Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Standaryzacja prowokacji nosowej alergenem u osoby dorosłej z katarem siennym

25 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Imperial College London

Nosowe wyzwanie alergenowe: Standaryzacja jako surogat dla kataru siennego

Katar sienny dotyka 1 na 4 mieszkańców Wielkiej Brytanii i ma znaczący wpływ na jakość życia chorych. Najczęstszą przyczyną jest alergia na pyłki traw. Dokładne zrozumienie mechanizmów zachodzących podczas reakcji alergicznych na pyłki u osób cierpiących na katar sienny może zapewnić poprawę w diagnostyce, leczeniu farmakologicznym i ocenie ich odpowiedzi na leczenie.

Kontrolowana ekspozycja na alergeny, takie jak pyłki traw, może dostarczyć ważnych informacji na temat mechanizmów zapalenia alergicznego i może być wykorzystana do oceny skuteczności leczenia przeciwalergicznego.

Prowokacja nosowa z alergenem (NAC) jest użytecznym narzędziem w badaniu alergicznego nieżytu nosa, w tym sezonowego alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez pyłki traw (katar sienny). NAC przeprowadza się poprzez wprowadzenie do nosa bardzo małej ilości ekstraktu z pyłku trawy w celu odtworzenia łagodnych i krótkotrwałych objawów, takich jak świąd nosa, kichanie, katar i przekrwienie błony śluzowej nosa, które występują w cięższej postaci podczas naturalnej ekspozycji na pyłki traw w okresie letnim. Prowokacja alergenem nosa pozwoliła nam zbadać mechanizm kataru siennego i zapewnić szybką i niezawodną metodę badania nowych potencjalnych metod leczenia kataru siennego.

Nosal Alergen Challenge to bardzo dobrze wystandaryzowana i bezpieczna procedura, która od wielu lat jest wykonywana na oddziale Alergologii i Immunologii Klinicznej w Imperial College i Royal Brompton Hospital.

Niestety ekstrakt z pyłku trawy („Aquagen”), którego rutynowo używaliśmy do prowokacji donosowej, został wycofany i dlatego nie jest już dostępny. Niniejsze badanie obejmuje przetestowanie alternatywnego źródła ekstraktu z pyłku trawy w postaci „Grazaxu”, który jest liofilizowaną tabletką, która jest wysoce wystandaryzowana i powinna umożliwić podanie identycznej ilości ekstraktu z pyłku trawy w celu prowokacji donosowej . Planujemy bezpośrednie porównanie dwóch ekstraktów w prowokacji donosowej, aby potwierdzić, że dwa źródła alergenu są równoważne, co umożliwi nam wykorzystanie Grazax jako źródła ekstraktu z pyłków traw w naszych badaniach prowokacji donosowej w przyszły.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Prowokacja nosowa z alergenem (NAC) jest użytecznym narzędziem w badaniu alergicznego nieżytu nosa, w tym sezonowego alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez pyłki traw (katar sienny). Mamy doświadczenie w stosowaniu NAC do badania klinicznych i immunologicznych skutków ekspozycji na alergen oraz w stosowaniu NAC jako wyniku zastępczego do oceny skuteczności leczenia alergicznego nieżytu nosa. Procedura jest bezpieczna i dobrze tolerowana. Aby NAC był skutecznym narzędziem, niezbędne jest, aby stosowane ekstrakty alergenów były standaryzowane pod względem stężenia i stabilności w roztworze. Wcześniej używaliśmy ekstraktu z pyłku tymotki łąkowej (Phleum pratense), Aquagen (ALK-Abello, Dania). Aquagen jest dostarczany w postaci suchego proszku, który przed użyciem należy rozpuścić w rozcieńczalniku na bazie albuminy. Niestety produkcja Aquagenu została przerwana, ale identyczny alergen jest teraz dostępny jako tabletka liofilizatu Timothy Grass, Grazax (ALK-Abello), zatwierdzony i licencjonowany produkt do leczenia ciężkiego sezonowego alergicznego nieżytu nosa. Grazax składa się z oczyszczonego, liofilizowanego ekstraktu z pyłku tymotki zwyczajnej oraz tylko trzech substancji pomocniczych: żelatyny (z ryb), mannitolu i wodorotlenku sodu. Wstępne badania wykazały, że tabletki Grazax można rozpuszczać w soli fizjologicznej w celu wytworzenia identycznego stężenia alergenu jak Aquagen, przy takim samym profilu stabilności in vitro. Przewidujemy zatem, że efekt kliniczny zastosowany w prowokacjach z alergenem donosowym będzie równoważny zastosowaniu Aquagenu przy danym stężeniu alergenu. W tym badaniu zamierzamy potwierdzić, że objawy nosowe występujące podczas NAC z Aquagenem lub Grazaxem będą równoważne. Zrekrutujemy ochotników z katarem siennym wywołanym przez pyłki traw, aby przejść NAC z każdym źródłem alergenu, sekwencyjnie. W otwartym, randomizowanym badaniu krzyżowym. Podstawowym wynikiem będą zgłaszane przez pacjenta objawy ze strony nosa (zgodnie ze standardowym systemem punktacji) w ciągu 60 minut po każdej prowokacji donosowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli w wieku od 18 do 65 lat.
  2. Historia kliniczna umiarkowanego i ciężkiego alergicznego nieżytu spojówek wywołanego przez pyłki traw od co najmniej 2 lat ze szczytowymi objawami od połowy maja do połowy lipca.
  3. Dodatnia reakcja skórna na pyłki tymotki, zdefiniowana jako bąbel o średnicy ≥ 5 mm.
  4. U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z moczu w momencie badania przesiewowego oraz chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji na czas udziału w badaniu.
  5. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia wcześniejszej immunoterapii alergenami pyłków traw w dowolnym momencie w przeszłości.
  2. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela < 70% wartości należnej w badaniu przesiewowym.
  3. Historia kliniczna objawowego alergicznego nieżytu nosa i/lub astmy wywołanej przez alergen inny niż pyłki traw, na które uczestnik jest regularnie narażony sezonowo (np. pyłki drzew, pyłki chwastów i pleśnie) lub wieloletnie (roztocza kurzu domowego, sierść kotów, psów).
  4. Całoroczna astma wymagająca regularnych wziewnych kortykosteroidów.
  5. Historia wizyt w nagłych wypadkach lub hospitalizacji z powodu astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
  7. Historia istotnego nawracającego ostrego zapalenia zatok, zdefiniowanego jako 2 epizody rocznie w ciągu ostatnich 2 lat, z których wszystkie wymagały leczenia antybiotykami.
  8. Przewlekłe zapalenie zatok w wywiadzie, definiowane jako objawy zatokowe trwające dłużej niż 12 tygodni, na które składają się 2 lub więcej czynników głównych lub 1 czynnik główny i 2 czynniki drugorzędne. Główne czynniki definiuje się jako ból lub ucisk twarzy, niedrożność lub niedrożność nosa, wydzielinę z nosa lub ropę lub odbarwioną wydzielinę z nosa, ropę w jamie nosowej lub upośledzenie lub utratę węchu. Drobne czynniki definiuje się jako ból głowy, gorączkę, cuchnący oddech, zmęczenie, ból zębów, kaszel, ból ucha, ucisk lub uczucie pełności.
  9. Podczas wizyty przesiewowej obecne objawy lub leczenie infekcji górnych dróg oddechowych, ostrego zapalenia zatok, ostrego zapalenia ucha środkowego lub innego istotnego procesu zakaźnego; surowicze zapalenie ucha środkowego nie jest kryterium wykluczenia. Uczestnicy mogą zostać ponownie ocenieni pod kątem kwalifikowalności po ustąpieniu objawów.
  10. Historia zagrażającej życiu anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego.
  11. Trwające ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne.
  12. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
  13. Obecność jakiejkolwiek choroby, którą badacz uzna za niemożliwą do pogodzenia z udziałem w badaniu.
  14. Historia alergii na ryby z dodatnim wynikiem testu skórnego i/lub dodatnim wynikiem swoistego testu IgE na kręgowce/ryby (ze względu na potencjalną ekspozycję na alergen ryb z żelatyny rybnej w Grazax).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aquagen (zaczyna się od Aquagen i kończy na Grazax)
W celu zbadania możliwego efektu kolejności prowokacji, w tej pojedynczej próbie krzyżowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (w drodze randomizacji generowanej komputerowo), aby otrzymać Aquagen lub Grazax jako pierwszą prowokację, a następnie inny ekstrakt alergenu w drugie wyzwanie co najmniej 4 tygodnie później.
Porównanie klinicznej odpowiedzi alergicznej po bezpośredniej instalacji wodnego roztworu ekstraktu pyłku trawy Aquagen Timothy Grass poprzez prowokację alergenem donosowym z kliniczną odpowiedzią alergiczną po bezpośredniej instalacji wodnego roztworu tabletek liofilizatu Grazax Timothy Grass poprzez prowokację nosową alergenem u osób z alergią na pyłki traw .
Inne nazwy:
  • Grazax Timothy Grass liofilizat tabletki
Eksperymentalny: Grazax (zaczyna się od Grazax i kończy na Aquagen)
W celu zbadania możliwego efektu kolejności prowokacji, w tej pojedynczej próbie krzyżowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (w drodze randomizacji generowanej komputerowo), aby otrzymać Aquagen lub Grazax jako pierwszą prowokację, a następnie inny ekstrakt alergenu w drugie wyzwanie co najmniej 4 tygodnie później.
Porównanie klinicznej odpowiedzi alergicznej po bezpośredniej instalacji wodnego roztworu ekstraktu pyłku trawy Aquagen Timothy Grass poprzez prowokację alergenem donosowym z kliniczną odpowiedzią alergiczną po bezpośredniej instalacji wodnego roztworu tabletek liofilizatu Grazax Timothy Grass poprzez prowokację nosową alergenem u osób z alergią na pyłki traw .

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite wyniki objawów ze strony nosa po prowokacji alergenem donosowym
Ramy czasowe: 60 minut
Porównanie całkowitej oceny objawów ze strony nosa po godzinie od prowokacji alergenem nosowym pyłków traw w grupie Aquagen i grupie Grazax. Wynik waha się od 0-12 punktów. Wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
60 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowy przepływ wdechowy przez nos
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut
Pole pod krzywą dla szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF) (zmiana delta PNIF od linii bazowej) 0-60 minut po NAC. Wykresy Blanda Altmana zostaną również wykorzystane do analizy drugorzędowego punktu końcowego delta PNIF AUC.
Linia bazowa, 60 minut
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 godzin
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji donosowej prowokacji alergenowej podawanej z każdym źródłem alergenu (Aquagen lub Grazax). Zdarzenia niepożądane zgłoszone przez uczestnika i badacza potencjalnie związane z procedurami badawczymi, w tym prowokację donosową z alergenem, zostaną zarejestrowane (typowe objawy kataru siennego po prowokacji donosowej z alergenem trwające krócej niż 24 godziny nie będą uważane za zdarzenia niepożądane). Częstość zdarzeń niepożądanych zostanie zestawiona w tabeli według zdarzenia, klasyfikacji układów i narządów, ciężkości i powiązania z procedurą zgodnie z CTCAE v4.0.
48 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj