos) o de forma perenne (ácaros del polvo doméstico, gato, caspa de perro).
- Asma perenne que requiere corticosteroides inhalados regularmente.
- Antecedentes de visita a urgencias o ingreso hospitalario por asma en los últimos 12 meses.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Historia de sinusitis aguda recurrente significativa, definida como 2 episodios por año durante los últimos 2 años, todos los cuales requirieron tratamiento antibiótico.
- Antecedentes de sinusitis crónica, definida como síntomas sinusales que duran más de 12 semanas y que incluyen 2 o más factores principales o 1 factor principal y 2 factores menores. Los factores principales se definen como dolor o presión facial, obstrucción o bloqueo nasal, secreción nasal o purulencia o secreción posnasal descolorida, purulencia en la cavidad nasal o deterioro o pérdida del olfato. Los factores menores se definen como dolor de cabeza, fiebre, halitosis, fatiga, dolor dental, tos, dolor de oído, presión o plenitud.
- En la visita de selección, síntomas actuales o tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante; la otitis media serosa no es un criterio de exclusión. Los participantes pueden ser reevaluados para elegibilidad después de que se resuelvan los síntomas.
- Antecedentes de anafilaxia o angioedema potencialmente mortales.
- Tratamiento inmunosupresor sistémico en curso.
- El uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
- La presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el estudio.
- Antecedentes de alergia al pescado con prueba cutánea positiva y/o prueba de IgE específica positiva a peces vertebrados/con aletas (debido a la posible exposición a alérgenos de pescado de la gelatina de pescado en Grazax).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aquagen (Empieza con Aquagen y termina con Grazax)
Con el fin de explorar un posible efecto de orden con los desafíos, en este ensayo cruzado de un solo grupo, los participantes serán asignados al azar (por aleatorización generada por computadora) para recibir Aquagen o Grazax como el primer desafío, seguido del otro extracto de alérgeno en el segundo desafío un mínimo de 4 semanas después.
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Comparar la respuesta alérgica clínica después de la instalación directa de una solución acuosa de extracto de polen de Timothy Grass de Aquagen a través de una provocación nasal con alérgenos con la respuesta alérgica clínica después de la instalación directa de una solución acuosa de comprimidos de liofilizado de Grazax Timothy Grass a través de una provocación nasal con alérgenos en individuos alérgicos al polen de gramíneas .
Otros nombres:
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Experimental: Grazax (Empieza con Grazax y termina con Aquagen)
Con el fin de explorar un posible efecto de orden con los desafíos, en este ensayo cruzado de un solo grupo, los participantes serán asignados al azar (por aleatorización generada por computadora) para recibir Aquagen o Grazax como el primer desafío, seguido del otro extracto de alérgeno en el segundo desafío un mínimo de 4 semanas después.
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Comparar la respuesta alérgica clínica después de la instalación directa de una solución acuosa de extracto de polen de Timothy Grass de Aquagen a través de una provocación nasal con alérgenos con la respuesta alérgica clínica después de la instalación directa de una solución acuosa de comprimidos de liofilizado de Grazax Timothy Grass a través de una provocación nasal con alérgenos en individuos alérgicos al polen de gramíneas .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones totales de los síntomas nasales después de la provocación con alérgenos nasales
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Comparar la puntuación total de los síntomas nasales una hora después de la exposición al alérgeno nasal con polen de gramíneas en el grupo Aquagen versus el grupo Grazax.
La puntuación oscila entre 0 y 12 puntos.
Una puntuación más alta es síntomas más graves.
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60 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo inspiratorio nasal pico
Periodo de tiempo: Línea base, 60 minutos
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Área bajo la curva para el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) (cambio delta PNIF desde la línea de base) 0-60 minutos después de NAC.
Los diagramas de Bland Altman también se utilizarán para el análisis del criterio de valoración secundario de delta PNIF AUC.
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Línea base, 60 minutos
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 48 horas
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la provocación nasal con alérgenos administrada con cada fuente de alérgenos (Aquagen o Grazax).
Se registrarán los eventos adversos informados por el participante y el investigador potencialmente relacionados con los procedimientos del estudio, incluida la provocación nasal con alérgenos (los síntomas típicos de fiebre del heno después de la provocación nasal con alérgenos que duren menos de 24 horas no se considerarán eventos adversos).
La frecuencia de los eventos adversos se tabulará por evento, sistema de clasificación de órganos, gravedad y relación con el procedimiento según CTCAE v4.0.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
28 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19IC5338
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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