Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Standardiserad näsallergenutmaning hos vuxna med hösnuva

25 augusti 2021 uppdaterad av: Imperial College London

Nasal Allergen Challenge: Standardisering som ett surrogat för hösnuva

Höfeber drabbar 1 av 4 av befolkningen i Storbritannien och har betydande effekter på livskvaliteten för drabbade. Allergi mot gräspollen är den vanligaste orsaken. En detaljerad förståelse av de mekanismer som är involverade vid allergiska reaktioner på pollen hos hösnuva lider kan ge förbättringar i diagnostik, läkemedelsbehandling och bedömning av deras svar på behandlingen.

Kontrollerad exponering för allergener som gräspollen kan ge viktig information om mekanismerna för allergisk inflammation och kan användas för att bedöma framgången med anti-allergibehandlingar.

Nasal allergen challenge (NAC) är ett användbart verktyg vid utredning av allergisk rinit, inklusive gräspolleninducerad säsongsbunden allergisk rinit (hösnuva). NAC utförs genom att en mycket liten mängd gräspollenextrakt installeras i näsan för att reproducera milda och kortvariga symtom som näsklia, nysningar, rinnande näsa och nästäppa som du upplever i en svårare form vid naturlig exponering till gräspollen under sommaren. Nasal allergen utmaning har gjort det möjligt för oss att utforska mekanismen för hösnuva och att tillhandahålla en snabb och pålitlig metod för att undersöka nya potentiella behandlingar för hösnuva.

Nasal allergen Challenge är ett mycket välstandardiserat och säkert ingrepp som har utförts inom avdelningen för allergi och klinisk immunologi vid Imperial College och Royal Brompton Hospital i många år.

Tyvärr har gräspollenextraktet ('Aquagen') som vi rutinmässigt har använt för näsbesvär avbrutits och är därför inte längre tillgängligt. Den aktuella studien går ut på att testa en alternativ källa till gräspollenextraktet i form av 'Grazax' som är en frystorkad tablett som är högt standardiserad och som bör göra det möjligt för oss att ge en identisk mängd gräspollenextrakt för näsprovning. . Vi planerar en "head-to-head"-jämförelse av de två extrakten vid nasal utmaning för att bekräfta att de två källorna till allergen är likvärdiga, vilket gör det möjligt för oss att använda Grazax som källan till gräspollenextrakt för våra studier av nasala utmaningar i framtida.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nasal allergen challenge (NAC) är ett användbart verktyg vid utredning av allergisk rinit, inklusive gräspolleninducerad säsongsbunden allergisk rinit (hösnuva). Vi har erfarenhet av att använda NAC för att undersöka de kliniska och immunologiska effekterna av allergenexponering och av att använda NAC som ett surrogatresultat för att bedöma effektiviteten av behandlingar för allergisk rinit. Proceduren är säker och tolereras väl. För att NAC ska vara ett giltigt verktyg är det väsentligt att de allergenextrakt som används är standardiserade vad gäller koncentration och stabilitet i lösning. Vi har tidigare använt ett extrakt av Timothy Grass (Phleum pratense) pollen, Aquagen (ALK-Abello, Danmark). Aquagen levereras som ett torrt pulver, som ska rekonstitueras före användning genom att lösas upp i ett albuminbaserat spädningsmedel. Tyvärr har produktionen av Aquagen lagts ner, men det identiska allergenet finns nu som Timothy Grass frystorkad tablett, Grazax (ALK-Abello), en godkänd och licensierad produkt för behandling av svår säsongsbunden allergisk rinit. Grazax består av renat, frystorkat Timothy Grass pollenextrakt, plus endast tre hjälpämnen, gelatin (från fisk), mannitol och natriumhydroxid. Preliminära undersökningar har visat att Grazax tabletter kan lösas i saltlösning för att producera identiska koncentrationer av allergen till Aquagen, med samma stabilitetsprofil in vitro. Vi förväntar oss därför att den kliniska effekten när den används för nasala allergenutmaningar skulle vara likvärdig med användningen av Aquagen för en given allergenkoncentration. I denna studie avser vi att bekräfta att nasala symtom som produceras under NAC med antingen Aquagen eller Grazax kommer att vara likvärdiga. Vi kommer att rekrytera frivilliga med gräspollen-inducerad hösnuva för att genomgå NAC med varje allergenkälla, sekventiellt. I en öppen, randomiserad, cross-over-studie. Det primära resultatet kommer att vara patientrapporterade nasala symtom (enligt ett standardiserat poängsystem) under 60 minuter efter varje nasal provokation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6LY
        • Royal Brompton Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna i åldern 18 till 65 år.
  2. En klinisk historia av måttligt svår gräspolleninducerad allergisk noshörningskonjunktivit i minst 2 år med toppsymptom från mitten av maj till mitten av juli.
  3. Positivt hudprick-testsvar, definierat som valdiameter ≥ 5 mm, på timotejgräspollen.
  4. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt uringraviditetstest vid tidpunkten för screening och vilja att använda en effektiv form av preventivmedel under den tid de är involverade i studien.
  5. Förmågan att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om tidigare gräspollenallergenimmunterapi någon gång i det förflutna.
  2. Pre-bronkodilator FEV1 < 70 % av förutsagt värde vid screening.
  3. En klinisk historia av symptomatisk allergisk rinit och/eller astma orsakad av ett annat allergen än gräspollen som deltagaren regelbundet exponeras för antingen säsongsmässigt (t. trädpollen, ogräspollen och mögel) eller fleråriga (husdammskvalster, katt, hundmjäll).
  4. Perenn astma som kräver regelbundna inhalerade kortikosteroider.
  5. Historik om akutbesök eller sjukhusinläggning för astma under de senaste 12 månaderna.
  6. Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom
  7. Historik med signifikant återkommande akut bihåleinflammation, definierat som 2 episoder per år under de senaste 2 åren, som alla krävde antibiotikabehandling.
  8. Historik av kronisk bihåleinflammation, definierad som sinussymptom som varar i mer än 12 veckor och som inkluderar 2 eller fler huvudfaktorer eller 1 huvudfaktor och 2 mindre faktorer. Huvudfaktorer definieras som ansiktssmärta eller tryck, nästäppning eller blockering, nasal flytning eller purulens eller missfärgad postnasal flytning, purulens i näshålan, eller nedsatt eller förlust av lukt. Mindre faktorer definieras som huvudvärk, feber, halitos, trötthet, tandvärk, hosta, öronvärk, tryck eller fullhet.
  9. Vid screeningbesök aktuella symtom på eller behandling för övre luftvägsinfektion, akut bihåleinflammation, akut otitis media eller annan relevant infektionsprocess; serös otitis media är inte ett uteslutningskriterium. Deltagarna kan omvärderas för behörighet efter att symtomen försvunnit.
  10. Anamnes med livshotande anafylaxi eller angioödem.
  11. Pågående systemisk immunsuppressiv behandling.
  12. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  13. Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i studien.
  14. Historik om fiskallergi med positivt hudtest och/eller positivt specifikt IgE-test på ryggradsdjur/fenad fisk (på grund av potentiell exponering för fiskallergen från fiskgelatin i Grazax).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aquagen (börjar med Aquagen och avslutar med Grazax)
För att undersöka en möjlig ordningseffekt med utmaningarna kommer deltagarna att randomiseras (genom datorgenererad randomisering) i detta enda gruppövergångsförsök för att få antingen Aquagen eller Grazax som första utmaning, följt av det andra allergenextraktet kl. den andra utmaningen minst 4 veckor senare.
Diagnostiskt test: Aquagen
Att jämföra det kliniska allergiska svaret efter direkt installation av en vattenlösning av Aquagen Timothy Grass pollenextrakt via nasal allergenutmaning med den kliniska allergiska responsen efter direkt installation av en vattenlösning av Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergenutmaning hos gräspollenallergiska individer .
Andra namn:
  • Grazax Timothy Grass lyofilisattablett
Experimentell: Grazax (börjar med Grazax och avslutar med Aquagen)
För att undersöka en möjlig ordningseffekt med utmaningarna kommer deltagarna att randomiseras (genom datorgenererad randomisering) i detta enda gruppövergångsförsök för att få antingen Aquagen eller Grazax som första utmaning, följt av det andra allergenextraktet kl. den andra utmaningen minst 4 veckor senare.
Diagnostiskt test: Grazax
Att jämföra det kliniska allergiska svaret efter direkt installation av en vattenlösning av Aquagen Timothy Grass pollenextrakt via nasal allergenutmaning med den kliniska allergiska responsen efter direkt installation av en vattenlösning av Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergenutmaning hos gräspollenallergiska individer .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal nässymtom efter näsallergenutmaning
Tidsram: 60 minuter
För att jämföra den totala poängen för nasala symtom en timme efter näsallergenutmaning för gräspollen i Aquagen-gruppen kontra Grazax-gruppen. Poäng varierar från 0-12 poäng. Högre poäng är allvarligare symtom.
60 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topp nasalt inandningsflöde
Tidsram: Baslinje, 60 minuter
Area under kurvan för topp nasalt inspiratoriskt flöde (PNIF) (delta PNIF förändring från baslinjen) 0-60 minuter efter NAC. Bland Altman-diagram kommer också att användas för analys av den sekundära slutpunkten för delta PNIF AUC.
Baslinje, 60 minuter
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 48 timmar
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för den nasala allergenutmaningen som administreras med varje allergenkälla (Aquagen eller Grazax). Deltagare och utredare rapporterade biverkningar som potentiellt är relaterade till studieprocedurer, inklusive näsallergenpåverkan, kommer att registreras (typiska symtom på hösnuva efter näsallergenpåverkan som varar mindre än 24 timmar kommer inte att betraktas som biverkningar). Frekvensen av biverkningar kommer att tabuleras efter händelse, organsystemklass, svårighetsgrad och förfaranderelaterade enligt CTCAE v4.0.
48 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imperial College London

Utredare

  • Huvudutredare: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2019

Första postat (Faktisk)

4 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19IC5338

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allergisk rinit

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera